ADELA - Studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su elacestrant più everolimus rispetto a elacestrant in pazienti con cancro della mammella avanzato, positivo al recettore degli estrogeni/negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, con mutazione ESR1, in progressione durante la terapia endocrina e il trattamento con inibitori del CDK4/6

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

1. Il paziente, o il suo rappresentante legale, deve essere in grado di comprendere lo scopo dello studio e deve aver firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima di iniziare procedure specifiche del protocollo.
2. Donne o uomini ≥ 18 anni al momento della firma dell’ICF.
3. Le donne in pre- o perimenopausa, che non soddisfano i criteri di postmenopausa (definiti di seguito), e gli uomini devono ricevere un analogo del LHRH da almeno 28 giorni prima della randomizzazione (se inferiore, devono essere confermati analiticamente livelli postmenopausali di estradiolo e/o FSH) e devono essere intenzionati a proseguire il trattamento con agonista LHRH durante lo studio.
Le donne in postmenopausa sono definite da uno dei seguenti criteri:
   • Età ≥ 60 anni;
   • Età < 60 anni e assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi senza cause patologiche o fisiologiche alternative, e livelli di estradiolo e/o FSH nel range di riferimento postmenopausale;
   • Ooforectomia chirurgica bilaterale documentata.
4. Diagnosi istologica o citologica confermata di adenocarcinoma della mammella con evidenza di recidiva locale non resecabile o malattia metastatica confermata tramite CT o MRI, non suscettibile di resezione a scopo curativo.
5. Documentazione di tumore ER-positivo (≥10% cellule positive) e HER2-negativo (0–1+ all’IHC o 2+ e negativo al test ISH) secondo le linee guida ASCO/CAP più recenti, in base alla valutazione locale. Lo stato ER+/HER2− deve essere confermato in fase metastatica, eccetto nei pazienti con malattia ossea o solo polmonare.
6. Pazienti con mutazione ESR1 determinata prima della randomizzazione utilizzando il test Guardant360 CDx (Guardant Health).
Nota: Sono ammissibili i pazienti con mutazione ESR1 determinata in precedenza tramite test convalidati (Guardant360 CDx, FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid), eseguiti su sangue o tessuto.
7. Evidenza radiologica o oggettiva di progressione della malattia durante trattamento precedente con inibitore CDK4/6 in combinazione con terapia endocrina per malattia avanzata, dopo almeno 6 mesi di trattamento.I pazienti che hanno ricevuto un CDK4/6 in adiuvante sono eleggibili se la progressione avviene dopo ≥12 mesi di trattamento, ma entro 12 mesi dal termine della terapia con CDK4/6.
8. I pazienti devono aver ricevuto almeno una e non più di due linee di terapia endocrina per carcinoma mammario avanzato.
La progressione durante o entro 12 mesi dalla terapia endocrina adiuvante conta come una linea di trattamento per la malattia avanzata.
9. Non è consentito alcun trattamento precedente con elacestrant o con altri SERDs sperimentali, PROTAC, CERAN, o nuovi SERM, né con inibitori PI3K/AKT/mTOR, incluso everolimus, per malattia avanzata.
Nota: Il fulvestrant è consentito se somministrato almeno 28 giorni prima della randomizzazione.
10. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia per malattia avanzata.
11. Evidenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1, oppure malattia non misurabile ma valutabile, inclusa malattia ossea esclusiva con almeno una lesione ossea litica o mista litico-blastica.
12. Disponibilità e volontà di fornire il campione tumorale FFPE più recente o il blocchetto. Se una nuova biopsia non può essere ottenuta prima della randomizzazione, sarà accettato un campione d’archivio.
13. Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL o 7.75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2.5 × ULN.
14. Funzione midollare e d’organo adeguata:
   • Ematologica (senza trasfusioni o G-CSF negli ultimi 7 giorni): ANC ≥ 1.5 ×10⁹/L; piastrine ≥ 100 ×10⁹/L; emoglobina ≥ 9.0 g/dL.
   • Epatica: albumina ≥ 2.5 g/dL; bilirubina totale < 1.5 × ULN (≤3 × ULN in caso di sindrome di Gilbert); ALP ≤ 2.5 × ULN (≤3 × ULN con metastasi ossee o epatiche); AST e ALT ≤ 1.5 × ULN (≤3 × ULN con metastasi epatiche).
   • Renale: creatinina ≤ 1.5 × ULN o clearance stimata ≥ 50 mL/min (Cockcroft–Gault).
   • Coagulazione: INR ≤ 1.5 × ULN, a meno che non sia applicabile un'eccezione indicata nei criteri di esclusione.
15. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti delle terapie oncologiche precedenti al grado ≤1 (CTCAE v5.0), eccetto tossicità non considerate a rischio per il paziente a discrezione dell’investigatore.
Nota: È consentita alopecia di grado 2.
16. Donne in età fertile sessualmente attive devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni dalla randomizzazione e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno −28 all’inizio del trattamento fino a 120 giorni dopo l’ultima dose. Devono evitare allattamento e donazione di ovociti nello stesso periodo.
17. Partecipanti maschi con partner femminile in età fertile devono essere sterili o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno −28 fino a 120 giorni dopo l’ultima dose. Non devono donare o conservare sperma. L’astinenza sessuale è accettata se rappresenta lo stile di vita abituale.
18. ECOG performance status 0–1.
19. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane al momento dello screening.

