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CAPLAND - Studio di fase II randomizzato, non comparativo, che studia la migliore sequenza di inibitori tirosin-chinasici del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (NSCLC) con mutazioni dell’EGFR

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: 

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: 

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1) Consenso informato scritto;
2) Paziente maschio o femmina di età =18 anni;
3) Diagnosi istologicamente / citologicamente confermata di NSCLC con evidenza di attivazione di mutazione dell’EGFR tra cui la delezione nell'esone 19, L858R nell’esone 21 o altre mutazioni dell’EGFR attivanti/sensibilizzanti come L861Q nell’esone 21, G719S, G719A, G719C nell’esone 18, S768I e V769L nell’esone 20; la ricorrenza di T790M de novo non è un criterio di esclusione; È consentito lo stato dell’EGFR valutato nel DNA circolante;
4) I pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi a condizione che siano asintomatici e stabili (cioè senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno due settimane prima della prima dose del trattamento in studio e senza deterioramento di alcun sintomo neurologico) e non abbiano ricevuto steroidi per almeno 7 giorni prima della randomizzazione;
5) Nessuna evidenza di driver concomitanti tra cui mutazioni KRAS, mutazioni HER2, riarrangiamenti di ALK o ROS1, mutazioni MET, mutazioni BRAF;
6) Nessuna precedente terapia EGFR-TKI; È consentita precedente radioterapia palliativa o chirurgia. La chemioterapia neo/adiuvante precedente è consentita fintanto che la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di NSCLC avanzato o metastatico;
7) Almeno una malattia misurabile radiologicamente secondo i criteri RECIST versione 1.1;
8) Performance status 0-1 (ECOG PS);
9) Compliance del paziente alle procedure dello studio;
10) Adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC = 1,5x109 / L, piastrine =100x109 / L, emoglobina> 9 g / dl);
11) Funzionalità epatica adeguata (AST (SGOT) / ALT (SGPT) =2,5 x limite superiore istituzionale normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere =5x ULN, bilirubina <grado 2, transaminasi non più di 3xULN/<5xULN in presenza di metastasi epatiche);
12) Livelli normali di fosfatasi alcalina e creatinina;
13) Le pazienti di sesso femminile devono usare adeguate misure contraccettive, non devono allattare al seno, fino a 12 mesi dopo l'ultima dose e devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima della prima dose del farmaco in studio (entro 72 ore); o le pazienti di sesso femminile devono avere una evidenza di non fertilità soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening;
• Post-menopausa, definita come di età superiore ai 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni;
• Le donne di età inferiore a 50 anni verrebbero prese in considerazione in postmenopausa se amenoriche per 12 mesi o più a seguito della cessazione di trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa del Centro;
• Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, bilateral-ooforectomia o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube;
14) I pazienti maschi devono essere disposti a usare contraccezione di barriera, cioè preservativi;
15) Nessuna significativa comorbidità che secondo l'investigatore ostacolerebbe la partecipazione al processo;

Criteri di esclusione: 

1) Terapie precedenti con qualsiasi EGFR-TKI;
2) Terapie anticancro sistemica precedente per NSCLC avanzato / metastatico tra cui chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale;
3) Assenza di lesioni misurabili;
4) Radioterapia concomitante o chemioterapia;
5) Metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono immediatamente terapia o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche e stabili o trattate;
6) Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma in situ dell'utero cervicale e del carcinoma a cellule squamose della pelle;
7) Storia di presenza diffusa /bilaterale o nota di fibrosi interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa anamnesi di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare (ma non storia di precedenti polmoniti da radiazioni);
8) Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, tra cui ipertensione non controllata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva inclusa epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
9) Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento dei farmaci in studio;
10) Uno dei seguenti criteri cardiaci:
• Intervallo QT corretto medio a riposo (QTc)> 470 msec, ottenuto da 3 ECG utilizzando il valore QTcF derivato dalla macchina ECG del Centro locale;
• Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR> 250 msec o storia di episodi di bradicardia (<50 BPM);
• Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni in parenti di primo grado o farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT;
• Funzione cardiaca anormale: LVEF <50% (valutata da MUGA o ECHO)
11) Gravidanza o allattamento;
12) Altre gravi malattie o condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio.

Numero di pazienti previsti: 

100

Trattamento sperimentale: 

Braccio A: Osimertinib -> Dacomitinib
Braccio B: Dacomitinib -> Osimertinib

Trattamento di controllo: 

Non comparativo, studia la migliore sequenza di 2 EGFR-TKI

Obiettivi primari dello studio: 

OS nei pazienti trattati prima con osimertinib o prima con dacomitinib.

Obiettivi secondari dello studio: 

• OS nei pazienti trattati prima con osimertinib seguito da dacomitinib e nei pazienti trattati prima con dacomitinib seguito da osimertinib;
• PFS al momento del fallimento della terapia di seconda linea (PFS2) in pazienti trattati in prima linea con osimertinib o con dacomitinib;
• PFS in pazienti trattati prima con osimertinib o prima con dacomitinib;
• Tasso di risposta (RR) con dacomitinib o con osimertinib;
• RR, PFS e OS con osimertinib seguito da dacomitinib o con la sequenza opposta in pazienti con mutazioni EGFR attivanti non comuni;
• RR, PFS e OS con dacomitinib somministrato al momento del fallimento di osimertinib;
• RR intracranico e PFS intracranica con dacomitinib o osimertinib;
• Sicurezza e incidenza degli eventi avversi in pazienti trattati con osimertinib seguito da dacomitinib o con sequenza opposta.

