ARTISTRY-6 Studio di coorte di fase 2, in aperto, multicentrico, su Nemvaleukin alfa (ALKS 4230) in monoterapia somministrato per via sottocutanea in pazienti con melanoma cutaneo avanzato o per via endovenosa in pazienti con melanoma delle mucose avanzato che hanno precedentemente ricevuto terapia con anti-PD-[L]1

Studio Clinico

Patologia: Melanoma

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

1. Il paziente deve avere uno dei seguenti tipi di tumore:
    a. Coorte 1 (coorte con melanoma cutaneo avanzato): il paziente ha un melanoma cutaneo non resecabile e/o metastatico. In questa coorte non possono essere arruolati più di 5 pazienti con melanoma acrale.
    b. Coorte 2 (coorte con melanoma delle mucose avanzato): il paziente ha un melanoma delle mucose non resecabile e/o metastatico.
    c. Coorte 3: il paziente ha un melanoma cutaneo non resecabile e/o metastatico. I pazienti con melanoma acrale non possono essere arruolati in questa coorte.
2. Il paziente deve aver ricevuto un trattamento precedente come segue:
    a. Il paziente ha ricevuto una terapia anti-PD-[L]1 con o senza terapia anti-CTLA-4 e non più di un altro precedente regime di terapia antineoplastica sistemica (p. es., terapia mirata, chemioterapia). La precedente terapia adiuvante e/o neoadiuvante conta come un regime precedente.
    b. I pazienti hanno manifestato una risposta obiettiva (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]; secondo RECIST 1.1 o iRECIST) o malattia stabile (secondo RECIST 1.1 o iRECIST) come miglior risposta complessiva (best overall response, BOR) alla terapia anti-PD-[L]1. I pazienti con malattia progressiva confermata (da RECIST 1.1 o iRECIST) come migliore risposta possono essere inclusi, se hanno ricevuto una terapia anti-PD-[L]1 per un minimo di 12 settimane (p. es., 4 dosi di pembrolizumab ogni 3 settimane).
    c. I pazienti con mutazioni BRAF possono o meno aver ricevuto una precedente terapia mirata.
3. Il paziente ha almeno una lesione misurabile che si definisce lesione target in base a RECIST 1.1. che non e’ stata precedentemente irradiata o utilizzata per collezionare una biopsia.
4. Il paziente è disposto a sottoporsi a una biopsia del tumore pretrattamento o a fornire tessuto tumorale d'archivio idoneo.
5. Il paziente ha un Performance Status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1 e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
6. Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi.

Criteri di esclusione: 

1. Il paziente ha un melanoma uveale (tutte le coorti) o melanoma acrale (Coorti 2 e 3).
2. Il paziente ha ricevuto una precedente terapia con citochine a base di IL-2 o IL-15; il paziente ha avuto un'esposizione, anche intralesionale, a IL-12 o ad analoghi dello stesso.
3. Il paziente necessita di corticosteroidi sistemici (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente); tuttavia, sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e per inalazione.
4. Il paziente ha subito un precedente trapianto di organo solido e/o di cellule staminali ematopoietiche non autologhe o di midollo osseo.
5. La paziente è attualmente incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza o di iniziare l'allattamento al seno durante il periodo di studio o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
6. Il paziente ha metastasi del sistema nervoso centrale attive o sintomatiche a meno che non siano state soddisfatte tutte le seguenti condizioni: tali metastasi sono state trattate mediante chirurgia e/o radioterapia e/o gamma Knife; E gli steroidi sono stati ridotti a una dose di 10 mg di prednisone (o equivalente) o meno per almeno 2 settimane prima della prima dose degli agenti dello studio; E il paziente è neurologicamente stabile. I pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali o sospetto di metastasi cerebrali devono essere sottoposti a risonanza magnetica cerebrale al basale (visita di screening).
7. Il paziente ha ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di nemvaleukin.
8. Il paziente ha una coagulopatia attiva incontrollata.
9. Il paziente ha un intervallo QT corretto dai valori della Formula di correzione di Fridericia di >470 msec (nelle donne) o >450 msec (negli uomini); paziente che è noto per avere sindromi del QT prolungato congenite o paziente che sta assumendo farmaci noti per causare un intervallo QT prolungato all'ECG.
10. Il paziente aveva sviluppato AE immuno-correlati di grado ≥3 durante una precedente immunoterapia (p. es., polmonite e nefrite) e non ha dato cenni di ripresa al ≤Grado 1 e/o gli vengono somministrati steroidi sistemici entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco dello studio.
11. Pazienti che hanno precedentemente interrotto la immunoterapia a casa di eventi avversi immuno-relati (irAEs) saranno esclusi.
12. Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi.

Schema di trattamento: 

Patients will be enrolled into one of the following cohorts based on the patient’s specific tumor type:
• Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
• Advanced mucosal melanoma (Cohort 2)
Cohort 1: Patients in the advanced cutaneous melanoma cohort will receive 3 mg subcutaneous (SC) nemvaleukin every 7 days (q7d). Each treatment cycle will be a total of 21 days.
Cohort 2: Patients in the advanced mucosal melanoma cohort will receive intravenous (IV) nemvaleukin as follows: Cycle 1: 6 μg/kg/day for 5 consecutive days followed by 9 days off treatment, for a total of 14 days for the treatment cycle; Cycle 2 and all subsequent cycles: 6 μg/kg/day for 5 consecutive days followed by 16 days off treatment, for a total of 21 days each treatment cycle.

Trattamento sperimentale: 

Nemvaleukin Alfa (Formulation 2)

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

To evaluate the antitumor activity of nemvaleukin by centralized reviewers’ assessment of overall response rate (ORR) separately for patients with:
− Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
− Advanced mucosal melanoma (Cohort 2).

Obiettivi secondari dello studio: 

- To evaluate the antitumor activity of nemvaleukin (other than by centrally-assessed ORR) separately for patients with:
    - Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
    - Advanced mucosal melanoma (Cohort 2)
- To evaluate the safety and tolerability of nemvaleukin separately for patients with:
    - Advanced cutaneous melanoma (Cohort 1)
    - Advanced mucosal melanoma (Cohort 2).

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2021-001557-31

Data di inserimento: 10.03.2023

Data di aggiornamento: 20.09.2023

Promotore

Alkermes, Inc.

CRO

Syneos Health

Principal Investigator ITALIA

Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena

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Telefono: 000000

Email: nd@nd.it

Localita: Siena