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MILES-5 – A randomized phase 2 study comparing immunotherapy with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced NSCLC
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Studio Clinico
Patologia: Neoplasie del polmone
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: II Randomizzato
Richiesta mandatoria di tessuto: Sì
Linee di trattamento: Prima linea
Criteri di inclusione:
1. Maschi o femmine di età ≥ 70 anni
2. Diagnosi istologica di carcinoma del polmone non a piccole cellule, ad istotipo squamoso o non squamoso.
3. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale (blocchetto paraffinato o vetrini in bianco di recente allestimento) derivante da primitivo o metastasi per la determinazione di PD-L1 .
4. Stadio IV o IIIB con linfonodi sovraclaveari metastatici (secondo il TNM 7a edizione).
5. Evidenza clinica o radiologica di malattia (almeno una lesione target o non-target secondo i RECIST 1.1).
6. Performance status secondo ECOG 0 – 1
7. Aspettativa di vita > 3 mesi
8. Adeguata funzionalità renale ed epatica, definite come:
- Bilirubina ≤ 1.5 x LSN (limite superiore di normalità)
- AST e ALT ≤ 2.5 x LSN (≤5 x LSN se metastasi epatiche)
- Creatinina sierica < 1.5 x LSN (o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/mim/1.73m2).
9. Adeguata funzionalità midollare, definita come:
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- Neutrofili ≥ 1.5 x 109/L (> 1500 per mm3)
- Piastrine ≥ 100 x 109/L (>100,000 per mm3).
10. Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
1. Presenza di mutazione attivante di EGFR (delezione esone19 o mutazione L858R esone 21 o altre mutazioni attivanti/sensibilizzanti, quali L861Q esone 21, G719S, G719A e G719C esone 18, S768I e V769L esone 20).
2. Tumore ALK or ROS1 positivo (immunoistochimica o FISH).
3. Tumore ad istologia mista, con componente squamosa. Correlati a trattamenti precedenti, attuali o pianificati
4. Precedente chemioterapia o altro trattamento medico per NSCLC avanzato (una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante è ammessa se > 6 mesi prima).
5. Precedente trattamento con farmaci immunomodulatori, inclusi altri anticorpi anti- CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2. 6. Uso di farmaci immunosoppressori, nei 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio (una terapia con corticosteroidi che non superi la dose di 10 mg/die di prednisone o equivalenti è ammessa).
7. Qualunque altro trattamento concomitante con farmaci antitumorali o altri farmaci Sperimentali Correlati a condizioni cliniche o procedure mediche precedenti o concomitanti
8. Una malattia autoimmune in atto o attiva negli ultimi 2 anni. Fanno eccezione la vitiligine, il Morbo di Graves e la psoriasi che non abbiano richiesto trattamento da almeno due anni.
9. Una malattia infiammatoria intestinale in atto o attiva negli ultimi 2 anni (es. morbo di Crohn o retto colite ulcerosa).
10. Precedente trapianto allogenico.
11. Diagnosi di immunodeficienza primaria.
12. Infezione attiva, incluse tubercolosi (con diagnosi clinica, radiologica e di laboratorio come da pratica clinica locale), epatite B (positività nota all’antigene di superficie HBsAg), epatite C, o HIV (positività nota per gli anticorpi HIV 1/2). Pazienti con una epatite B passata o risolta (presenza di HBcAb e assenza di HBsAg) sono eleggibili. Pazienti con epatite C nota, sono eleggibili solo se la PCR per HCV-DNA è negativa.
13. Somministrazione di un vaccino vivo attenuto nei 30 giorni precedenti la prima dose di farmaco.
14. Diagnosi di altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo non-melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato radicalmente, o carcinoma della prostata trattato chirurgicamente e con PSA normale).
15. Presenza di metastasi cerebrali non trattate o compressione midollare (pazienti con metastasi cerebasintomatici e non siano in terapia con steroidi e antiepilettici da almeno 30 giorni prima della randomizzazione.