Centri partecipanti

Nord Italia

IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Angelo Delmonte
Telefono: 0543739100
Email: angelo.delmonte@irst.emr.it

 

IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
U.O.S. Tumori Polmonari

Riferimento: Dr. Carlo Genova
Telefono: 0105558918
Email: carlo.genova@hsanmartino.it

 

A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO
Oncologia Ematologia e Malattie Apparato Respiratorio

Riferimento: Dr. Fausto Barbieri
Telefono: 0594224385
Email: barbieri.fausto@aou.mo.it

 

A.O.U. Maggiore della Carità
Corso Mazzini 18 - 28100 Novara - NO
S.C. Oncologia

 

Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD
UOS Oncologia Toracica UOC. Oncologia Medica 2

Riferimento: Dr.ssa Giulia Pasello
Telefono: 0498215931
Email: giulia.pasello@iov.veneto.it

 

IRCCS Policlinico San Matteo
Viale Golgi 19 - 27100 Pavia - PV
Oncologia Medica

 

Ospedale di Piacenza
Via Taverna 49 - 29121 Piacenza - PC
Dipartimento Oncologia-Ematologia – Unità Oncologia

Riferimento: Dr. Luigi Cavanna
Telefono: 0523302697
Email: l.cavanna@ausl.pc.it

 

AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42123 Reggio nell'Emilia - RE
Struttura Complessa di Oncologia

 

Presidio ospedaliero di Santa Chiara
Largo Medaglie d'Oro 1 - 38122 Trento - TN
U.O. Oncologia Medica

 

Azienda Sanitaria Universitaria giuliano Isontina
Via Giacomo Puccini 50 - 34148 Trieste - TS
S.C. Oncologia

 

ASST Valle Olona - P.O. Saronno
Piazzale Borella 1 - 21047 Saronno - VA
Struttura Complessa di Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Claudio Verusio
Telefono: 029613576
Email: claudio.verusio@asst-valleolona.it

 

Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
Viale Luigi Borri 57 - 21100 Varese - VA
S.C. Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Francesco Grossi
Telefono: 0332278558
Email: francesco.grossi@asst-settelaghi.it

 

AOUI Verona - Borgo Roma
Piazzale Ludovico Antonio Scuro 10 - 37134 Verona - VR
UOC di Oncologia Medica

 

Centro Italia

Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato
Via Pietro Nenni 20 - 52100 Arezzo - AR
U.O.C. di Oncologia Medica, Dipartimento di Oncologia

 

AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
S.C. Oncologia Medica 1

Riferimento: Dr.ssa Francesca Mazzoni
Telefono: 0557947298

 

A.U.S.L. 9 Grosseto
Via Senese - 58100 Grosseto - GR
Dipartimento di Oncologia –U.O.C Oncologia Medica

 

Ospedale Versilia
Via Aurelia 335 - 55041 Lido di Camaiore - LU
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Andrea Camerini
Telefono: 05846058753

 

Ospedale San Luca
Via Guglielmo Lippi Francesconi - 55100 Lucca - LU
U.O. di Oncologia Medica

 

Ospedale di Macerata
Via Santa Lucia 2 - 62100 Macerata - MC
U.O.C Oncologia

Riferimento: Dr. Nicola Battelli
Telefono: 07332572881
Email: nicola.battelli@sanita.marche.it

 

Ospedale San Paolo - ASL Roma 4
Largo Donatori del Sangue 1 - 00053 Civitavecchia - RM
Oncologia

 

Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata Roma
Via Dell’Amba Aradam 9 - 00184 Roma - RM
UOC Oncologia

 

Istituto Nazionale Tumori “Regina Elena”
Via Elio Chianesi 53 - 00144 Roma - RM
UOC Oncologia Medica 2

Riferimento: Prof. Federico Cappuzzo
Telefono: 0652665698
Email: federico.cappuzzo@ifo.it

 

ASL Teramo
Piazza Italia 1 - 64100 Teramo - TE
U.O.C. Oncologia Medica

 

AO S. Maria Terni
Via Tristano di Joannuccio 1 - 05100 Terni - TR
S.C. Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Sergio Bracarda
Telefono: 0744205631
Email: s.bracarda@aospterni.it

 

Sud Italia e isole

Istituto Tumori “Giovanni Paolo II” IRCCS
Viale Orazio Flacco 65 - 70124 Bari - BA
U.O. Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Domenico Galetta
Telefono: 0805555442
Email: galetta@oncologico.bari.it

 

Humanitas Centro Catanese di Oncologia
Via V.E. Dabormida 64 - 95126 Catania - CT
U.O. Oncologia Medica

 

AO Papardo
Contrada Papardo - 98158 Messina - ME
UOC di Oncologia Medica

 

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
Dipartimento Toraco-Polmonare

Riferimento: Dr. Alessandro Morabito
Telefono: 0815903631
Email: a.morabito@istitutotumori.na.it

 

AOU Policlinico Paolo Giaccone
Via del Vespro 129 - 90127 Palermo - PA
Oncologia

 

Casa di Cura La Maddalena
Via San Lorenzo Colli 312/d - 90146 Palermo - PA
U.O. Oncologia medica

Riferimento: Prof. Vittorio Gebbia
Telefono: 0916806209
Email: vittorio.gebbia@gmail.com

 

IRCCS CROB
Via Padre Pio 1 - 85028 Rionero In Vulture - PZ
U.O. Oncologia Medica

 

Ospedale Civile SS Annunziata
Via Enrico de Nicola 14 - 07100 Sassari - SS
Unità Operativa Complessa di Oncologia Medica

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2019-002869-35

Data di inserimento: 20.04.2022

Promotore

Fondazione Ricerca Traslazionale (FoRT)

CRO

Clinical Research Technology s.r.l.

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale - Oncologia Clinica Sperimentale Toraco-Polmonare

Riferimento: Dr. Alessandro Morabito

Telefono: 0815903631

Email: a.morabito@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli

 

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