CAPLAND - Studio di fase II randomizzato, non comparativo, che studia la migliore sequenza di inibitori tirosin-chinasici del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (NSCLC) con mutazioni dell’EGFR

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1) Consenso informato scritto;
2) Paziente maschio o femmina di età =18 anni;
3) Diagnosi istologicamente / citologicamente confermata di NSCLC con evidenza di attivazione di mutazione dell’EGFR tra cui la delezione nell'esone 19, L858R nell’esone 21 o altre mutazioni dell’EGFR attivanti/sensibilizzanti come L861Q nell’esone 21, G719S, G719A, G719C nell’esone 18, S768I e V769L nell’esone 20; la ricorrenza di T790M de novo non è un criterio di esclusione; È consentito lo stato dell’EGFR valutato nel DNA circolante;
4) I pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi a condizione che siano asintomatici e stabili (cioè senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno due settimane prima della prima dose del trattamento in studio e senza deterioramento di alcun sintomo neurologico) e non abbiano ricevuto steroidi per almeno 7 giorni prima della randomizzazione;
5) Nessuna evidenza di driver concomitanti tra cui mutazioni KRAS, mutazioni HER2, riarrangiamenti di ALK o ROS1, mutazioni MET, mutazioni BRAF;
6) Nessuna precedente terapia EGFR-TKI; È consentita precedente radioterapia palliativa o chirurgia. La chemioterapia neo/adiuvante precedente è consentita fintanto che la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di NSCLC avanzato o metastatico;
7) Almeno una malattia misurabile radiologicamente secondo i criteri RECIST versione 1.1;
8) Performance status 0-1 (ECOG PS);
9) Compliance del paziente alle procedure dello studio;
10) Adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC = 1,5x109 / L, piastrine =100x109 / L, emoglobina> 9 g / dl);
11) Funzionalità epatica adeguata (AST (SGOT) / ALT (SGPT) =2,5 x limite superiore istituzionale normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere =5x ULN, bilirubina <grado 2, transaminasi non più di 3xULN/<5xULN in presenza di metastasi epatiche);
12) Livelli normali di fosfatasi alcalina e creatinina;
13) Le pazienti di sesso femminile devono usare adeguate misure contraccettive, non devono allattare al seno, fino a 12 mesi dopo l'ultima dose e devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima della prima dose del farmaco in studio (entro 72 ore); o le pazienti di sesso femminile devono avere una evidenza di non fertilità soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening;
• Post-menopausa, definita come di età superiore ai 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni;
• Le donne di età inferiore a 50 anni verrebbero prese in considerazione in postmenopausa se amenoriche per 12 mesi o più a seguito della cessazione di trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa del Centro;
• Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, bilateral-ooforectomia o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube;
14) I pazienti maschi devono essere disposti a usare contraccezione di barriera, cioè preservativi;
15) Nessuna significativa comorbidità che secondo l'investigatore ostacolerebbe la partecipazione al processo;

Criteri di esclusione: 

1) Terapie precedenti con qualsiasi EGFR-TKI;
2) Terapie anticancro sistemica precedente per NSCLC avanzato / metastatico tra cui chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale;
3) Assenza di lesioni misurabili;
4) Radioterapia concomitante o chemioterapia;
5) Metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono immediatamente terapia o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche e stabili o trattate;
6) Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma in situ dell'utero cervicale e del carcinoma a cellule squamose della pelle;
7) Storia di presenza diffusa /bilaterale o nota di fibrosi interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa anamnesi di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare (ma non storia di precedenti polmoniti da radiazioni);
8) Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, tra cui ipertensione non controllata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva inclusa epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
9) Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento dei farmaci in studio;
10) Uno dei seguenti criteri cardiaci:
• Intervallo QT corretto medio a riposo (QTc)> 470 msec, ottenuto da 3 ECG utilizzando il valore QTcF derivato dalla macchina ECG del Centro locale;
• Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR> 250 msec o storia di episodi di bradicardia (<50 BPM);
• Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni in parenti di primo grado o farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT;
• Funzione cardiaca anormale: LVEF <50% (valutata da MUGA o ECHO)
11) Gravidanza o allattamento;
12) Altre gravi malattie o condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio.

Numero di pazienti previsti: 

100

Trattamento sperimentale: 

Braccio A: Osimertinib -> Dacomitinib
Braccio B: Dacomitinib -> Osimertinib

Trattamento di controllo: 

Non comparativo, studia la migliore sequenza di 2 EGFR-TKI

Obiettivi primari dello studio: 

OS nei pazienti trattati prima con osimertinib o prima con dacomitinib.

Obiettivi secondari dello studio: 

• OS nei pazienti trattati prima con osimertinib seguito da dacomitinib e nei pazienti trattati prima con dacomitinib seguito da osimertinib;
• PFS al momento del fallimento della terapia di seconda linea (PFS2) in pazienti trattati in prima linea con osimertinib o con dacomitinib;
• PFS in pazienti trattati prima con osimertinib o prima con dacomitinib;
• Tasso di risposta (RR) con dacomitinib o con osimertinib;
• RR, PFS e OS con osimertinib seguito da dacomitinib o con la sequenza opposta in pazienti con mutazioni EGFR attivanti non comuni;
• RR, PFS e OS con dacomitinib somministrato al momento del fallimento di osimertinib;
• RR intracranico e PFS intracranica con dacomitinib o osimertinib;
• Sicurezza e incidenza degli eventi avversi in pazienti trattati con osimertinib seguito da dacomitinib o con sequenza opposta.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2019-002869-35

Data di inserimento: 20.04.2022

Data di aggiornamento: 28.03.2023

Promotore

Fondazione Ricerca Traslazionale (FoRT)

CRO

Clinical Research Technology s.r.l.

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale - Oncologia Clinica Sperimentale Toraco-Polmonare

Riferimento: Dr. Alessandro Morabito

Telefono: 0815903631

Email: a.morabito@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli