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CABinMET: Studio di fase II a singolo braccio con cabozantinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con deregolazione di MET

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

1. Diagnosi citologica o istologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio III B (non candidabile a terapie locali con intento curativo) o di stadio IV
2. Disponibilità di campione di tessuto per le analisi di MET (tessuto di archivio o tessuto fresco raccolto all’ingresso nello studio); i pazienti per i quali non sia disponibile tessuto tumorale di archivio o che rifiutino di sottoporsi alla biopsia all’arruolamento, sono eleggibili se la mutazione di MET è rilevata nel cf-DNA
3. Presenza di mutazioni di MET (solo skipping mutation di MET a carico dell’esone 14) rilevate in tessuto o cf-DNA nel laboratorio locale o nel laboratorio centralizzato o amplificazione di MET (MET/CEP7 ratio> 2.2) rilevata esclusivamente presso il laboratorio centralizzato
4. Malattia misurabile in accordo ai criteri RECIST versione 1.1
5. Almeno 1 linea precedente di terapia standard (chemioterapia e/o immunoterapia)
6. Performance status 0-1 (ECOG)
7. Età ≥18 anni
8. Pazienti potenzialmente fertili che usano adeguati metodi di contraccezione allo scopo di evitare gravidanze. I metodi contraccettivi devono essere rispettati da pazienti di sesso maschile e femminile e dai loro partner durante il periodo di trattamento sperimentale ed almeno fino a 4 mesi dopo il completamento della terapia
9. Adeguata funzionalità ematologica e d’organo, definita dai seguenti esami di laboratorio ottenuti entro 14 giorni precedenti l’arruolamento:
a. ANC ≥ 1500 cell/ μL in assenza di supporto del fattore stimolante la colonia di granulociti
b. Conta piastrinica ≥ 100,000/μL in assenza di trasfusione
c. Emoglobina ≥ 9.0 g/dL
I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio
d. AST, ALT, e fosfatasi alcalina ≤ 2.5 × ULN, con le seguenti eccezioni:
- pazienti con metastasi al fegato documentate: AST e/o ALT ≤ 5 × ULN
- pazienti con metastasi al fegato o alle ossa: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN
e. Bilirubina sierica ≤ 1.25 × ULN
f. Pazienti con Sindrome di Gilbert nota che hanno livelli di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN possono essere arruolati
g. Clearance della creatinina calcolata (CRCL) ≥ 45 mL/min o la CRCL calcolata deve essere ≥ 60 mL/min
10. Compliance del paziente alle procedure di studio
11. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione: 

1. Tessuto non disponibile in pazienti nei quali non sia stata rilevata una skipping mutation di MET a carico dell’esone 14 nel cf-DNA
2. Nessuna possibilità di valutare lo status di MET
3. Assenza di malattia misurabile in accordo ai criteri RECIST
4. Concomitanza di eventi “driver”, incluse mutazioni EGFR, mutazioni KRAS, riarrangiamenti di ALK o ROS-1
5. Nessuna terapia precedente
6. Concomitante chemioterapia o immunoterapia o radioterapia
7. Metastasi all’encefalo sintomatiche
8. Malattia significativa incontrollata intercorrente o recente, inclusi disordini cardio-vascolari e gastro-intestinali
9. Chirurgia maggiore entro 2 mesi precedenti alla prima dose del trattamento di studio
10. Terapia concomitante con anti- coagulanti orali o antiaggregante piastrinica
11. Storia di emorragia significativa, tumori invasivi dei principali vasi sanguigni tracheobronchiali, lesioni alla cavità polmonare e disordini gastrointestinali associati a rischio di perforazione o di formazione di fistole
12. Diagnosi di un altro tumore negli ultimi 3 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice, mammella e vescica o carcinoma della pelle (squamoso o basalioma)
13. Gravidanza o allattamento

Numero di pazienti previsti: 

25

Schema di trattamento: 

I pazienti NSCLC eleggibili con skipping mutation di MET a carico dell’ esone 14 o amplificazione di MET saranno trattati in aperto con cabozantinib da 60 mg/giorno, con cicli da 28 giorni. La valutazione di malattia sarà effettuata ogni due mesi (8 settimane). I pazienti saranno trattati per os con cabozantinib fino a progressione di malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto da parte del paziente.
I livelli di riduzione di dose pre-pianificata per eventi inaccettabili correlati al farmaco di grado 2 o 3 o 4 sono: cabozantinib 40 mg/giorno (primo livello) e cabozantinib 20 mg/giorno (secondo livello). E’ concesso un massimo di due riduzioni di dose o 28 giorni di interruzione del trattamento per recuperare la tossicità, diversamente i pazienti usciranno dallo studio. Il trattamento sarà continuato fino a progressione di malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto del paziente.
Il trattamento oltre la progressione di malattia è concesso se considerato appropriato dallo sperimentatore.

