ALK-PPL - Studio interventistico a singolo braccio di fase II per valutare attività e sicurezza della combinazione di una chemioterapia a base di Platino e Pemetrexed con Lorlatinib in pazienti con diagnosi di Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) ALK riarrangiato in progressione esclusivamente extracranica in corso di Lorlatinib.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

- Presenza di un consenso informato scritto prima dell’avvio delle procedure specifiche del protocollo, inclusa una previsione di cooperazione da parte del paziente per il trattamento e il follow up, deve essere ottenuto e documentato in accordo con I requisiti regolatori locali.
- Età al momento della firma del consenso informato di almeno diciotto anni
- I pazienti devono essere esclusivamente in progressione extracranica in corso di Lorlatinib; il Lorlatinib può essere una terapia di prima linea o successiva, senza restrizioni sulle terapie precedentemente ricevute dal paziente. Se un paziente ha
già ricevuto una terapia a base di Platino (es. in adiuvante), l’eleggibilità alla chemioterapia PT/pem-based è a discrezione dell’investigatore.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 o 1.
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC ALK riarrangiato in stadio IV. Il riarrangiamento di ALK può essere determinato in ibridizzazione fluorescente in situ (FISH), immunoistochimica (IHC) o DNA-based next-generation sequencing (NGS).
- I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 in TC o RM
- Conferma radiologica di progressione multipla extracranica in corso di terapia con Lorlatinib, in assenza di progressione a livello del sistema nervoso centrale (SNC) definita come:
    - Assenza di metastasi al SNC
    - Metastasi cerebrali stabili in Lorlatinib e/o SBRT
    - Se eseguita una precedente radioterapia, questa deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell’entrata in studio; una SBRT encefalica o una radioterapia panencefalica devono essere state completate almeno 4 settimane prima dell’entrata in studio.
    - Pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono eleggibili purché siano clinicamente stabili da almeno 4 settimane senza evidenza di nuove lesioni o progressione di lesioni cerebrali
- Adeguata funzionalità d’organo (midollo osseo, rene e fegato):
    - Ematologia
        - Conta neutrofila assoluta (ANC) ≥1.5 x 10⁹ / L
        - Piastrine ≥100 x 10⁹ / L
        - Emoglobina ≥10 g/dL (≥6.2 mmol/L)
    - Funzionalità epatica
        - Bilirubina totale <1.25x UNL. In presenza di una documentata storia di sindrome di Gilbert, i livelli totali di bilirubina devo essere <3.0x UNL
        - AST e ALT ≤1.5x UNL. In presenza di secondarismi epatici, AST e ALT devono essere ≤5x UNL
        - Fosfatasi alcalina ≤2.5x UNL
    - Funzionalità renale
        - Creatinina <1.25x ULN
        - Clearance della creatinina ≥45 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault, se la creatinine è oltre il UNL).
- Se fattibile, una biopsia tissutale dimostrante che la traslocazione di ALK è ancora presente (ottenuta ≤ 3 mesi prima dell’arruolamento in studio), valutata dal laboratorio locale
- Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi, indipendentemente dalla diagnosi di NSLCL avanzato ALK-riarrangiato.
- Per le donne fertili, e gli uomini con compagna in età fertile: consenso all’astinenza sessuale (astensione da rapporti eterosessuali) o all’utilizzo di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1%/anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dall’ultima dose di terapia nell’ambito dello studio.

Criteri di esclusione: 

- Nota ipersensibilità a uno dei componenti o delle sostanze utilizzate in questo studio.
- Diagnosi di tumori maligni negli ultimi 3 anni, eccezion fatta per: basaliomi o tumori squamosi cutanei adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico trattato radicalmente, o altri tumori primitivi che non sono recidivati dopo 3 anni dalla diagnosi
- Pazienti ritenuti non idonei dall’Investigatore a ricevere la terapia di combinazione con chemioterapia e Lorlatinib proposta dallo studio
- Presenza di tossicità che controindichino la prosecuzione della terapia con Lorlatinib.
- Utilizzo concomitante di potenti induttori di CYP3A4/5.

Schema di trattamento: 

Lorlatinib 100mg/die q21
CarboPlatino AUC 5 q21 o CisPlatino 75 mg/m2 q21
Pemetrexed 500 mg/m2 d1 q21

Trattamento sperimentale: 

Lorlatinib

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Comparare la PFS tra i pazienti trattati con la combinazione chemioterapia PT/pem-based e Lorlatinib dopo Lorlatinib con i dati retrospettivi di PFS di 3,2 mesi in pazienti trattati con chemioterapia PT/pem-based dopo progressione a Lorlatinib

Obiettivi secondari dello studio: 

- Descrivere la PFS intracranica nei pazienti trattati con la combinazione chemioterapia PT/pem-based e Lorlatinib dopo Lorlatinib
- Descrivere la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con la combinazione chemioterapia PT/pem-based e Lorlatinib dopo Lorlatinib
- Descrivere la sicurezza della terapia di combinazione con chemioterapia PT/pem-based e Lorlatinib
- Determinare i PROs e la QoL nei pazienti trattati con la combinazione chemioterapia PT/pem-based e Lorlatinib dopo Lorlatinib.

Periodo previsto di arruolamento: 18 mesi

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-506714-43-00

Data di inserimento: 05.09.2024

Promotore

Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Principal Investigator ITALIA

Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Riferimento: Dr.ssa Alessandra Bearz

Telefono: 0434659294

Email: abearz@cro.it

Localita: Aviano