16. Carcinosi leptomeningea.
17. Storia di patologie cardiovascolari clinicamente significative quali:
a. infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
b. scompenso cardiaco congestizio di II classe NYHA o superiori
c. ipertensione non controllata d. aritmia severa che richieda terapia medica (ad eccezione della fibrillazione atriale e della tachicardia parossistica sopraventricolare)
e. vasculopatia periferica severa (sintomatica e che interferisca con lo svolgimento delle attività quotidiane)
f. intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec rilevato allo screening con 3 ECG o storia di sindrome del QT lungo.
18. Ipersensibilità nota a uno dei farmaci in studio o eccipienti.
19. Qualunque altra patologia concomitante, condizione clinica, anomalia di laboratorio (ad esempio, interstiziopatia polmonare, ulcera peptica attiva o gastrite attiva, diatesi emorragica, patologia intestinale cronica grave associata a diarrea, malattia psichiatrica) o condizione sociale, che possa compromettere la gestione del paziente secondo le procedure dello studio, compromettere la compliance al trattamento o esporre il paziente a rischio.
20. Radioterapia toracica o che abbia interessato più del 30% del midollo osseo o con campo di irradiazione ampio, nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio (anche i pazienti che abbiano effettuato una radioterapia prima delle ultime 4 settimane ma che ancora mostrano una tossicità acuta da radioterapia sono esclusi).
21. Procedure di chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio.
22. Pazienti maschi fertili che si rifiutino di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e fino a 180 giorni dall’ultima dose di farmaco in studio
Numero di pazienti previsti:
460
Schema di trattamento:
Braccio A (controllo): chemioterapia seguita da durvalumab
Braccio B (sperimentale): durvalumab seguito da chemioterapia
Braccio C (sperimentale): tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia
Trattamento sperimentale:
durvalumab seguito da chemioterapia o tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia
Trattamento di controllo:
durvalumab seguito da chemioterapia o tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia
Obiettivi primari dello studio:
- Valutare l'efficacia preliminare (in termini di sopravvivenza globale a 12 mesi) di una strategia sperimentale (trattamento di prima linea con durvalumab seguito alla progressione da chemioterapia standard), rispetto alla chemioterapia standard seguita alla progressione da durvalumab, nell'intera popolazione anziana o solo nei pazienti positivi per PD-L1.
- Valutare l'efficacia preliminare (in termini di sopravvivenza globale a 12 mesi) di una strategia sperimentale (trattamento di prima linea con durvalumab più tremelimumab seguita alla progressione da chemioterapia standard), rispetto alla chemioterapia standard, nell'intera popolazione anziana o solo nei pazienti positivi per PD -L1.
- Valutare la sicurezza (in termini di tasso di mortalità entro 4 mesi dalla randomizzazione) di durvalumab rispetto alla chemioterapia standard.
- Valutare la sicurezza (in termini di tasso di mortalità entro 4 mesi dalla randomizzazione) di durvalumab + tremelimumab rispetto alla chemioterapia standard
Obiettivi secondari dello studio:
- Confrontare ciascun braccio sperimentale e il braccio standard in termini di:
• sopravvivenza libera da progressione (PFS)
• qualità della vita (EORTC C30 + LC13)
• profilo di tossicità (CTCAE versione 4.03 e PRO-CTCAE)
• tasso di risposte obiettive (RECIST v.1.1 e iRECIST)
• sopravvivenza libera dalla seconda progressione (PFS2) Verificare se esiste un'interazione tra l'effetto del trattamento e lo stato di PD-L1 (positivo vs negativo). Esplorare il valore prognostico o predittivo del numero e del tipo di lesioni tumorali. Esplorare altri possibili fattori predittivi o prognostici (clinici, misurabili nel tumore o misurabili nel sangue) e la loro interazione con l’effetto del trattamento
Studi collaterali:
Gli studi correlativi prevedono di valutare i livelli di PD-L1 circolante in campioni di siero raccolti prima e durante il trattamento e di determinare il carico mutazionale tumorale (tumor mutation burden) su DNA tumorale circolante (cftDNA) in campioni di plasma.
