BLUESTAR - Protocollo principale di fase I/IIa, multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’attività antitumorale preliminare di AZD8205 in partecipanti con tumori solidi maligni in stadio avanzato o metastatici (D6900C00001)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella, Tumori delle vie biliari, Tumori dell’utero, Tumori dell’ovaio

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1,

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

- Età ≥ 18 anni
- Tumori solidi recidivati/metastatici trattati con una precedente terapia standard adeguata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia o in cui, a giudizio dello sperimentatore, uno studio clinico rappresenta l'opzione migliore per il trattamento successivo in base alla risposta e/o alla tollerabilità della terapia precedente.
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0-1
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, come definito nel protocollo.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottostudio 1 Parte A:

- Carcinoma mammario, ovarico, BTC o endometriale metastatico o localmente avanzato/recidivante, confermato istologicamente o citologicamente.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottostudio 1 parte B:

- Malattia metastatica o localmente avanzata e ricorrente confermata istologicamente o citologicamente per la rispettiva coorte:
   - Coorte B1 (tumore delle vie biliari)
   - Coorte B2 (Cancro ovarico)
   - Coorte B3 (Cancro della mammella)
   - Coorte B4 (Cancro dell'endometrio)
   - Coorte B5 (Cancro al polmone squamoso non a piccole cellule)

Criteri di inclusione aggiuntivi per il sottostudio 2 Parte A:

- Peso corporeo minimo ≥ 30 kg.
- Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato/recidivante, carcinoma ovarico, BTC, carcinoma endometriale o carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule, confermato istologicamente o citologicamente.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottostudio 3 Parte A (NA per Italia):

- Peso corporeo minimo ≥ 30 kg (solo per i partecipanti arruolati nelle coorti che includono rilvegostomig).
- Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato/recidivante confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma ovarico, BTC, carcinoma endometriale o carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottostudio 4 Parte A:

- Peso corporeo minimo ≥ 30 kg (solo per i partecipanti arruolati nelle coorti che includono rilvegostomig).
- Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato/recidivante, carcinoma endometriale o carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule, confermato istologicamente o citologicamente.
- Le partecipanti devono essere progredite dopo almeno una, ma non più di 3 linee di trattamento precedenti per la malattia metastatica o recidivata e non devono avere un'opzione di trattamento alternativa soddisfacente, a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione: 

- Trattamento con uno dei seguenti farmaci:
   - Nitrosourea o mitomicina C nelle 6 settimane precedenti la prima dose di trattamento in studio
   - Qualsiasi agente sperimentale o farmaco di studio proveniente da uno studio clinico precedente entro 5 emivite o 28 giorni (a seconda di quale sia il periodo più breve) prima della prima dose di trattamento di studio
   - Qualsiasi altro trattamento antitumorale nei seguenti periodi di tempo prima della prima dose di intervento in studio:
      - Trattamento citotossico: 21 giorni
      - Farmaci non citotossici: 21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più breve)
      - Prodotti biologici, compresi gli agenti immuno-oncologici: 28 giorni
- Compressione del midollo spinale o anamnesi di carcinomatosi leptomeningea.
- Metastasi cerebrali a meno che non siano state trattate, siano asintomatiche, stabili e non richiedano corticosteroidi continui a una dose di > 10 mg di prednisone/die o equivalente per almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Infezioni attive, tra cui tubercolosi, HBV, HCV o HIV.
- Anamnesi di ILD/pneumonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi, ILD/pneumonite in corso o in cui il sospetto di ILD/pneumonite non può essere escluso dalla diagnostica per immagini al momento dello screening.
- Compromissione polmonare clinicamente grave dovuta a malattie polmonari intercorrenti.
- Partecipanti con uno dei seguenti criteri cardiaci:
   - Storia di aritmia sintomatica o che richiede trattamento (NCI CTCAE v5.0 Grado 3); fibrillazione atriale sintomatica o non controllata, o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica.
   - Ipertensione non controllata.
   - Sindrome coronarica acuta/infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, procedura coronarica con intervento coronarico percutaneo o innesto di bypass aorto-coronarico entro 6 mesi.
   - Anamnesi di problemi di perfusione cerebrale (es. stenosi carotidea) o ictus, o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
   - Insufficienza cardiaca sintomatica (classe NYHA ≥ 2).
   - Cardiomiopatia pregressa o in atto.
   - Grave cardiopatia valvolare.
   - QTcF medio a riposo > 470 msec.
   - Fattori di rischio per il prolungamento del QTc o rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
- Pazienti con storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche suggestive di MDS/AML (come determinato da precedenti indagini diagnostiche).

