AZALEA: studio di fase II di atezolizumab, vinorelbina e ciclofosfamide settimanale come attivatori delle cellule T in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico di prima linea pretrattate con anti-PD-L1/PD-1.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- Pazienti con TNBC localmente avanzato o metastatico, istologicamente documentato (assenza di espressione del fattore di crescita epidermico umano 2 [HER2], del recettore degli estrogeni [ER] e del recettore del progesterone [PR]) PD-L1+ (IC >1%
utilizzando il saggio Ventana SP142), non suscettibile di terapia chirurgica.
    a) La negatività di HER2 è definita come una delle seguenti condizioni in base alla valutazione del laboratorio locale: IHC 0, IHC 1+ o IHC2+/ibridazione in situ (ISH) - secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) (ISH- è definito come un rapporto tra HER2 e CEP17 <2,0) (Wolff et al. 2013).
    b) La negatività di ER e PR è definita come <1% di cellule che esprimono recettori ormonali tramite analisi IHC come da linea guida ASCO-CAP (Hammond et al. 2010).
    c) Lo stato di PD-L1 è analizzato localmente mediante immunoistochimica utilizzando il test IHC VENTANA PD-L1 SP142 [Ventana Medical Systems].
Il cutoff di positività di PD-L1 è IC ≥1%, definito come cellule immunitarie esprimenti PD-L1 che coprono ≥1% dell'area tumorale secondo il saggio VENTANA SP142 IHC basato sullo stato del tumore primario e/o sulla biopsia della malattia metastatica prima di iniziare la terapia di prima linea e valutato dal laboratorio locale.
- TNBC localmente avanzato o metastatico, che hanno ricevuto un regime contenente anti-PD-1/PDL1 in fase neoadiuvante/adiuvante.
- Nessuna precedente chemioterapia o terapia sistemica mirata (compresa la terapia endocrina) o immunoterapia per TNBC localmente avanzato o metastatico non operabile.
- Tessuto accessibile per le biopsie.
- Sopravvivenza prevista > 3 mesi.
- Soggetto di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni.
- Malattia metastatica misurabile/valutabile (criteri RECIST).
- Performance status 0-1 su ECOG PS.
- Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi (reni, fegato).

Criteri di esclusione: 

- Pazienti con mTNBC de novo OPPURE quelli che hanno ricevuto 1 o più chemioterapia o terapia sistemica mirata (inclusa la terapia endocrina) o regimi immunoterapici per la malattia avanzata.
- Immunodeficienza o terapia steroidea sistemica/terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Anamnesi nota di Bacillus Tuberculosis (TBC) attivo
- Ipersensibilità agli anticorpi anti-PD-L1 o ai suoi eccipienti
- Malattia autoimmune attiva
- Anamnesi nota di polmonite non infettiva
- Infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo])
- Vaccino vivo entro 30 giorni
- Metastasi ossee o cerebrali.

Trattamento sperimentale: 

atezolizumab più ciclofosfamide e vinorelbina

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia in termini di tasso di risposta globale (ORR) di atezolizumab più ciclofosfamide e vinorelbina in pazienti di prima linea con adenocarcinoma della mammella (TNBC) localmente avanzato o metastatico non resecabile, precedentemente trattati con regimi contenenti anti-PD-L1- o anti-PD-1, nel setting neoadiuvante/
adiuvante.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-514031-20-00

Data di inserimento: 24.03.2025

Promotore

Istituto Europeo di Oncologia, Milano

Principal Investigator ITALIA

Istituto Europeo di Oncologia - Divisione di Senologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Elisabetta Munzone

Telefono: 0257489502

Email: elisabetta.munzone@ieo.it

Localita: Milano