Periodo previsto di arruolamento: 23 mesi
Centri partecipanti
Nord Italia
AO SS Antonio e Biagio e C. Arrigo
Via Venezia 16 - 15100 Alessandria - AL
Email: plpiovano@ospedale.al.it
Ospedale S.Orsola Malpighi, Università di Bologna
Via Pietro Albertoni 15 - 40138 Bologna - BO
SSD Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Andrea Ardizzoni
Telefono: 0512142206
Email: andrea.ardizzoni@aosp.bo.it
ASST Spedali Civili di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1 - 25123 Brescia - BS
UO Oncologia
Riferimento: Prof. Alfredo Berruti
Telefono: 0303995260
Email: oncologia@spedalicivili.brescia.it
Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
Via Aldo Moro 8 - 44124 Cona - FE
Arcispedale Sant'Anna - UO di Oncologia Clinica
Riferimento: Prof. Antonio Frassoldati
Telefono: 0532239209
Email: a.frassoldati@ospfe.it
IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Marco Angelo Burgio
Azienda Sanitaria 3 genovese - Villa Scassi
Corso Scassi 1 - 16149 Genova-Sanpierdarena - GE
UO di Oncologia
Riferimento: Dr. Manlio Mencoboni
Email: manlio.mencoboni@asl3.liguria.it
ASST Fatebenefratelli Sacco - PO Sacco
Via Giovanni Battista Grassi 74 - 20157 Milano - MI
Riferimento: Dr. Virginio Filipazzi
Email: filipazzi.virginio@hsacco.it
Azienda Ospedaliera San Paolo
Via Antonio di Rudinì 8 - 20142 Milano - MI
UO di Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Andrea Luciani
IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Via Francesco Sforza 35 - 20122 Milano - MI
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Claudia Bareggi
Telefono: 0255032783
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Marina Chiara Garassino
Telefono: 0223903813
Email: marina.garassino@istitutotumori.mi.it
Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI
Oncologia Toracica
Riferimento: Dr. Filippo De Marinis
Telefono: 0257489773
Email: filippo.demarinis@ieo.it
Ospedale San Raffaele di Milano
Via Olgettina 60 - 20132 Milano - MI
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Vanesa Gregorc
Email: gregorc.vanesa@hsr.it
Ospedale di Carpi e Mirandola
Via G. Molinari 2 - 41012 Carpi - MO
Riferimento: Dr.ssa Lucia Longo
Telefono: 059659294
Email: oncologiacarpi@ausl.mo.it
A.O. San Gerardo
Via Pergolesi 33 - 20900 Monza - MB
Riferimento: Cortinovis
Email: d.cortinovis@hsgerardo.org
Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD
UOC Oncologia Medica 2
Riferimento: Dr.ssa Laura Bonanno
Telefono: 0498215931
Email: oncologia2@iov.veneto.it
Fondazione Salvatore Maugeri-IRCCS
Via Salvatore Maugeri 4 - 27100 Pavia - PV
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Vittorio Fregoni
Ospedale di Piacenza
Via Taverna 49 - 29121 Piacenza - PC
Riferimento: Dr. Luigi Cavanna
Telefono: 0523302697
Email: l.cavanna@ausl.pc.it
Centro di Riferimento Oncologico
Via Franco Gallini 2 - 33081 Aviano - PN
Riferimento: Dr.ssa Alessandra Bearz
Telefono: 0434659294
Email: abearz@cro.it
Presidio Ospedaliero di Faenza
Viale Stradone 9 - 48018 Faenza - RA
Osp. Civile Infermi - Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Stefano Tamberi
Telefono: 0546601193
Email: stefano.tamberi@auslromagna.it
Ospedale S. Maria delle Croci, Ravenna
Viale Randi 5 - 48121 Ravenna - RA
Riferimento: Cappuzzo
Telefono: 0544285206
Email: federico.cappuzzo@auslromagna.it
Azienda USL di Reggio Emilia Ospedale di Guastalla
Via Donatori di Sangue 1 - 42016 Guastalla - RE
Riferimento: Dr.ssa Debora Pezzuolo
Ospedale Cervesi
