CAVE-2 - Studio clinico di fase II, randomizzato sulla combinazione di avelumab e cetuximab come strategia di re-challenge in pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico, RAS/BRAF Wild Type precedentemente trattati.

Studio Clinico

Patologia: Tumori del colon retto

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II Randomizzato

Linee di trattamento: Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

1. Consenso informato scritto firmato prima che venga intrapresa qualsiasi procedura correlata allo studio che non rientri nella gestione standard del paziente.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
3. Diagnosi istologica di adenocarcinoma del colon retto.
4. Diagnosi di malattia metastatica.
5. RAS (NRAS e KRAS esone 2,3 e 4) e BRAF wild-type alla biopsia liquida effettuata (secondo NGS, Foundation/Roche).
6. Efficacia ad un trattamento di prima linea contenente un farmaco anti-EGFR con una risposta maggiore raggiunta (ovvero risposta completa o parziale secondo i criteri RECIST v1.1).
7. Trattamento di seconda linea ricevuto.
8. Più di 4 mesi dall'ultima dose di farmaco anti-EGFR somministrato nel trattamento di prima linea prima della randomizzazione.
9. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
10. PS ECOG da 0 a 1 all'ingresso nello studio.
11. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane.
12. Adeguata conta ematologica definita da conta leucocitaria (WBC) ≥ 2,5 × 109/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta linfocitaria ≥ 0,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 × 109/L, ed emoglobina ≥ 9 g/dL
13. Adeguata funzione epatica
14. Adeguata funzione renale 
15. Contraccezione efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio se sussiste il rischio di concepimento16. Non precedente trattamento immunoterapico.

Criteri di esclusione: 

1. Qualsiasi controindicazione a cetuximab e/o avelumab.
2. Storia passata o attuale di tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
3. Gravidanza.
4. Allattamento al seno.
5. Partecipazione a uno studio clinico o trattamento farmacologico sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
6. I soggetti che ricevono agenti immunosoppressori (come gli steroidi) per qualsiasi motivo devono sospendere gradualmente questi farmaci prima dell'inizio del trattamento di prova, ad eccezione di:
    a. Soggetti con insufficienza surrenalica, che possono continuare i corticosteroidi alla dose sostitutiva fisiologica, equivalente a ≤ 10 mg di prednisone al giorno
    b. Steroidi intranasali, inalatori, topici,
    c. Iniezione locale di steroidi (ad es. Iniezione intrarticolare)
    d. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente
    e. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
7. Tutti i soggetti con metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:
    a. Presenza di metastasi cerebrali trattate localmente
    b. Nessun sintomo neurologico in corso correlato alla localizzazione cerebrale della malattia 
8. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
9. Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:
    a. Storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
    b. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
10. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:
    a. Sono ammissibili soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non necessitano di trattamento immunosoppressivo.
    b. I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi vengono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale ea dosi ≤ 10 mg o equivalente prednisone al giorno.
    c. La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile.
    d. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
11. La somministrazione precedente o in corso di steroidi sistemici per la gestione di un fenomeno allergico acuto è accettabile purché si preveda che la somministrazione di steroidi sarà completata in 14 giorni o che la dose giornaliera dopo 14 giorni sarà ≤ 10 mg al giorno di prednisone equivalente.
12. Ipersensibilità grave nota al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v 5 Grado ≥ 3).
13. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ovvero attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.

Numero di pazienti previsti: 

173

Schema di trattamento: 

avelumab + cetuximab (115 patients):
avelumab 800 mg flat dose once every 2-weeks in a 1-hour i.v. infusion
cetuximab 400 mg/m2 over 2-hour and subsequently 250 mg/m2 weekly as 1-hour i.v. infusion

cetuximab (58 patients):
cetuximab 400 mg/m2 over 2-hour and subsequently 250 mg/m2 weekly as 1-hour i.v. infusion.

Trattamento sperimentale: 

avelumab + cetuximab

Trattamento di controllo: 

cetuximab

Periodo previsto di arruolamento: 24 mesi

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2021-004593-56

Data di inserimento: 12.05.2023

Promotore

GOIM (Gruppo Oncologico dell'Italia Meridionale)

CRO

Clinical Research Technology S.r.l.

Principal Investigator ITALIA

AOU dell'Università degli Studi della Campania 'Luigi Vanvitelli', Napoli

Riferimento: Prof. Fortunato Ciardiello

Telefono: 0815666760

Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it

Localita: Napoli