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio 2 Parte A:

 - Evento tromboembolico nei 3 mesi precedenti la prima dose dell'intervento di studio - Non più applicabile in base all'emendamento 7
 - Tossicità che ha portato all'interruzione definitiva dell'immunoterapia precedente.
 - Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati che richiedono un trattamento cronico con steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
- Storia di trapianto d'organo

Criteri di esclusione aggiuntivi per il sottostudio 2 Parte B

- Precedente trattamento con qualsiasi terapia contenente un TOP1i (ad es. irinotecan, topotecan, trastuzumab, deruxtecan, ecc.)

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio 3 Parte A:

- Uso concomitante di farmaci o integratori erboristici noti per essere forti induttori/inibitori del citocromo P (CYP) 3A4.
- Anamnesi di citopenia grave persistente (> 2 settimane) dovuta a qualsiasi causa.
- Pazienti con predisposizione nota alle emorragie.
- Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedenti resezioni intestinali significative che precludano un adeguato assorbimento di saruparib.
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia che contenga un TOP1i (ad es. irinotecan, topotecan, trastuzumab, deruxtecan, ecc.)

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio 4 Parte A:

- I pazienti hanno ricevuto una precedente terapia con AZD9574 o più di una linea precedente di qualsiasi altro regime basato su PARPi.
- Uso concomitante di farmaci o integratori erboristici noti per essere forti induttori/inibitori del citocromo P (CYP) 3A4.
- Precedente trattamento con rilvegostomig per la coorte trattata con rilvegostomig
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia contenente un TOP1i (ad es. irinotecan, topotecan, trastuzumab, deruxtecan, ecc.)
- Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9574.

Schema di trattamento: 

Sottostudio 1 Monoterapia con AZD8205
Il sottostudio 1 è composto da due parti:
Parte A: l'obiettivo è determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose raccomandata in fase 2 (RP2D) e/o la dose massima tollerata (MTD) di AZD8205.
Parte B: l'espansione della dose ha lo scopo di valutare l'attività antitumorale di AZD8205 come monoterapia in tumori solidi selezionati.

Sottostudio 2: AZD8205 in combinazione con rilvegostomig
Il sottostudio 2 è composto da due parti:
Parte A: escalation della dose per determinare la sicurezza e la tollerabilità di AZD8205 + rilvegostomig Parte B: espansione della dose per valutare l'attività antitumorale di AZD8205 + rilvegostomig in tumori solidi selezionati.

Sottostudio 3: NA per Italia

Sottostudio 4: AZD8205 in combinazione con AZD9574 con o senza rilvegostomig (AZD2936)
Il sottostudio 4 è composto da due parti:
Parte A: escalation della dose per determinare la sicurezza e la tollerabilità di AZD8205 + AZD9574. Rilvegostomig può essere aggiunto in una combinazione tripla una volta che la dose/schema della combinazione AZD8205 + AZD9574 è stata considerata sicura.
Parte B: può essere aggiunta in futuro in base ai dati emergenti, a seguito di una modifica formale del protocollo.

Trattamento sperimentale: 

AZD8205

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Il numero di pazienti con eventi avversi.
- Il numero di pazienti con eventi avversi.
- Il numero di pazienti con eventi avversi gravi.
- Il numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT), come definito nel protocollo.
- Il numero di pazienti con variazioni rispetto ai risultati di laboratorio, agli ECG e ai segni vitali al basale.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Tasso di risposta obiettiva (ORR)
- Durata della risposta (DoR)
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)Tasso di controllo della malattia a 12 settimane (DCR-12)
- Sopravvivenza complessiva (OS)
- Farmacocinetica di AZD8205: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
- Farmacocinetica di AZD8205: concentrazione plasmatica massima del farmaco in studio (Cmax)
- Farmacocinetica di AZD8205: tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco in studio (T-max).
- Farmacocinetica di AZD8205: ClearanceFarmacocinetica di AZD8205: Emivita di eliminazione terminale (t 1/2)
- Immunogenicità di AZD8205
- Sottostudio 1: Farmacodinamica in monoterapia con AZD8205
- Sottostudio 2: AZD8205 in combinazione con rilvegostomig Farmacodinamica
- Sottostudio 2: Farmacocinetica di Rilvegostomig in combinazione con AZD8205
- Sottostudio 2: Immunogenicità di Rilvegostomig in combinazione con AZD8205
- Sottostudio 4: Farmacocinetica di AZD9574 in combinazione con AZD8205 con o senza rilvegostomig
- Sottostudio 4: Farmacocinetica di rilvegostomig in combinazione con AZD8205 e AZD9574
- Sottostudio 4: Immunogenicità di rilvegostomig in combinazione con AZD8205 e AZD9574.

Data di inizio dell'arruolamento: 18.10.2021

Data di fine dell'arruolamento: 29.09.2027

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2022-502759-70-00

Data di inserimento: 20.06.2024

Data di aggiornamento: 08.01.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na