Patologia: Tumori del colon retto
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: II Randomizzato
Linee di trattamento: Terza/N linea
Criteri di inclusione:
1. Consenso informato scritto firmato prima che venga intrapresa qualsiasi procedura correlata allo studio che non rientri nella gestione standard del paziente.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
3. Diagnosi istologica di adenocarcinoma del colon retto.
4. Diagnosi di malattia metastatica.
5. RAS (NRAS e KRAS esone 2,3 e 4) e BRAF wild-type alla biopsia liquida effettuata (secondo NGS, Foundation/Roche).
6. Efficacia ad un trattamento di prima linea contenente un farmaco anti-EGFR con una risposta maggiore raggiunta (ovvero risposta completa o parziale secondo i criteri RECIST v1.1).
7. Trattamento di seconda linea ricevuto.
8. Più di 4 mesi dall'ultima dose di farmaco anti-EGFR somministrato nel trattamento di prima linea prima della randomizzazione.
9. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
10. PS ECOG da 0 a 1 all'ingresso nello studio.
11. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane.
12. Adeguata conta ematologica definita da conta leucocitaria (WBC) ≥ 2,5 × 109/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta linfocitaria ≥ 0,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 × 109/L, ed emoglobina ≥ 9 g/dL
13. Adeguata funzione epatica
14. Adeguata funzione renale
15. Contraccezione efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio se sussiste il rischio di concepimento16. Non precedente trattamento immunoterapico.
Criteri di esclusione:
1. Qualsiasi controindicazione a cetuximab e/o avelumab.
2. Storia passata o attuale di tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
3. Gravidanza.
4. Allattamento al seno.
5. Partecipazione a uno studio clinico o trattamento farmacologico sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
6. I soggetti che ricevono agenti immunosoppressori (come gli steroidi) per qualsiasi motivo devono sospendere gradualmente questi farmaci prima dell'inizio del trattamento di prova, ad eccezione di:
a. Soggetti con insufficienza surrenalica, che possono continuare i corticosteroidi alla dose sostitutiva fisiologica, equivalente a ≤ 10 mg di prednisone al giorno
b. Steroidi intranasali, inalatori, topici,
c. Iniezione locale di steroidi (ad es. Iniezione intrarticolare)
d. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente
e. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
7. Tutti i soggetti con metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:
a. Presenza di metastasi cerebrali trattate localmente
b. Nessun sintomo neurologico in corso correlato alla localizzazione cerebrale della malattia
8. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
9. Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:
a. Storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
b. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
10. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:
a. Sono ammissibili soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non necessitano di trattamento immunosoppressivo.
b. I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi vengono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale ea dosi ≤ 10 mg o equivalente prednisone al giorno.
c. La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile.
d. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
11. La somministrazione precedente o in corso di steroidi sistemici per la gestione di un fenomeno allergico acuto è accettabile purché si preveda che la somministrazione di steroidi sarà completata in 14 giorni o che la dose giornaliera dopo 14 giorni sarà ≤ 10 mg al giorno di prednisone equivalente.
12. Ipersensibilità grave nota al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v 5 Grado ≥ 3).
13. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ovvero attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.
Numero di pazienti previsti:
173
Schema di trattamento:
avelumab + cetuximab (115 patients):
avelumab 800 mg flat dose once every 2-weeks in a 1-hour i.v. infusion
cetuximab 400 mg/m2 over 2-hour and subsequently 250 mg/m2 weekly as 1-hour i.v. infusion
cetuximab (58 patients):
cetuximab 400 mg/m2 over 2-hour and subsequently 250 mg/m2 weekly as 1-hour i.v. infusion.
