CAPItello-292 - Studio di fase Ib/III randomizzato, in aperto, di Capivasertib più inibitori di CDK4/6 e Fulvestrant rispetto a inibitori di CDK4/6 e Fulvestrant nel carcinoma mammario localmente avanzato, non resecabile o metastatico positivo al recettore ormonale e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (D361DC00001)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

- Donne adulte (in pre-/peri- e post-menopausa) e uomini adulti.
- Carcinoma mammario HR+/HER2- confermato istologicamente, determinato dal campione tumorale più recente (primario o metastatico) secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists. Per soddisfare il requisito di malattia HR+, un tumore mammario deve esprimere ER con o senza coespressione del recettore del progesterone.
- Idoneo alla terapia con fulvestrant e ad almeno uno dei seguenti: palbociclib, ribociclib o abemaciclib, secondo la valutazione dello sperimentatore locale. È richiesta precedente tolleranza a specifici inibitori di CDK4/6 e livelli di dose.
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
- Consenso a fornire un campione tumorale FFPE obbligatorio.
- Precedente trattamento con un ET (tamoxifene, inibitore dell'aromatasi o SERD orale) in monoterapia o in combinazione, con evidenza radiologica di recidiva o progressione del carcinoma mammario durante o entro 12 mesi dal completamento di un regime ET (neo)adiuvante.
- Presentazione obbligatoria di campioni di sangue allo screening per l'esecuzione di un test centralizzato mediante un test sperimentale del ctDNA da stratificare in base allo stato di PIK3CA/AKT1/PTEN.
- Essere idonea a fulvestrant e ad almeno uno tra palbociclib o ribociclib (a seconda delle opzioni CDK4/6i disponibili al momento dell'arruolamento), secondo la valutazione dello sperimentatore locale.
- Presentare lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) o, in assenza di malattia misurabile, lesioni ossee litiche o miste valutabili mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM). 

Criteri di esclusione: 

- Anamnesi positiva per un'altra neoplasia maligna primaria, ad eccezione delle neoplasie trattate con intento curativo, senza malattia attiva nota ≥ 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
- Radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Intervento chirurgico maggiore o trauma significativo entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
- Tossicità persistente (grado CTCAE >1) causata da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia. I partecipanti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata dall'intervento in studio possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito o neuropatia sensoriale periferica) previo consulto con il medico responsabile dello studio AstraZeneca.
- Compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee, a meno che queste lesioni non siano trattate definitivamente (ad esempio, radioterapia, intervento chirurgico) e clinicamente stabili senza steroidi per la gestione dei sintomi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci allo screening:
    (a). Intervallo QT corretto medio a riposo (QTcF):
        (i) Partecipanti da trattare con palbociclib: QTcF ≥ 470 ms ottenuto dalla media di 3 ECG consecutivi (triplicati)
        (ii) Partecipanti da trattare con ribociclib: QTcF ≥ 450 ms ottenuto dalla media di 3 ECG consecutivi (triplicati)
        (iii) Partecipanti da trattare con abemaciclib (solo Fase Ib): QTcF ≥ 470 ms ottenuto dalla media di 3 ECG consecutivi (triplicati)
    (b). Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo cardiaco, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es., blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado)
    (c). Qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento del QTc o il rischio di eventi aritmici
    (d). Esperienza di una qualsiasi delle seguenti procedure o condizioni nei 6 mesi precedenti: bypass aorto-coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 secondo la New York Heart Association (NYHA)
    (e). Ipotensione incontrollata
    (f) e ipertensione incontrollata
    (g). Frazione di eiezione cardiaca al di fuori del range istituzionale di normalità o < 50% (a seconda di quale sia il valore più alto).
- Aritmia e fibrillazione atriale non controllate, di grado elevato o sintomatiche.
- Una qualsiasi di queste anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio allo screening:
    - diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede trattamento insulinico.
    - emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol).
- Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido.
- Qualsiasi precedente trattamento con inibitori di AKT, PI3K o mTOR.
Precedente trattamento con inibitori di CDK4/6 in caso di metastasi (precedenti inibitori di CDK4/6 consentiti in caso di adiuvante, a condizione che vi sia stato un intervallo libero da trattamento con CDK4/6i di almeno 12 mesi).
- Più di una linea di chemioterapia per malattia metastatica.
- Qualsiasi linea di terapia endocrina per malattia localmente avanzata o metastatica inoperabile.

