Patologia: Carcinoma della prostata
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: Non applicabile
Richiesta mandatoria di tessuto: No
Linee di trattamento: Prima linea
Criteri di inclusione:
- Il soggetto deve avere almeno 18 anni già compiuti.
- Diagnosi di adenocarcinoma alla prostata confermata istologicamente.
- Malattia metastatica documentata da ≥1 lesione ossea con scintigrafia ossea al Tecnezio 99m (99mTc). I soggetti con una sola lesione ossea devono avere la conferma di tale lesione alla TC oppure RMN.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performace Status (ECOG PS) di grado ≤ 2
- Nessun precedente trattamento con antiandrogeni o analoghi del GnRH, oppure un trattamento ≤ 3 mesi
- Nessun precedente trattamento sistemico o locale per l’adenocarcinoma della prostata, inclusa la radioterapia pelvica.
- Valori di laboratorio al momento dello screening:
- Neutrofili ≥ 1500/μL
- Emoglobina ≥ 9.0 mg/μL (non trasfusioni negli ultimi 28 giorni)
- Piastrine ≥ 100000/μL
- Creatinina ≤ 2 x limite superiore di normalità
- Albumina sierica ≥ 3.0 g/dL
- Bilirubina totale ≤ 1.5 x limite superiore di normalità [NOTA: nei soggetti affetti da sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN, i soggetti possono essere idonei];
- AST e ALT ≤ 2.5 x limite superiore di normalità
- Capace di deglutire le compresse intere di Apalutamide
- Tutti i soggetti devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicante che hanno compreso lo scopo dello studio e le relative procedure e che intendono prendervi parte. Il soggetto deve essere intenzionato e deve essere in grado di conformarsi ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo.
Criteri di inclusione per la chirurgia citoriduttiva
- Età >18 anni
- Stadio clinico cT3
- Prostatectomia radicale robot-assistita con linfoadenectomia iliaco otturatoria
- Criteri di gestione del pezzo operatorio analoghi a quelli Proteus.
Criteri di esclusione:
- Referti patologici coerenti con il carcinoma della prostata a piccole cellule, duttali o neuroendocrine
- Metastasi cerebrali note.
- Metastasi solo linfonodali.
- Metastasi viscerali.
- Pazienti non candidabili a chirurgia o a radioterapia
- Rischio cardiovascolare inaccettabile, definito come il verificarsi di almeno uno dei seguenti episodi nei 6 mesi precedenti alla randomizzazione: angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici clinicamente significativi (es: embolia polmonare) o aritmie ventricolari clinicamente significative.
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o diastolica > 100 mmHg).
- Precedente trattamento con antiandrogeni, GnRH analoghi, o altri trattamenti sistemici per l’adenocarcinoma della prostata
- Precedente trattamento locale con chirurgia e/o radioterapia
- Metastasi viscerali, ≥ 4 metastasi ossee o metastasi ossee in sedi diverse dal rachide o dal bacino
- Qualsiasi neoplasia maligna precedente (ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o un carcinoma della pelle a cellule squamose, carcinoma superficiale alla vescica o qualsiasi altro carcinoma in situ attualmente in completa remissione) entro 5 anni dalla randomizzazione
- Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti dell’Apalutamide
- Pazienti che, nei 28 giorni precedenti alla randomizzazione, abbiano ricevuto:
- trasfusioni (emazie e/o piastrine);
- fattori di crescita ematopoietici;
- intervento chirurgico maggiore.
- Epatiti virali sintomatiche e/o attive; epatopatie croniche; insufficienza epatica moderata o grava (classe B e C secondo la scala di Child-Pugh); encefalopatia, ascite o disordini trombo-emorragici secondari ad una insufficienza epatica
- Disturbi gastrointestinali che incidono sull'assorbimento di farmaci
- Infezioni attive che richiedono una terapia sistematica come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
- Qualsiasi condizione o situazione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione alla presente sperimentazione.
Criteri di esclusione per la chirurgia citoriduttiva
- Controindicazione medica/anestesiologica ad intervento chirurgico.
Numero di pazienti previsti:
Lo studio includerà 566 pazienti affetti da adenocarcinoma della prostata in fase di ormonosensibilità con malattia metastatica low-volume de novo che non abbiano ricevuto prima alcun trattamento sistemico, ad eccezione di ADT per un massimo di 3 mesi.
Schema di trattamento:
Il dosaggio raccomandato di apalutamide è di 240 mg (quattro compresse da 60 mg) come singola dose orale giornaliera. I pazienti non sottoposti a castrazione chirurgica devono inoltre proseguire la castrazione medica assumendo un analogo dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) durante il trattamento.
Trattamento sperimentale:
Apalutamide + ADT + RP/RT.
Trattamento di controllo:
Apalutamide + ADT.
Obiettivi primari dello studio:
Determinare se il trattamento con Apalutamide in associazione a terapia androgeno deprivativa (ADT)per 6 mesi seguito da trattamento loco-regionale con radioterapia o prostatectomia radicale abbia un’efficacia migliore rispetto al solo trattamento medico con Apalutamide + ADT in termini di sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) in pazienti affetti da adenocarcinoma della prostata ormono-sensibile con malattia metastatica low-volume.
