ARTEMIDE HCC01 - Studio multicentrico di fase III, randomizzato, in aperto, in cieco per lo sponsor, di Rilvegostomig in combinazione con Bevacizumab con o senza Tremelimumab come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato - D7029C00001

Studio Clinico

Patologia: Epatocarcinoma

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- HCC localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile
- Performance status WHO/ECOG pari a 0 o 1
- Stadio BCLC B (non eleggibile per la terapia locoregionale) o stadio C.
- Child-Pugh Score classe A
- Almeno una lesione target misurabile
- I partecipanti con infezione da HBV in fase attiva devono seguire una terapia antivirale per almeno 14 giorni prima della randomizzazione, al fine di dimostrare la stabilizzazione dell’infezione da HBV o la presenza di segni di risposta virale.
I partecipanti con infezione da HCV in fase attiva devono essere ben controllati.
- Le co-infezioni da HBV e HCV non sono eleggibili.
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata durante il periodo di screening.
- Non devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica per HCC intermedio, avanzato o metastatico.
- Malattia non suscettibile di terapie chirurgiche e/o locoregionali curative. Per i partecipanti che hanno ricevuto una terapia locoregionale per l'HCC, la terapia locoregionale deve essere stata completata ≥ 28 giorni prima della scansione di riferimento per lo studio in corso.

Criteri di esclusione: 

Condizioni mediche

- Qualsiasi evidenza di malattie intercorrenti non controllate
- Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o pregressi documentati che richiedono un trattamento cronico con steroidi o altri farmaci immunosoppressori
- Anamnesi di un altro tumore maligno primario
- Tossicità persistenti causate da precedenti terapie antitumorali, ad eccezione dell’alopecia, non ancora migliorate fino al Grado ≤ 1 o al livello basale.
- Ascite, versamento pleurico o versamento pericardico clinicamente significativi che richiedono un intervento non farmacologico per mantenere il controllo dei sintomi nei 6 mesi precedenti la prima dose prevista.
- Anamnesi di immunodeficienza primaria attiva o di infezione attiva
- Anamnesi di encefalopatia epatica
- Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del trattamento dello studio) di aspirina (≥ 325 mg/giorno) o trattamento con dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo
L’uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell’inizio del trattamento dello studio) di anticoagulanti o agenti trombolitici per via orale o parenterale a dose piena a scopo terapeutico (anziché profilattico) costituisce un criterio di esclusione
- Anamnesi di disturbi emorragici significativi, vasculite o di un episodio emorragico significativo a carico del tratto gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione dello studio.
- Partecipanti con varici non trattate o trattate in modo incompleto, con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento (segni di Red Wale o altri fattori di alto rischio).

Correlato all’HCC

- HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
- Metastasi al sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale (comprese le forme asintomatiche e quelle adeguatamente trattate)
- Precedente trattamento con anti-CTLA-4 e/o anti-TIGIT.
- Radioterapia nei 28 giorni precedenti e radioterapia addominale/pelvica nei 60 giorni precedenti l’inizio del trattamento dello studio, ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni ossee nei 7 giorni precedenti l’inizio del trattamento dello studio.

Trattamento sperimentale: 

Braccio A: Tremelimumab, Rilvegostomig e Bevacizumab
Braccio B: Rilvegostomig e Bevacizumab

Trattamento di controllo: 

Braccio C: Atezolizumab e Bevacizumab

Obiettivi primari dello studio: 

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C attraverso la valutazione della OS nei partecipanti con HCC avanzato.
La OS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Obiettivi secondari dello studio: 

Dimostrare l'efficacia del braccio B rispetto al braccio C attraverso la valutazione della OS nei partecipanti con HCC avanzato.
La OS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per dimostrare ulteriormente l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C e del braccio B rispetto al braccio C nei partecipanti con HCC avanzato
PFS secondo RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per dimostrare ulteriormente l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C e del braccio B rispetto al braccio C nei partecipanti con HCC avanzato
ORR secondo RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per dimostrare ulteriormente l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C e del braccio B rispetto al braccio C nei partecipanti con HCC avanzato
DoR secondo RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio B nei partecipanti con HCC avanzato
OS
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio B nei partecipanti con HCC avanzato
PFS
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio B nei partecipanti con HCC avanzato
ORR
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio B nei partecipanti con HCC avanzato
DoR
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C nella popolazione definita dai sottogruppi di espressione di PD-L1.
Associazione del livello di espressione di PD-L1 con: OS
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C nella popolazione definita dai sottogruppi di espressione di PD-L1
Associazione del livello di espressione di PD-L1 con: PFS secondo RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Dimostrare l'efficacia del braccio A rispetto al braccio C nella popolazione definita dai sottogruppi di espressione di PD-L1
Associazione del livello di espressione di PD-L1 con: ORR secondo RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per dimostrare l'efficacia del braccio B rispetto al braccio C nella popolazione definita dai sottogruppi in base all'espressione di PD-L1
Associazione del livello di espressione di PD-L1 con: OS
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per dimostrare l'efficacia del braccio B rispetto al braccio C nella popolazione definita dai sottogruppi in base all'espressione di PD-L1
Associazione tra il livello di espressione di PD-L1 e: PFS secondo i criteri RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per dimostrare l'efficacia del braccio B rispetto al braccio C nella popolazione definita dai sottogruppi in base all'espressione di PD-L1
Associazione tra il livello di espressione di PD-L1 e: ORR secondo i criteri RECIST 1.1
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Per valutare l'immunogenicità del braccio A e del braccio B
Presenza di ADA per tremelimumab e rilvegostomig
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Insorgenza di eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
La comparsa di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) sarà classificata secondo la versione rivista del NCI CTCAE v5.0.
[intervallo: fino a circa 6 anni]

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-518210-81-00

Data di inserimento: 08.04.2026

Data di aggiornamento: 13.07.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. - -

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na