Trattamento sperimentale: 

Arm A: capivasertib + fulvestrant+CDK4/6 inhibitor
Arm B: fulvestrant + CDK4/6 inhibitor

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

Fase III:
1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS). [Intervallo di tempo: fino a circa 47 mesi.]
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione secondo i criteri RECIST v1.1, valutata tramite BICR o decesso per qualsiasi causa nella popolazione complessiva, nella popolazione con alterazioni e nella popolazione confermata non alterata. Saranno raccolti gli endpoint correlati ai criteri RECIST, come PFS, ORR, DoR e CBR.

Obiettivi secondari dello studio: 

Fase III:
1. Sopravvivenza globale (OS). [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
Sopravvivenza globale (OS) - tempo dalla randomizzazione alla data di decesso per qualsiasi causa, misura di esito secondaria in partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HR+/HER2- con alterazione genetica in PIK3CA/AKT1/PTEN - popolazione alterata, popolazione confermata non alterata e popolazione complessiva.
2. Tasso di risposta obiettiva (ORR). [Intervallo di tempo: fino a circa 47 mesi.]
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale, come determinato dal BICR secondo i criteri RECIST v1.1 in partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HR+/HER2- con alterazione genetica in PIK3CA/AKT1/PTEN - popolazione alterata, popolazione confermata non alterata e popolazione complessiva.
3. Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2) [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2) - tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione, dopo la prima terapia successiva o il decesso.
4. Durata della risposta (DoR). [Intervallo di tempo: fino a circa 47 mesi.]
Durata della risposta (DoR) - tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data di progressione secondo RECIST v1.1, valutata dal BICR, o al decesso per qualsiasi causa.
5. Tasso di beneficio clinico (CBR) a 24 settimane. [Intervallo di tempo: fino a circa 47 mesi.]
Tasso di beneficio clinico (CBR) a 24 settimane - percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale o che hanno ottenuto una risposta di mantenimento (SD) secondo RECIST v1.1, valutata dal BICR, per almeno 23 settimane dopo la randomizzazione.
6. Funzionalità fisica riferita dai partecipanti [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
TTD della funzionalità fisica misurata dalla sottoscala della funzionalità fisica dell'EORTC QLQ-C30.
7. GHS/QoL riferito dai partecipanti nei partecipanti [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
TTD di GHS/QoL misurata dalla sottoscala GHS/QoL dell'EORTC QLQ-C30.
8. Disturbi collaterali complessivi riferiti dai partecipanti nei partecipanti del braccio capivasertib rispetto al braccio di controllo [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato diversi livelli di tollerabilità complessiva del trattamento misurata dalla Patient Global Impression-Treatment Tolerability (PGI-TT).
9. Concentrazione plasmatica di capivasertib pre e post-dose. [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
Concentrazione plasmatica di capivasertib pre e post-dose.
10. Numero di partecipanti con eventi avversi. [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
I dati includeranno osservazioni cliniche, parametri ECG, parametri di chimica clinica/ematologia/metabolismo del glucosio e parametri vitali valutati come numero di partecipanti con eventi avversi.
11. Numero di partecipanti con eventi avversi gravi. [Intervallo di tempo: fino a circa 69 mesi.]
I dati includeranno osservazioni cliniche, parametri ECG, parametri di chimica clinica/ematologia/metabolismo del glucosio e parametri vitali valutati come numero di partecipanti con eventi avversi gravi.
12. Numero di partecipanti con eventi avversi gravi. [Periodo di tempo: fino a circa 60 mesi.]
I dati includeranno osservazioni cliniche, parametri ECG, parametri di chimica clinica/ematologia/metabolismo del glucosio e parametri vitali valutati come numero di partecipanti con eventi avversi gravi.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-004637-20 - 2023-504997-39-00

Data di inserimento: 08.07.2025

Data di aggiornamento: 08.01.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na