Obiettivi secondari dello studio:
- Valutare gli effetti collaterali a breve e lungo termine dopo intervento locoregionale con chirurgia o radioterapia.
- Determinare l’intervallo libero da progressione biochimica (TTPP – time to PSA progression).
- Determinare il tempo alla comparsa di resistenza alla castrazione (TTCR – time to castration resistant).
- Determinare la sopravvivenza cancro-specifica (CSS – cancer specific survival).
- Determinare l’Overall Survival (OS).
- Valutare la qualità di vita (QoL).
- Valutare la tollerabilità del trattamento medico.
- Local event – free survival => definito come assenza di una delle seguenti condizioni nel follow up: ritenzione urinaria, idronefrosi, insufficienza renale acuta o cronica riacutizzata, occlusione intestinale
- Local treatment – free survival: definito come assenza di necessità di uno dei seguenti interventi: resezione trans-uretrale di prostata, posizionamento di stent ureterale o nefrostomia per idronefrosi, cateterismo vescicale, chirurgia per ostruzione intestinale/colostomia.
OSPEDALE CARDINAL MASSAIA
Corso Dante 202 - 14100 Asti - AT
Oncologia Medica
A.O. Ospedale degli Infermi
Via dei Ponderanesi 2 - 13875 Ponderano - BI
Ospedale Santa Maria della Scaletta
Via Montericco 4 - 40028 Imola - BO
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ASST Spedali Civili di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1 - 25123 Brescia - BS
Riferimento: Dr.ssa Francesca Valcamonico
Email: oncologia@asst-spedalicivili.it
ASST di Cremona
Viale Concordia 1 - 26100 Cremona - CR
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Ospedale Michele e Pietro Ferrero - Verduno
Via Tanaro 7 - 12060 Verduno - CN
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IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
Clinica di Oncologia Medica
ASST Lecco - PO Alessandro Manzoni
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Urologia
AO Ospedale Civile di Legnano
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SC Oncologia
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Via Antonio di Rudinì 8 - 20142 Milano - MI
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Piazza Ospedale Maggiore 3 - 20162 Milano - MI
Dipartimento di Urologia
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
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Istituto Europeo di Oncologia
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Via G. Molinari 2 - 41012 Carpi - MO
Ospedale Ramazzini
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Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO
A.O.U. Maggiore della Carità
Corso Mazzini 18 - 28100 Novara - NO
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Via P. Cosma 1 - 35012 Camposampiero - PD
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IRCCS Candiolo (TO)
St.Provinciale Km 3,95 SP142 - 10060 Candiolo - TO
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Regione Gonzole 10 - 10043 Orbassano - TO
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Largo Turati 62 - 10128 Torino - TO
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Corso Bramante 88 - 10126 Torino - TO
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Piazzale Santa Maria della Misericordia 15 - 33100 Udine - UD
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Ospedale di Portogruaro
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Via dei Lotti 40 - 36061 Bassano del Grappa - VI
Urologia
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Via Pietro Nenni 20 - 52100 Arezzo - AR
Dipartimento chirurgie specialistiche Unità Urologia
AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
SOD Urologia oncologica mininvasiva robotica ed andrologica
Riferimento: Prof. Andrea Minervini
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Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
Via di Grottarossa 1035 - 00189 Roma - RM
UOC Urologia
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Largo Agostino Gemelli 8 - 00168 Roma - RM
UOC Oncologia Medica
Ospedale San Carlo di Nancy
Via Aurelia 275 - 00165 Roma - RM
Unità di Urologia
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Viale del Policlinico 155 - 00161 Roma - RM
AO S. Maria Terni
Via Tristano di Joannuccio 1 - 05100 Terni - TR
Riferimento: Dr. Sergio Bracarda
Email: s.bracarda@aospterni.it
Ospedale Generale Regionale F.Miulli
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A.O. Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
Piazza G. Cesare 11 - 70100 Bari - BA
UOC Urologia I e Trapianto di rene
A.O. per l’Emergenza Cannizzaro di Catania
Via Messina 829 - 95126 Catania - CT
Riferimento: Dr.ssa Giuseppa Scandurra
Email: oncologia@ospedale-cannizzaro.it
AOU Policlinico Vittorio Emanuele PO G. Rodolico
Via S. Sofia 78 - 95123 Catania - CT
A.O. Pugliese-Ciaccio
Viale Pio X - 88100 Catanzaro - CZ
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Viale Luigi Pinto 1 - 71121 Foggia - FG
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UOC di Urologia
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Email: gaetano.facchini@aslnapoli2nord.it
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OORR S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
Via San Leonardo 1 - 84131 Salerno - SA
UOC Clinica Urologica
Numero di iscrizione a registro: NCT05649943
Data di inserimento: 17.06.2024
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
Riferimento: Dr.ssa Giusy Russo
Telefono: 0223903566
Email: giusy.russo@istitutotumori.mi.it
Localita: Milano
OPIS. S.r.l.
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
Riferimento: Dr.ssa Valentina Guadalupi
Telefono: 0223903811
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Localita: Milano