20230239 - A Study of Xaluritamig Plus Abiraterone Versus Investigator's Choice in Participants With Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer.

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della prostata

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell’inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
- Età ≥ 18 anni (o ≥ età legale nel Paese, se superiore ai 18 anni) al momento della firma del consenso informato.
- Il partecipante deve avere una conferma istologica, patologica e/o citologica di adenocarcinoma della prostata. Istologie miste (ad es. adenocarcinoma con componente neuroendocrina) non sono consentite.
- Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) con ≥ 1 lesione metastatica presente alla valutazione basale mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (RM) o scintigrafia ossea ottenute entro 28 giorni prima dell’arruolamento.
- Evidenza di malattia in progressione (PD), definita secondo uno o più dei criteri PCWG3-modificati RECIST 1.1:
   - Progressione del PSA sierico definita come 2 incrementi consecutivi del PSA rispetto a un valore di riferimento precedente misurato almeno 1 settimana prima. Il valore minimo iniziale è 2,0 ng/mL.
   - Progressione dei tessuti molli definita come un aumento ≥ 20% della somma dei diametri (SOD) (asse corto per le lesioni linfonodali e asse lungo per le lesioni non linfonodali) di tutte le lesioni target, basato sulla SOD più piccola dall’inizio del trattamento, oppure comparsa di una o più nuove lesioni, oppure progressione inequivocabile di lesioni non-target esistenti.
   - Progressione della malattia ossea definita dalla comparsa di almeno 2 nuove lesioni ossee alla scintigrafia (secondo i criteri PCWG3-modificati RECIST 1.1 “2+2”).
- I partecipanti devono aver subito orchiectomia e/o essere in corso di terapia di deprivazione androgenica (ADT) con livello di testosterone sierico castrale (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L).
- È richiesto un precedente fallimento di malattia dopo uno, e uno solo, inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI) (enzalutamide, apalutamide o darolutamide).
- I partecipanti destinati a ricevere cabazitaxel devono aver ricevuto precedentemente ≤ 6 cicli di docetaxel nel setting di carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).
- Performance status (PS) ECOG 0 o 1.
- Funzionalità d’organo adeguata.

Criteri di esclusione: 

Correlati alla Malattia
- Partecipanti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC).
- Tossicità non risolte da precedenti terapie antitumorali che non siano ritornate al grado 1 secondo CTCAE versione 5.0 o ai valori basali, con eccezione dell’alopecia o di tossicità stabili e ben controllate e con accordo tra sperimentatore e sponsor per consentirne l’inclusione.

Terapie Precedenti/Concomitanti
- Terapia precedente diretta contro l’antigene epiteliale della prostata a sei transmembrane 1 (STEAP1).
- Progressione di malattia precedente sotto abiraterone oppure intolleranza ad esso.
- Trattamento precedente con qualsiasi regime chemioterapico nel setting mCRPC e/o > 6 cicli di docetaxel nel setting mHSPC.
- Qualsiasi terapia anticancro, immunoterapia o farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, con le seguenti eccezioni:
   - Inibitori della via del recettore degli androgeni (ARPI: enzalutamide, darolutamide, apalutamide): washout minimo di 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
   - La terapia di soppressione androgenica (ad es. analoghi/antagonisti del LHRH/GnRH) è consentita.
- Terapia con radioligando (RLT) negli 8 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
- Terapia con radionuclidi (radium-223) nei 2 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
- Radioterapia palliativa nelle 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti devono aver recuperato tutte le tossicità correlate alla radioterapia.
- Chemioterapia citotossica concomitante, ARPI, immunoterapia, RLT, inibitori della PARP, terapia biologica o terapia sperimentale.
- Vaccini vivi o vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Terapia precedente diretta contro CD3.

Numero di pazienti previsti: 

40

Schema di trattamento: 

Braccio sperimentale
Xaluritamig in associazione ad abiraterone acetato 1000 mg per via orale, una volta al giorno, a partire dal giorno 1 del ciclo 1. Xaluritamig verrà somministrato in maniera graduale in 3 momenti nel primo ciclo di 28 giorni che prevedono 0,1 mg il giorno 1 del ciclo 1, 0,3 mg il giorno 8 del ciclo 1 e 1,0 mg il giorno 15 del ciclo 1 prima di raggiungere la dose target di 1,5 mg il giorno 22 del ciclo 1. Xaluritamig verrà quindi somministrato alla dose target di 1,5 mg ogni 2 settimane (Q2W) i giorni 1 e 15 di ogni ciclo successivo di 28 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2.

Braccio di controllo: (a scelta dello sperimentatore tra uno dei seguenti)
• abiraterone acetato 1000 mg per via orale, una volta al giorno oppure
• docetaxel per via endovenosa (ev) 75 mg/m2 ogni 3 settimane oppure
• cabazitaxel ev 20 o 25 mg/m2 ogni 3 settimane.

Trattamento sperimentale: 

Xaluritamig + Abiraterone (in associazione)

Trattamento di controllo: 

Paziente randomizzato in uno dei seguenti bracci di controllo (monoterapia) in base alla preferenza dell' Investigatore:
- Abiraterone acetato
- Docetaxel
- Cabazitaxel.

Obiettivi primari dello studio: 

Mettere a confronto la sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti trattati con xaluritamig più abiraterone rispetto alla scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone).

Obiettivi secondari dello studio: 

Secondario principale
▪ Mettere a confronto la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) nei partecipanti trattati con xaluritamig più abiraterone rispetto alla scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
Secondari:
▪ Mettere a confronto altre misure di efficacia di xaluritamig più abiraterone rispetto alla scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
▪ Mettere a confronto gli eventi scheletrici sintomatici (SSE) nei partecipanti trattati con xaluritamig più abiraterone rispetto alla scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
▪ Valutare la sicurezza e la tollerabilità di xaluritamig più abiraterone e della scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
▪ Valutare la qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) di xaluritamig più abiraterone rispetto alla scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
▪ Valutare la sicurezza e la tollerabilità riferite dai pazienti di xaluritamig più abiraterone e della scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
▪ Valutare la risposta biochimica di xaluritamig più abiraterone e della scelta dello sperimentatore (docetaxel, cabazitaxel o abiraterone)
▪ Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di xaluritamig più abiraterone utilizzando un campionamento intensivo e rado per la PK
▪ Valutare l’immunogenicità di xaluritamig più abiraterone.

Data di inizio dell'arruolamento: 04.12.2025

Data di fine dell'arruolamento: 01.09.2027

Centri partecipanti

Nord Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2025-520555-89-00

Data di inserimento: 18.03.2026

Data di aggiornamento: 03.06.2026

Promotore

Amgen

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. - -

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: -