AVEC-119 - Studio di fase II a singolo braccio di cetuximab più chemioterapia a base di platino e taxano seguita da avelumab e cetuximab come terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma squamoso della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico (R/M) con punteggio (score) combinato positivo per espressione di PD-L1 (CPS) ≥1≤19: inversione della sequenza di immunoterapia.

Studio Clinico

Patologia: Tumori della testa e del collo

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1. Soggetti in grado di firmare il consenso informato e di età ≥18 anni.
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di HNSCC.
3. HNSCC R/M confermato (ovvero cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe) non adatto alla terapia loco-regionale curativa.
4. PD-L1 CPS≥1≤19 (valutazione consentita sul sito primario e/o ricorrente/metastatico della malattia).
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
6. I soggetti non devono essere stati sottoposti a precedenti terapie sistemiche per HNSCC R/M.
7. È consentita la terapia sistemica completata più di 6 mesi prima della firma del consenso, se somministrata come parte di un
trattamento curativo multimodale per la malattia localmente avanzata.
8. ECOG Performance Status (PS) 0-1.
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, piastrine ≥ 100 x 109/l, emoglobina ≥ 9 g/dl.
10. Funzionalità epatica adeguata: livello di bilirubina totale < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (eccetto per motivi medici
noti che non interferiscono con la funzionalità epatica, come la sindrome di Gilbert), AP, GGT < 3 x ULN e livelli di AST e ALT ≤
2,5 × ULN.
11. Funzione renale adeguata: clearance della creatinina calcolata o analizzata ≥ 30 ml/min.
12. Tessuto d'archivio o fresco della malattia primaria (cioè T e/o N e/o M) o della malattia ricorrente/metastatica disponibile al
basale (prima di iniziare la TPE) (disponibile come Formalin- Fixed Paraffin-Embedded - FFPE - o come 10-20 slide non colorate).
13. I partecipanti devono fornire campioni di sangue periferico (almeno 8-10 ml conservati in EDTA) secondo le tempistiche descritte nella parte traslazionale del presente protocollo.
14. Sono consentiti radioterapia palliativa e/o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
15. La neuropatia periferica sintomatica NCI-CTC v5.0 di grado ≥2 e/o l'ototossicità di grado ≥2 (ad eccezione dei casi in cui
l'ototossicità è dovuta a un trauma o a una compromissione meccanica legata al tumore) e/o clereance della creatinina < 60
ml/min sono accettabili e devono essere affrontate con carboplatino (invece di cisplatino) sin dall'inizio dello studio.

Criteri di esclusione: 

1. Non sono ammessi i tumori nasofaringei, delle ghiandole salivari, dei seni nasali e della pelle non melanoma.
2. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore non è consentita.
3. Non è consentita la chemioterapia precedente, la terapiab biologica (ad esempio Cetuximab) o l'immunoterapia somministrata per il contesto R/M dell'HNSCC.
4. Diagnosi di immunodeficienza o soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio che non può essere interrotto.
5. Reazione allergica/ipersensibilità nota ai prodotti sperimentali o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni.
6. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
7. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare durante la somministrazione di un agente immunostimolante. Sono
idonei i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono un trattamento immunosoppressivo.
8. Qualsiasi tumore maligno aggiuntivo diagnosticato e/o trattato entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di: carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle trattato in modo
curativo, cancro della vescica/prostata trattato in modo curativo, resezione in modo curativo cancro cervicale in situ e cancro al seno in situ resecato in modo curativo.
9. Soggetti con anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe
confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetti a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
10. Disturbi neurologici o psichiatrici noti o disturbi da abuso di sostanze significativi che potrebbero interferire con la cooperazione e i requisiti dello studio.
11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente/ictus vascolare cerebrale (≤6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (≤6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca
congestizia (≥ Classe II della classificazione della New York Heart Association), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
12. Precedente trapianto di organi compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
13. Infezione attiva non controllata che richiede terapia sistemica (ad esempio antibiotici EV).
14. Storia nota di positività al test HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
15. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o
HCV RNA se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
16. Vaccinazione con virus vivi entro 30 giorni dall'inizio previsto del trattamento in studio (sono ammessi vaccini inattivati).
17. Non sono ammessi la gravidanza (l'assenza di gravidanza deve essere confermata da un test di gravidanza su siero o urine
negativo - ß-HCG - per le donne in età fertile) e/o l'allattamento al seno. Soggetti in età fertile disposti a utilizzare un metodo
contraccettivo efficace [Indice di Pearl < 1; per esempio. contraccettivo orale (pillola), spirale ormonale, impianto
ormonale, cerotto transdermico, una combinazione di due metodi di barriera (preservativo e diaframma), sterilizzazione, astinenza sessuale] per l'intera durata dello studio e 30 giorni dopo la somministrazione.

Trattamento sperimentale: 

Cetuximab più chemioterapia a base di platino e taxano seguita da avelumab e cetuximab come terapia di prima linea.

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

TPE seguito da Valutare se il TPE seguito dal mantenimento con Avelumab e cetuximab è in grado di aumentare la PFS a 6 mesi (6m) dal 40% al 55% dei pazienti con HNSCC PD-L1 CPS≥1≤19 R/M.

Obiettivi secondari dello studio: 

• Valutare la sopravvivenza globale (OS) del TPE seguito da Avelumab e Cetuximab nei pazienti con HNSCC PD-L1 CPS≥1≤19 R/M
• Valutare il tasso di risposta globale (ORR) di TPE seguito da Avelumab e Cetuximab in pazienti con HNSCC PD-L1 CPS≥1≤19
R/M
• Determinare la sicurezza e la tollerabilità del TPE seguito da Avelumab e Cetuximab nei pazienti con HNSCC PD-L1 CPS≥1≤19 R/M.
• Valutare la durata della risposta (DOR) di TPE seguito da Avelumab e Cetuximab in pazienti con HNSCC PD-L1 CPS≥1≤19 R/M. 

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-512053-24-00

Data di inserimento: 26.02.2025

Promotore

Fondazione GONO Onlus

Principal Investigator ITALIA

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Riferimento: Dr. Salvatore Alfieri

Telefono: 0223902805

Email: salvatore.alfieri@istitutotumori.mi.it

Localita: Milano