Studio Clinico
Patologia: Mieloma
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: No
Fase di studio: 1,
Linee di trattamento: Non applicabile
Criteri di inclusione:
- Diagnosi precedente di MM in base a criteri standard
- Parte 1a e 1b (aumento progressivo della dose): partecipanti affetti da MM r/r sottoposti in precedenza a terapia con un IMiD e PI e intolleranti al trattamento standard o che non hanno altra opzione di trattamento standard secondo lo sperimentatore
- Parte 2 (espansione della dose): partecipanti affetti da MM r/r sottoposti ad almeno tre trattamenti precedenti e refrattari a un IMiD, un PI e una terapia mirata a CD38
- Performance status sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Consenso a fornire materiale bioptico specifico del protocollo
- Eventi avversi (EA) della precedente terapia antitumorale risolti fino al grado ≤ 1, con le seguenti eccezioni:
- Alopecia di qualsiasi grado
- La neuropatia periferica sensoriale o motoria deve essersi risolta fino al Grado ≤2
- Seguenti valori di laboratorio:
- Funzionalità epatica
- Funzionalità ematologica
- Creatinina ≤2,0 mg/dl e clearance della creatinina ≥30 ml/min (calcolata o in base alla raccolta delle urine nelle 24 ore)
- Livello di calcio sierico (corretto per l'albumina) pari o inferiore al limite superiore della norma (è ammesso il trattamento dell'ipercalcemia e i partecipanti possono essere arruolati se l'ipercalcemia torna ai livelli normali con un trattamento standard)
- Contraccezione adeguata
Criteri di esclusione:
- Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale, radioimmunoconiugato o coniugato anticorpo-farmaco nelle 4 settimane precedenti alla prima infusione di RO7425781
- Trattamento precedente con agenti immunoterapici sistemici, inclusi, ma non solo, terapia con citochine e agenti terapeutici anti-CTLA4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 nelle 4 settimane precedenti alla prima infusione di RO7425781
- EA immunomediati, correlati al trattamento, associati ad agenti immunoterapici precedenti, come segue:
- EA di Grado 3, fatta eccezione per endocrinopatia di Grado 3 gestita con terapia sostitutiva
- EA di Grado ≤2 che non si sono risolti fino al livello basale dopo l'interruzione del trattamento
- Trattamento con radioterapia, qualsiasi agente chemioterapico o trattamento con qualsiasi altro agente antitumorale (sperimentale o altrimenti) nelle 4 settimane o nelle 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima infusione di RO7425781
- Trapianto autologo o allogeno di cellule staminali nei 100 giorni precedenti alla prima infusione di RO7425781 e/o segni di malattia cronica del trapianto contro l'ospite o trattamento in corso con farmaco immunosoppressore
- Leucemia plasmacellulare con plasmacellule circolanti 5%
- Trapianto precedente di organo solido
- Positività anamnestica per malattia autoimmune
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia a base di anticorpi monoclonali (o proteine di fusione correlate ad anticorpi ricombinanti)
- Partecipanti con anamnesi nota di amiloidosi (per es. colorazione positiva rosso Congo o equivalente nella biopsia tissutale)
- Partecipanti con lesioni in prossimità di organi vitali, che potrebbero sviluppare scompenso/deterioramento nel contesto di una riacutizzazione del tumore
- Dolore oncologico non controllato
- Anamnesi di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati
- Malattia attiva a carico del sistema nervoso centrale (SNC) o sua anamnesi pregressa, quali ictus, epilessia, vasculite del SNC, leucoencefalopatia multifocale progressiva o coinvolgimento del SNC da parte del MM
- Malattia cardiovascolare significativa (quale malattia cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile) che potrebbe limitare la capacità di un partecipante di rispondere adeguatamente a un evento di CRS
- Malattia polmonare attiva significativa
- Infezione attiva accertata batterica, fungina, micobatterica, parassitaria o di altra natura
- Somministrazione di farmaci immunosoppressori sistemici (compresi, ma non solo, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e fattore di necrosi tumorale) fatta eccezione per il trattamento con corticosteroidi ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente nelle 2 settimane precedenti alla prima dose di RO7425781
Trattamento sperimentale:
GPRC5D CD3 TCB
Trattamento di controllo:
Actemra; PARACETAMOL; Methylprednisolone; Dexamethason
Centri partecipanti
Nord Italia
Ospedale S.Orsola Malpighi, Università di Bologna
Via Pietro Albertoni 15 - 40138 Bologna - BO
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Istituto Clinico Humanitas Rozzano
Via Manzoni 56 - 20089 Rozzano - MI
NB: Active, not recruiting
Riferimento: Prof. Carmelo Carlo-Stella
Telefono: 0282244577
Email: carmelo.carlostella@humanitas.it
Sud Italia e isole
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
NB: Active, not recruiting
Informazioni Generali
Protocollo
Numero di iscrizione a registro: 2020-002012-46
Data di inserimento: 04.04.2022
Data di aggiornamento: 06.07.2023
Promotore
Hoffmann-La Roche
Principal Investigator ITALIA
Istituto Clinico Humanitas, Rozzano (Milano)
Riferimento: Prof. Carmelo Carlo-Stella
Telefono: 0282244577
Email: carmelo.carlostella@humanitas.it
Localita: Rozzano (MI)