Terapia di mantenimento con Trabectedina dopo terapia di combinazione con Doxorubicina Liposomiale e Trabectedina verso terapia di combinazione con Doxorubicina Liposomiale e Trabectedina in pazienti affetti da carcinoma ovarico recidivato tra 6 e 12 mesi dopo chemioterapia a base di platino - TRAMANT-01

Studio Clinico

Patologia: Tumori dell’ovaio

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II Randomizzato

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Mantenimento

Criteri di inclusione: 

- Conferma citologica e / o istologica di carcinoma epiteliale ovarico, carcinoma epiteliale alla tube di falloppio o carcinoma peritoneale primario
- Donna, età ≥ 18 anni
- Indicazione per chemioterapia
- Non più di 3 precedenti linee di chemioterapia
- Aspettativa di vita maggiore di 3 mesi
- Presenza di CVC
- Completamento di n 6 cicli di terapia combinata di Doxorubicina Liposomiale più Trabectedina
- Malattia stabile, risposta parziale, risposta completa confermata da immagini radiologiche, come la risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC), o PET / TAC, dopo n. 6 cicli di terapia combinata di Doxorubincin liposomiale più Trabectedina
- carcinoma ovarico recidivante con un intervallo libero progressione di sei e dodici (6-12) mesi (calcolato a partire dal primo giorno dell'ultimo ciclo dell'ultima chemioterapia a base di platino fino alla data di conferma progressione attraverso l'immagine radiologica). I pazienti possono aver ricevuto fino a tre linee di chemioterapia a base di platino, di cui almeno uno doveva contenere un taxano
- Lesione misurabile o valutabile, confermata da immagini radiologiche come la risonanza magnetica (MR1), tomografia computerizzata (TC), o PET / TC all'inizio dello studio (innalamento di CA -125 non supportata da evidenza radiologica di malattia non è accettato come criteri per la definizione progressione) o carcinoma ovarico recidivante comprovato istologicamente
anche in assenza di lesioni misurabili o valutabili dopo l'intervento.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS)≤2
- I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up
- Adeguata funzionalità d’organo nei 14 giorni prec edenti il primo ciclo come indicato da:
    - A. sangue periferico e valori di chimica del siero:
    - Hemoglobina ≥9 g / dl
    - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,500
    - Conta piastrinica ≥ 100.000
    - Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml / min secondo la formula di Cockroft-Gault
    - Creatina (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    - Variabili della funzione epatica: B.
    - Bilirubina Totale ≤ ULN
    - Fosfatasi alcalina totale ≤ 2,5 ULN (considerare gli isoenzimi epatici su 5-nucleotidasi o GGT se l'innalzamento possa essere di origine ossea)
    - Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) devono essere ≤ 2,5 x ULN
- Tutti i pazienti randomizzati devono essere in grado di ricevere desametasone o equivalente
- Consenso informato del paziente ottenuto entro il 6 ° chemio-ciclo e prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio
- Determinazione delle mutazioni BRCA 1 e BRCA 2 entro la visita di screening

Criteri di esclusione: 

- Tumori non epiteliale ovarico o misto epiteliale / non epiteliali
- Malignità precedente o concomitante (escluso carcinoma baso o squamocellulare carcinoma della pelle adeguatamente trattato e carcinoma in situ della cervice)
- Performance stato ECOG ≥3
- Malattie cardiache (insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, blocco atrioventricolare di qualunque grado, gravi aritmie)
- Precedente esposizione alla trabectedina
- Precedente resistenza alle antracicline o PLD definita come progressione durante chemioterapia a base di antracicline o recidiva entro 6 mesi dalla sua fine
- Precedente tossicità grave relativa a PLD
- Precedente esposizione a dosi cumulative di doxorubicina > 400mg / m² o epirubicina > 720mg / m²
- Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio
- Pazienti che non hanno risposto all’ultima terapia a base di platino o in cui l’ultima ricaduta si è verificata < 6 mesi o > 12 mesi dall'ultima dose di platino
- Occlusione intestinale, malattia sub-occlusiva o la presenza di metastasi cerebrali sintomatiche
- Pre-esistente neuropatia motoria o sensoriale di grado> 1 secondo il National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) versione 4.0
- Storia di malattia epatica
- Gravi problemi di salute concomitanti o qualsiasi condizione medica instabile non correlata alla malignità, che potrebbero limitare in modo significativo la piena conformità con lo studio o esporre il paziente a un rischio estremo o
diminuzione dell’aspettativa di vita
- Donne in gravidanza o allattamento. Donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 3 mesi successivi, che possono includere metodi contraccettivi (orale, iniezione, o patch), dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o la sterilizzazione del partner maschile (non applicabile ai pazienti che sono chirurgicamente sterili)

Schema di trattamento: 

Carcinoma ovarico recidivante con un progressione libera da malattia di 6-12 mesi dopo la conclusione della prima, seconda o terza terapia a base di platino.
PLD 30 mg/m²1 – ora Iv. +
Trabectedina 1.1 mg/m² 3 ore i.v. al Giorno 1 q3 settimane
6 Cilci (fino a 8 cicli, sulla base della tollerabilità stabilita dagli investigatori)

Randomizzazione
Rapporto 1:1

GRUPPO A
Trabectedina 1.1 mg/m² 3 ore i.v. al Giorno 1 q3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
GRUPPO B
PLD 30 mg/m² 1 ora i.v. +
Trabectedina 1.1 mg/m² 3 ore i.v. al Giorno 1 q3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Trattamento sperimentale: 

Trabectedina + PLD

Trattamento di controllo: 

Trabectedina

Obiettivi primari dello studio: 

Intervallo libero da progressione (PFS).
Dimostrare la non inferiorità della terapia di mantenimento con Trabectedina vs il braccio di terapia combinata con Doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) e Trabectdina dopo un trattamento comune di 6 cicli di PLD e Trabectedina

Obiettivi secondari dello studio: 

Sopravvivenza generale (OS)
Sicurezza
Ruolo del CA 125 come predittore della risposta
Ruolo della PET/CT come rilevatore delle risposte precoci
Comparare la qualità della vita (QoL) in ogni braccio sperimentale utilizzando il questionario sulla qualità della vita C30 dell’Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento dei Tumori (EORTC) e il Questionario della Qualità della vita 0V28

Data di inizio dell'arruolamento: 30.09.2017

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-000987-14

Data di inserimento: 20.09.2017

Data di aggiornamento: 10.09.2018

Promotore

Azienda Ospedaliera per le Emergenze Cannizzaro, Catania

CRO

gb pharma

Principal Investigator ITALIA

Azienda Ospedaliera per le Emergenze Cannizzaro, Catania

Riferimento: Prof. Paolo Scollo

Telefono: 0957262274

Email: psscollo@unict.it

Localita: Catania