Trattamento sperimentale:
avelumab + cetuximab
Trattamento di controllo:
cetuximab
Periodo previsto di arruolamento: 24 mesi
Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
Via Bissolati 57 - 25124 Brescia - BS
Riferimento: Prof. Alberto Zaniboni
Telefono: 0303515553
Email: alberto.zaniboni@poliambulanza.it
IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Riferimento: Dr. Luca Frassineti
Telefono: 0543739100
Email: luca.frassineti@irst.emr.it
IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
Riferimento: Prof. Alberto Sobrero
Telefono: 0105553301
Email: alberto.sobrero@hsanmartino.it
Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Piazza Ospedale Maggiore 3 - 20162 Milano - MI
Riferimento: Dr. Andrea Sartore Bianchi
Telefono: 0264442291
Email: andrea.sartorebianchi@ospedaleniguarda.it
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Riferimento: Dr. Filippo Pietrantonio
Email: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it
Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI
Riferimento: Dr.ssa Giulia Zampino
Email: maria.zampino@ieo.it
Centro di Riferimento Oncologico
Via Franco Gallini 2 - 33081 Aviano - PN
Riferimento: Dr.ssa Elena Ongaro
Telefono: 0434659050
Email: elena.ongaro@cro.it
AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42123 Reggio nell'Emilia - RE
Riferimento: Dr. Carmine Pinto
Telefono: 0522296614
Email: carmine.pinto@ausl.re.it
AO - Ordine Mauriziano
Largo Turati 62 - 10128 Torino - TO
Riferimento: Prof. Massimo Di Maio
Telefono: 0115082032
Email: massimo.dimaio@unito.it
AOUI Verona - Borgo Roma
Piazzale Ludovico Antonio Scuro 10 - 37134 Verona - VR
Riferimento: Prof. Davide Melisi
Telefono: 0458128148
Email: davide.melisi@univr.it
Ospedale Riuniti Umberto I - Lancisi-Salesi
Via Conca 71 - 60020 Ancona - AN
Riferimento: Prof.ssa Rossana Berardi
Telefono: 0715964169
Email: Rossana.Berardi@ospedaliriuniti.marche.it
AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
Riferimento: Prof. Lorenzo Antonuzzo
Telefono: 0557947298
Email: antonuzzol@aou-careggi.toscana.it
AOU Policlinico Tor Vergata
Viale Oxford 81 - 00133 Roma - RM
Riferimento: Prof. Mario Roselli
Telefono: 0620903247
Email: mario.roselli@uniroma2.it
Fondazione Policlinico A. Gemelli
Largo Agostino Gemelli 8 - 00168 Roma - RM
Telefono: 0630155202
Email: oncomedsperimentali@policlinicogemelli.it
A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV
Riferimento: Dr. Giuseppe Santabarbara
Telefono: 0825203930
Email: giuseppe.santabarbara@aornmoscati.it
IRCCS - 'Saverio de Bellis'
Via Turi 27 - 70013 Castellana Grotte - BA
Riferimento: Dr. Ivan Roberto Lollli
Telefono: 0804994163
Email: ivan.lolli@irccsdebellis.it
Ospedale Senatore Antonio Perrino
St.Statale 7 per Mesagne - 72100 Brindisi - BR
Riferimento: Prof. Saverio Cinieri
Telefono: 0831537217
Email: saverio.cinieri@me.com
Presidio Ospedaliero Garibaldi Nesima
Via Palermo 636 - 95122 Catania - CT
Riferimento: Dr. Bordonaro
Telefono: 0957595936
Email: oncoct@hotmail.com
IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
Riferimento: Dr. Evaristo Maiello
Telefono: 0882410640
Email: e.maiello@operapadrepio.it
Presidio Ospedaliero Vito Fazzi Asl Lecce
Piazzetta F. Muratore - 73100 Lecce - LE
Ospedale 'Card. G. Panico'
Via San Pio X 4 - 73039 Tricase - LE
Riferimento: Dr. Emiliano Tamburini
Telefono: 0833773111
Email: emilianotamburini@icloud.it
AOU degli studi della Campania Luigi Vanvitelli
Piazza Luigi Miraglia 2 - 80138 Napoli - NA
Riferimento: Prof. Fortunato Ciardiello
Telefono: 0815666760
Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it
ASL Napoli 1 Centro - Ospedale del Mare
Via Enrico Russo - 80147 Napoli - NA
Riferimento: Dr.ssa Antonietta Fabbrocini
Telefono: 08118775339
Email: antonietta.fabbrocini@gmail.com
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
Riferimento: Dr. Antonio Avallone
Email: a.avallone@istitutotumori.na.it
AOU Policlinico Paolo Giaccone
Via del Vespro 129 - 90127 Palermo - PA
Ospedale 'Civico Di Cristina Benfratelli'
Piazza Nicola Leotta 4 - 90127 Palermo - PA
Ospedale civile Maria Paternò
Contrada Rito - 97100 Ragusa - RG
Ospedale Civile SS Annunziata
Via Enrico de Nicola 14 - 07100 Sassari - SS
AOU Sassari
ASL Taranto - Stabilimento S.G. Moscati
Via per Martina Franca - 74010 Taranto - TA
Numero di iscrizione a registro: 2021-004593-56
Data di inserimento: 12.05.2023
GOIM (Gruppo Oncologico dell'Italia Meridionale)
Clinical Research Technology S.r.l.
AOU dell'Università degli Studi della Campania 'Luigi Vanvitelli', Napoli
Riferimento: Prof. Fortunato Ciardiello
Telefono: 0815666760
Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it
Localita: Napoli