ACACIA - Studio multicentrico, randomizzato, in aperto di fase III volto a valutare l’attività di chemioterapia adiuvante + mitotane versus mitotane dopo chirurgia di prima linea in pazienti affetti da carcinoma corticosurrenale localizzato ad alto rischio di recidiva.

Studio Clinico

Patologia: Tumori del rene

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

Per essere inclusi in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri d’inclusione:
- Diagnosi istologica di ACC (Weiss score ≥3); ogni campione del tumore può essere revisionata a posteriori da un anatomopatologo di riferimento
- Alto rischio di recidiva a 60 giorni dalla resezione del tumore primitivo con intento curativo, con resezione completa microscopicamente (R0), margini microscopicamente positivi (R1), o margini indeterminati (RX), sulla base di referto chirurgico o
anatomopatologico senza evidenza certa di metastasi nelle immagini perioperatorie
- Ki67≥10% (determinato da un anatomopatologo esperto in ogni centro partecipante e preferibilmente tramite un’analisi di immagine quantitativa)
- Avere un’imaging perioperatoria (CT con mezzo di contrasto o RM del torace/addome/pelvi) che non dimostri un’evidenza certa di malattia nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
- Pazienti con noduli indeterminati non-specifici (<1 cm lesione di consistenza molle e <1,5 cm nel lato corto per linfonodo) potranno partecipare allo studio
- Pazienti con più di 18 anni
- Test di gravidanza negativo, effettuato non più di 7 giorni prima del trattamento
- Contraccezione adeguata
- Avere un ECOG (performance status) 0.2
- Avere un buon compenso midollare (neutrofili > 1,000/mm³ e/o piastrine > 80,000/mm³)
- Avere una buona funzionalità d’organo (comprendendo funzionalità renale, epatica e funzione cardiaca)
- Essere in grado di effettuare le procedure del protocollo e di fornire il consenso informato in forma scritta.

Criteri di esclusione: 

I pazienti non sono arruolabili se:
- Il tempo trascorso tra la prima chirurgia e la randomizzazione è > 60 giorni
- Sono stati sottoposti a ripetuti interventi chirurgici per ripresa di malattia
- Hanno una storia di recente o attiva neoplasia maligna primitiva, eccetto che si tratti di un tumore cutaneo non-melanoma trattato ad intento curativo, carcinoma cervicale in situ trattato ad intento curativo, carcinoma duttale in situ della mammella, od altri tumori maligni trattati senza evidenza di malattia nei due anni successivi
- Affetti da insufficienza renale (valore di filtrazione glomerulare [GFR] <50 mL/min/1.73m²) o significativa insufficienza epatica (bilirubinemia > 2 volte il limite superiore del range di normalità e/o livelli ematici di alanina aminotransferasi [ALT] o
aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte il limite superiore del range di normalità).
GFRs verrà calcolato con la formula concordata (MDRD)
- Pazienti gravide o in allattamento
- Pazienti affetti da scompenso cardiaco (Frazione di Eiezione < 45%). In pazienti con storia di malattia cardiaca, un ecocardiogramma basale bidimensionale è necessario per documentare la frazione di eiezione. Nei pazienti senza precedente malattia cardiaca, un elettrocardiogramma (ECG) basale è sufficiente se non vi è evidenza di alterazioni ischemiche acute od evidenze di precedenti infarti del miocardio. Se l’ECG rivela reperti patologici (modifiche di natura ischemica, aritmie significative o dubbi di infarto del miocardio), sarà necessario un ecocardiogramma per definire la frazione di eiezione.
- Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 preesistente
- Pazienti trattati in precedenza o attualmente con mitotane o altri farmaci antineoplastici per ACC
- Pazienti sottoposti in precedenza a trattamento radioterapico per ACC
- Coloro che presentano condizioni mediche patologiche acute severe o croniche, o malattie psichiatriche, o alterazioni laboratoristiche, che, a giudizio del ricercatore, potrebbero esporre il paziente ad un rischio eccessivo correlato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione farmacologica o ciò che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per essere arruolato nello studio.

Trattamento sperimentale: 

Braccio A: terapia adiuvante con quattro cicli di cisplatino ed etoposide + mitotane
Braccio B: solo mitotane

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

Confrontare l’efficacia della chemioterapia con cisplatino + etoposide con mitotane (braccio A) verso il mitotane adiuvante (braccio B) in termini di sopravvivenza senza recidiva.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Determinare la sopravvivenza globale, considerata come l’intervallo di tempo compreso framla data della randomizzazione e la data del decesso, indipendentemente dalla causa dimmorte.
- Valutare la tossicità e gli eventi avversi, classificati secondo sistema NCI-CTAE (versionem4.03).
- Valutare l’effetto del grado di malattia, dei margini miscroscopicamente positivi (R1) emmdell’espressione del Ki67 sugli indici di outcome del paziente.
- Misurare il valore predittivo dell’espressione di Ki67 per l’efficacia chemioterapica.
- Misurare il valore predittivo del profilo istopatologico (Weiss score) per l’efficaciamchemioterapica.
- Valutare l’efficacia della chemioterapia adiuvante in confronto al braccio di controllo in pazienti stratificati a seconda del profilo ormonale del tumore: per esempio tumori secernenti cortisolo vs tumori secernenti androgeni vs tumori non secernenti.
- Valutare l’efficacia della chemioterapia adiuvante rispetto al braccio di controllo nei pazienti stratificati.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2018-000580-90

Data di inserimento: 18.09.2023

Promotore

UO Oncologia Medica - ASST Spedali Civili Brescia

Principal Investigator ITALIA

UO Oncologia Medica - ASST Spedali Civili Brescia

Riferimento: Prof. Alfredo Berruti

Telefono: 0303995260

Email: alfredo.berruti@gmail.com

Localita: Brescia