Via Beethoven 2 - 47841 Cattolica - RN
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Maximilian Papi
Ospedale “Infermi” Rimini
Via Settembrini 2 - 47923 Rimini - RN
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Maximilian Papi
Presidio ospedaliero di Santa Chiara
Largo Medaglie d'Oro 1 - 38122 Trento - TN
Uo di Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Antonello Veccia
Email: antonello.veccia@apss.tn.it
Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia
Piazzale Santa Maria della Misericordia 15 - 33100 Udine - UD
Dipartimento di Oncologia
Riferimento: Dr.ssa Simona Rizzato
Email: simona.rizzato@asuiud.sanita.fvg.it
ULSS 3 Serenissima - Distretto Mirano-Dolo
Via Mariutto 76 - 30035 Mirano - VE
Oncologia medica
Riferimento: Dr. Francesco Rosetti
Ospedale S. Andrea Vercelli
Corso Mario Abbiate 21 - 13100 Vercelli - VC
UO di Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Elvira De Marino
Email: oncologia.vercelli@aslvc.piemonte.it
AOUI Verona - Borgo Roma
Piazzale Ludovico Antonio Scuro 10 - 37134 Verona - VR
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Emilio
Email: emilio.bria@univr.it
Ospedale San Bortolo, Vicenza
Viale Rodolfi 37 - 36100 Vicenza - VI
UOC di Oncologia
Riferimento: Dr.ssa Lorena Rossi
Email: segreteria.oncologia@aulss8.veneto.it
Centro Italia
AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
Oncologia Medica 1
Telefono: 0557949648
Polo Oncologico Provinciale Frosinone
Via A. Fabi - 03100 Frosinone - FR
Ospedale Fabrizio Spaziani (Frosinone) - DH Oncologia Medica
Riferimento: Teresa Gamucci
Telefono: 07751883281
Email: t.gamucci@libero.it
Ospedale SS Trinità
Località S. Marciano 15 - 03039 Sora - FR
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Teresa Gamucci
Email: t.gamucci@libero.it
ASL Latina Distretto 1 Aprilia
Via Giustiniano snc - 04011 Aprilia - LT
U.O.C. Oncologia
Riferimento: Dr. Gian Paolo Spinelli
Azienda USL 6 Livorno
Viale Alfieri 36 - 57124 Livorno - LI
PO Livorno e Pontedera - Azienda Toscana Nord Ovest - UO di Oncologia
Riferimento: Dr. Giacomo Allegrini
Telefono: 0586223189
Email: giacomo.allegrini@ulsnordovest.toscana.it
Azienda Ospedaliera di Perugia
Via Dottori 1 - 06132 Perugia - PG
Santa Maria della Misericordia - S.C. di Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Lucio Crinò
Telefono: 0755784212
A.U.S.L. 4 Prato
Piazza Ospedale 2 - 59100 Prato - PO
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Daniele Pozzessere
Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
Via Portuense 332 - 00149 Roma - RM
UOC Pneumologia ad indirizzo Oncologico 1
Riferimento: Dr.ssa Maria Rita Migliorino
Telefono: 065554670
Email: mmigliorino@scamilloforlanini.rm.it
Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
Via di Ponte Quattro Capi 39 - 00186 Roma - RM
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Giuditta Di Isernia
Università Campus Bio-medico
Via Álvaro del Portillo 200 - 00128 Roma - RM
Oncologia Medica
Riferimento: Prof. Giuseppe Tonini
Telefono: 06225411227
Email: g.tonini@unicampus.it
Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
Viale Bracci 16 - 53100 Siena - SI
Immunoterapia Oncologica
Riferimento: Dr. Michele Maio
Telefono: 0577586336
Ospedale Belcolle
Strada Sammartinese - 01100 Viterbo - VT
Oncologia
Riferimento: Dr. Fabrizio Nelli
Telefono: 0761339055
Sud Italia e isole
A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV
Riferimento: Dr. Cesare Gridelli
Email: oncologia-avellino@libero.it