Criteri di esclusione: 

1. Incapacità a rispettare le procedure di studio e di follow-up.
2. Controindicazione formale alla terapia endocrina definita come crisi viscerale e/o malattia viscerale rapidamente progressiva o sintomatica.
3. Partecipazione attuale a un altro studio clinico terapeutico.
4. Trattamento con terapie antitumorali approvate o sperimentali nei 14 giorni precedenti la randomizzazione, eccetto fulvestrant, che deve essere somministrato almeno 28 giorni prima della randomizzazione.
5. Metastasi cerebrali o leptomeningee attive, non controllate o sintomatiche, come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o progressione della malattia.
Sono eleggibili pazienti con precedenti metastasi cerebrali se precedentemente trattati con terapia locale, clinicamente stabili, e senza anticonvulsivanti o steroidi da almeno 14 giorni prima della randomizzazione.
6. Utero integro con storia di neoplasia intraepiteliale endometriale (iperplasia endometriale atipica o lesione di grado superiore).
7. Neoplasia concomitante o pregressa entro tre anni dalla randomizzazione, eccetto:
   • carcinoma in situ della cervice,
   • carcinoma cutaneo non-melanoma,
   • carcinoma uterino stadio I.
Per altri tumori a basso rischio di recidiva è richiesta discussione con il Medical Monitor.
8. Allergia o reazione di ipersensibilità nota verso uno degli IMP (farmaci in studio) o delle loro componenti.
9.  Storia di sindrome da malassorbimento o altre condizioni che interferiscono con l’assorbimento enterale (occlusione/motilità intestinale, malassorbimento, pregresso bypass gastrico) o incapacità/rifiuto di assumere pillole.
10. Radioterapia palliativa a campo limitato nelle due settimane precedenti, oppure radioterapia a campo esteso o su >30% del midollo osseo entro quattro settimane dalla randomizzazione.
11. Intervento chirurgico maggiore o trauma significativo nei 14 giorni precedenti la randomizzazione, o necessità prevista di intervento chirurgico maggiore durante il trattamento dello studio.
12. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente rilevante e/o disfunzione cardiaca o anomalie di conduzione, inclusi (ma non limitati a):
   • pericardite sintomatica,
   • angina instabile,
   • infarto miocardico documentato,
   • bypass coronarico/periferico,
   • insufficienza cardiaca sintomatica (NYHA II–IV),
   • ictus o TIA entro sei mesi prima della randomizzazione.
13. Fibrillazione atriale non controllata, altre aritmie cardiache in corso di grado ≥ 2 (NCI-CTCAE v5.0), o QTcF prolungato (> 480 msec).
14. Compromissione polmonare clinicamente severa dovuta a malattie polmonari intercorrenti, inclusi ma non limitati a:
   • massivo coinvolgimento metastatico polmonare (es. versamento pleurico, linfangite carcinomatosa),
   • patologie polmonari sottostanti gravi (asma severo, BPCO severa, malattia restrittiva, fibrosi post-COVID-19),
   • malattie autoimmuni/infiammatorie con coinvolgimento polmonare (artrite reumatoide, Sjögren, sarcoidosi),
   • pneumonectomia pregressa.
15. Storia di pneumopatia interstiziale (ILD) non infettiva/polmonite che ha richiesto steroidi, presenza attuale o sospetta ILD/polmonite non escludibile con imaging allo screening.
16. Coagulopatia o storia di coagulopatia nei sei mesi precedenti, inclusi trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
Eccezioni ammesse:
   • trombosi correlata a catetere trattata adeguatamente > 28 giorni prima,
   • terapia anticoagulante stabile per eventi > 6 mesi prima o per condizioni stabili (es. fibrillazione atriale controllata), con parametri stabili da ≥ 28 giorni.
17. Trattamento concomitante con immunosoppressori o uso cronico di corticosteroidi prima della randomizzazione.
Eccezioni:
   • formulazioni topiche, spray inalatori, colliri, collutori, iniezioni locali;
   • corticosteroidi a basso dosaggio (≤10 mg/die di prednisone o equivalente) stabili da almeno due settimane.
18.  Impossibilità o rifiuto di evitare farmaci da banco, integratori/dietetici/erboristici (es. iperico) e/o alimenti (pomelo, pompelmo, arance amare, succhi correlati) che sono inibitori/induttori moderati o forti di CYP3A4.
È ammessa la partecipazione se tali sostanze sono sospese da almeno cinque emivite o 14 giorni (il periodo più breve), prima della randomizzazione e per tutta la durata dello studio.
19. Donne in gravidanza o allattamento, o pazienti non disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace come definito nel protocollo.
20. Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
Eccezioni:
   • Pazienti con precedente o risolta infezione HBV (HBsAg negativo, HBcAb positivo, HBV DNA negativo).
   • Pazienti HCV Ab positivi sono eleggibili solo se PCR per HCV RNA è negativa.
   • Qualsiasi altra infezione attiva non controllata allo screening non è consentita.
21. Abuso noto di sostanze o qualsiasi altra condizione psichiatrica o medica severa e/o non controllata che, secondo il giudizio dell’investigatore, controindichi la partecipazione allo studio.

Trattamento sperimentale: 

Elacestrant + everolimus

Trattamento di controllo: 

Elacestrant + placebo

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-512926-27-00

Data di inserimento: 02.02.2026

Promotore

MedSIR

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. - -

Telefono: 00000

Email: na@na.it

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