AUSTRAL trial - An open-label, multicenter, phase II study of radiotherapy followed by durvalumab and ceralasertib in stage III NSCLC patients with thoracic relapses +/- oligometastases after PACIFIC regimen.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

- Età pari o superiore a 18 anni;
- Diagnosi istologica o citologica documentata di NSCLC localmente avanzato in recidiva;
- Progressione toracica (secondo criteri RECIST v 1.1) nel tumore primario e/o in linfonodi ilo-mediastinici, con o senza ≤ 3 lesioni metastatiche candidabili ad un trattamento radioterapico locale (a discrezione del centro di afferenza);
- ECOG Performance Status 0–1;
- Terapia di mantenimento con durvalumab con almeno 1 dose somministrata;
- Intervallo > di 12 mesi dalla fine dello trattamento radioterapico toracico (PACIFIC o simil PACIFIC);

Criteri di esclusione: 

- Interruzione del trattamento di mantenimento con durvalumab a causa di progressione locale o sistemica di malattia prima di 12 mesi dalla fine del trattamento chemio-radioterapico;
- Pazienti con più di 3 metastasi a distanza (malattia non oligometastatica);
- Pazienti con malattia metastatica in progressione non suscettibile di radioterapia radicale, come ascite maligna, versamento pleurico o pericardico, linfangiosi diffusa della cute o del polmone, metastasi diffuse del midollo osseo, metastasi che invadono il tratto gastrointestinale, masse addominali/organomegalie addominali, identificate dall'esame fisico e non misurabili con tecniche di imaging riproducibili;
- Pazienti che presentano alterazioni genomiche target, come mutazioni EGFR, HER-2 o MET exon14 skipping, riarrangiamenti ALK, ROS1, RET o NTRK.

Numero di pazienti previsti: 

21

Schema di trattamento: 

Il target, la dose e il frazionamento della radioterapia dipenderanno dal pattern di malattia al momento dell'inclusione nello studio (durata prevista tra 2 e 5 settimane in totale). Due-quattro settimane dopo l'ultima dose di radioterapia, verrà iniziato un trattamento sistemico con durvalumab e ceralasertib.
Il farmaco ceralasertib sarà somministrato per via orale, 240 mg BID, a distanza di circa 12 ± 2 ore l'una dall'altra, dal giorno 1 al giorno 7 q28 (Q4W), fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Durvalumab sarà somministrato tramite infusione endovenosa alla dose di 1500 mg il giorno 8 Q4W fino a progressione confermata della malattia, a meno che non si verifichi una tossicità inaccettabile, la revoca del consenso o un altro criterio di interruzione.

Trattamento sperimentale: 

Trattamento radioterapico seguito da trattamento farmacologico a base della combinazione ceralasertib e duravlumab.

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Sono stati selezionati due obiettivi primari sulla safety e l’efficacia che verranno analizzati in maniera gerarchica:
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità, in termini di eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 giudicati possibilmente, probabilmente o certamente correlati al regime in studio (radioterapia seguita da terapia sistemica con una combinazione di ceralasertib e durvalumab) entro 6 mesi dall’inizio del trattamento in studio.
- Valutare l’efficacia in termini di PFS, definita come il periodo di tempo compreso tra la data di arruolamento e la prima progressione di malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare l’attività in termini di tasso di risposta oggettiva (ORR);
- Valutare l’efficacia in termini di PFS rate a 6 e a 12 mesi, OS, OS rate a 6 e a 12 mesi.;
L’Overall Survival è definita come il periodo di tempo compreso tra l’arruolamento e la data del decesso per qualsiasi causa.;
- Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità del trattamento in studio.

Data di inizio dell'arruolamento: 06.10.2025

Periodo previsto di arruolamento: 22 mesi

Data di fine dell'arruolamento: 31.08.2027

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-515942-18-01 - NCT06680050

Data di inserimento: 20.11.2025

Promotore

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Riferimento: Dr.ssa Irene De Simone

Telefono: 0239014661

Email: austral@marionegri.it

Localita: Milano

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Prof. Andrea Riccardo Filippi

Telefono: 00000

Email: andreariccardo.filippi@istitutotumori.mi.it

Localita: Milano