ASCENT-03 - A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan Versus Treatment of Physician’s Choice in Patients With Previously Untreated, Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Whose Tumors Do Not Express PD-L1 or in Patients Previously Treated With Anti-PD-(L)1 Agents in the Early Setting Whose Tumors Do Express PD-L1.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1. Pazienti di sesso femminile o maschile, che hanno almeno 18 anni di età.
2. Pazienti con TNBC localmente avanzato, inoperabile o metastatico che non hannorice vuto una precedente terapia sistemica per la malattia avanzata e i cui tumori sono PD-L1 negativi allo screening. In alternativa, pazienti i cui tumori sono PD-L1 positivi allo screening se hanno ricevuto un anti-PD-L1 in contesto adiuvante o neoadiuvante.
3. Disponibilità di tessuto archiviato o in alternativa biopsia al basale
4. ECOG performance status (PS) score di 0 o 1
5. Aspettativa di vita maggiore o uguale 3 mesi.
6. Adeguata conta ematologica 7.Adeguata funzione epatica.

Criteri di esclusione: 

1. Trattamento antitumorale sistemico nei 6 mesi precedenti, o radioterapia nelle 2 settimane precedenti.
2. Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi 1 o coniugati farmaco anticorpo contenenti un inibitore della topoisomerasi;
3. Seconda neoplasia maligna attiva
4. ipersensibilità nota o grave (> o uguale Grado 3) o allergia a sacituzumab govitecan e/o al regime chemioterapico scelto nel braccio TCP (ad es. nab-paclitaxel, paclitaxel, gemcitabina, o carboplatino), ai loro metaboliti o agli eccipienti;
5. Metastasi note attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
6. Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall’arruolamento, anamnesi di aritmia ventricolare grave (cioè tachicardia ventricolare ofibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado, o altre aritmie cardiache che richiedano farmaci antiaritmici (eccetto per la fibrillazione atriale che è ben controllata con un medicinale antiaritmico); anamnesi di prolungamento dell’intervallo QT; insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della NNYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <40%;
7. Malattia infiammatoria cronica intestinale (colite ulcerosa, malattia di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall’arruolamento
8. Infezione grave attiva che richieda terapia antibiotica sistemica
9. Positività all’HIV-1 o 2
10. Infezione da epatite B e C attiva.
11. Test di gravidanza sierico positivo o donne in allattamento.

Schema di trattamento: 

SG vs TPC

Trattamento sperimentale: 

Sacituzumab Govitecan 10 mg/kg giorno 1, 8 q21

Trattamento di controllo: 

Trattamento a scelta del clinico (TPC): Paclitaxel 90 mg/m^2 giorno 1, 8, 15 q28, oppure Nab-paclitaxel 100 mg/m^2 giorno 1, 8, 15 q28 oppure Gemcitabina 1000 mg/m^2 + carboplatino AUC2 giorno 1, 8 q21

Obiettivi primari dello studio: 

PFS by BICR

Obiettivi secondari dello studio: 

- Sopravvivenza globale (OS);
- Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal BICR;
- Durata della risposta (DoR) valutata dal BICR;
- Tempo alla risposta (TTR) valutato dal BICR;
- Sicurezza e Tollerabilità; Variazione media dal basale nel dominio del funzionamento fisico misurato mediante il Questionario principale sulla qualità della vita EORTC QLQ-C30

Note generali: 

Data inizio arruolamento: Novembre 2022
Data fine arruolamento: Maggio 2027

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2021-005743-79 - NCT05382299

Data di inserimento: 01.03.2023

Promotore

Gilead Sciences

CRO

ICON

Principal Investigator ITALIA

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Roma

Riferimento: Prof.ssa Alessandra Fabi

Telefono: 0630151

Email: alessandra.fabi@policlinicogemelli.it

Localita: Roma