Trattamento sperimentale: 

Cabozantinib in compresse orali

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l'efficacia in termini di Response Rate (RR) del Cabozantinib in una coorte di pazienti NSCLC con amplificazione di MET o con skipping mutation di MET a carico dell'esone 14, pre-trattati o no con inibitori di MET.

Periodo previsto di arruolamento: 24

Centri partecipanti

Nord Italia

IRCCS - IRST
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC

Riferimento: Dr. Angelo Delmonte
Telefono: 0543739100
Email: angelo.delmonte@irst.emr.it

 

Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI

Riferimento: Prof. Filippo De Marinis
Telefono: 0257489449
Email: filippo.demarinis@ieo.it

 

A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO

Riferimento: Dr. Fausto Barbieri
Telefono: 0594224385
Email: fausto.barbieri@unimore.it

 

A.O. San Gerardo
Via Pergolesi 33 - 20900 Monza - MB

Riferimento: Dr. Diego Luigi Cortinovis
Telefono: 0392339678
Email: d.cortinovis@hsgerardo.org

 

Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD

Riferimento: Dr.ssa Laura Bonanno
Telefono: 0498215931
Email: laura.bonanno@iov.veneto.it

 

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Via Gramsci 14 - 43126 Parma - PR

Riferimento: Dr. Marcello Tiseo
Telefono: 0521702316
Email: mtiseo@ao.pr.it

 

Ospedale di Ravenna
Viale Randi 5 - 48121 Ravenna - RA

Riferimento: Dr. Federico Cappuzzo
Telefono: 0544285206
Email: federico.cappuzzo@auslromagna.it

 

AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42123 Reggio nell'Emilia - RE

Riferimento: Dr.ssa Francesca Zanelli
Telefono: 0522296602
Email: zanelli.francesca@ausl.re.it

 

Ospedale “Infermi” Rimini
Via Settembrini 2 - 47923 Rimini - RN

Riferimento: Dr. Davide Tassinari
Telefono: 0541705567
Email: dtassinari@auslrn.net

 

A.O.U San Luigi Gonzaga
Regione Gonzole 10 - 10043 Orbassano - TO

Riferimento: Prof.ssa Silvia Novello
Telefono: 0119026978
Email: Silvia.novello@unito.it

 

ASST Valle Olona - P.O. Saronno
Piazzale Borella 1 - 21047 Saronno - VA

Riferimento: Dr. Claudio Verusio
Telefono: 029613576
Email: claudio.verusio@asst-valleolona.it

 

AOUI Verona - Borgo Roma
Piazzale Ludovico Antonio Scuro 10 - 37134 Verona - VR

Riferimento: Dr.ssa Sara Pilotto
Telefono: 0458128502
Email: sara.pilotto@univr.it

 

Centro Italia

Azienda Ospedaliera di Perugia
Via Dottori 1 - 06132 Perugia - PG

Riferimento: Dr. Fausto Roila
Telefono: 0755784211
Email: fausto.roila@ospedale.perugia.it

 

AOU Pisana - Cisanello
Via Paradisa 2 - 56124 Pisa - PI
UO Pneumologia

Riferimento: Dr. Antonio Chella
Email: a.chella@ao-pisa.toscana.it

 

Fondazione Policlinico A. Gemelli
Largo Agostino Gemelli 8 - 00168 Roma - RM

Riferimento: Dr. Emilio Bria
Email: emilio.bria@policlinicogemelli.it

 

Istituto Nazionale Tumori “Regina Elena”
Via Elio Chianesi 53 - 00144 Roma - RM

Riferimento: Dr.ssa Fabiana Letizia Cecere
Telefono: 0652662728
Email: fabianaletizia.cecere@ifo.gov.it

 

Sud Italia e isole

A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV
N.B. Il Centro non è ancora aperto all'arruolamento dei pazienti

Riferimento: Dr. Cesare Gridelli
Telefono: 0825203574

 

Istituto Tumori “Giovanni Paolo II” IRCCS
Viale Orazio Flacco 65 - 70124 Bari - BA

Riferimento: Dr. Domenico Galetta
Telefono: 0805555442
Email: galetta@oncologico.bari.it

 

AO Papardo
Contrada Papardo - 98158 Messina - ME

Riferimento: Prof. Vincenzo Adamo
Telefono: 0903996150
Email: vadamo@unime.it

 

Casa di Cura La Maddalena
Via San Lorenzo Colli 312/d - 90146 Palermo - PA

Riferimento: Dr. Vittorio Gebbia
Telefono: 0916806710
Email: vittorio.gebbia@tin.it

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-004157-16

Data di inserimento: 02.05.2019

Promotore

Fondazione Ricerca Traslazionale (FoRT)

CRO

/

Principal Investigator ITALIA

Ospedale di Ravenna

Riferimento: Dr. Federico Cappuzzo

Telefono: 0544285206

Email: federico.cappuzzo@auslromagna.it

Localita: Ravenna

 

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