Ospedale di Miccoli di Barletta
Viale Ippocrate 15 - Barletta - BA
Oncologia
Riferimento: Dr. Nicolangelo Calvi
A.O. 'G. Rummo'
Via dell'Angelo 1 - 82100 Benevento - BN
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Emiddio Barletta
Telefono: 082457711
Ospedale Senatore Antonio Perrino
St.Statale 7 per Mesagne - 72100 Brindisi - BR
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Saverio Cinieri
Telefono: 0831537217
Ospedale Civile A. Cardarelli
Contrada Tappino - 86100 Campobasso - CB
UOC di Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Francesco Carrozza
AOU Policlinico Vittorio Emanuele PO G. Rodolico
Via S. Sofia 78 - 95123 Catania - CT
Riferimento: Dr. Hector Soto Parra
Telefono: 0953781496
Email: hsotoparra@yahoo.it
Presidio Ospedaliero Garibaldi Nesima
Via Palermo 636 - 95122 Catania - CT
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Roberto Bordonaro
Telefono: 0957595936
Email: oncoct@hotmail.com
A.O.U. Mater Domini
Via Campanella - 88100 Catanzaro - CZ
Riferimento: Prof. Pierfrancesco Tassone
Telefono: 09613647029
Email: tassone@unicz.it
IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Antonio Rossi
Presidio Ospedaliero Vito Fazzi Asl Lecce
Piazzetta F. Muratore - 73100 Lecce - LE
Riferimento: Dr.ssa Silvana Leo
AORN - Ospedali dei Colli
Via Leonardo Bianchi sn - 80131 Napoli - NA
UOSD DH Oncologico Pneumologico
Riferimento: Dr. Francovito Piantedosi
Telefono: 0817064086
Email: franco.piantedosi@ospedalemonaldi.it
AORN Cardarelli
Via A Cardarelli 9 - 80131 napoli - NA
Oncologia
Riferimento: Prof. Giacomo Cartenì
Telefono: 0817472221
Email: cartenigiacomo@gmail.com
AOU degli studi della Campania Luigi Vanvitelli
Piazza Luigi Miraglia 2 - 80138 Napoli - NA
Servizio di Oncologia medica ed Ematologia - DAI di Medicina Interna e Specialistica CC - Via Pansini, 5
Riferimento: Dr. Fortunato Ciardiello
Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
Via Sergio Pansini 5 - 80131 Napoli - NA
Oncologia Medica
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
S.C. Di Sperimentazioni Cliniche
Riferimento: Dr.ssa Maria Carmela Piccirillo
Telefono: 081590361
Email: m.piccirillo@istitutotumori.na.it
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
Oncologia medica Toraco-Polmonare
Riferimento: Dr. Alessandro Morabito
Telefono: 0815903563
Email: a.morabito@istitutotumori.na.it
AOU Policlinico Paolo Giaccone
Via del Vespro 129 - 90127 Palermo - PA
Oncologia Medica
Riferimento: Prof. Antonio Russo
Telefono: 0916552759
Email: antonio.russo@usa.net
Casa di Cura La Maddalena
Via San Lorenzo Colli 312/d - 90146 Palermo - PA
Riferimento: Prof. Gebbia
Telefono: 0916806710
Email: vittorio.gebbia@tin.it
A.O. S.Carlo
Via P. Petrone 1 - 85100 Potenza - PZ
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Domenico Bilancia
Email: domenico.bilancia@ospedalesancarlo.it
IRCCS CROB
Via Padre Pio 1 - 85028 Rionero In Vulture - PZ
Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Michele Aieta
Telefono: 0972726255
Email: michele.aieta@crob.it
Informazioni Generali
Protocollo
Numero di iscrizione a registro: 2017-001664-37
Data di inserimento: 28.02.2019
Data di aggiornamento: 13.12.2019
Promotore
Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione “G. Pascale” Napoli
CRO
/
Principal Investigator ITALIA
Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione “G. Pascale” Napoli
Riferimento: Dr.ssa Maria Carmela Piccirillo
Telefono: 081590361
Email: m.piccirillo@istitutotumori.na.it
Localita: Napoli
