CLARITY GASTRIC 01 - Uno studio di fase III multicentrico, in aperto, in cieco per lo sponsor, randomizzato sulla monoterapia con AZD0901 rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore in partecipanti adulti di seconda o linea successiva con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato/metastatico che esprime Claudin18.2 (D9802C00001)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie dello stomaco, Tumori dell’esofago

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

- In grado di fornire il consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di studio.
- Il partecipante deve avere almeno 18 anni o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio al momento della firma dell'ICF.
- Adenocarcinoma non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente dell'esofago gastrico, della GEJ o dell'esofago distale (terzo distale dell'esofago) e i seguenti requisiti:
    ( a ) Partecipanti con espressione CLDN18.2 positiva da tumore d'archivio raccolto negli ultimi 24 mesi o da una nuova biopsia.
- Progressione della malattia durante o dopo almeno una precedente linea di trattamento (LoT) per la malattia avanzata o metastatica, che includeva una fluoropirimidina e un platino, per la malattia avanzata o metastatica.
- Deve avere almeno una lesione misurabile o valutabile valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST 1.1.
- Performance status ECOG pari a 0 o 1 senza alcun peggioramento nelle 2 settimane precedenti al basale o al giorno della prima somministrazione.
- Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
- Peso corporeo ≥ 35 kg.
- Requisiti sessuali e contraccettivi.

Criteri di esclusione: 

- Partecipanti con stato positivo HER2 noto definito come IHC 3+ o IHC 2+/ISH + (casi con HER2: rapporto CEP17 ≥ 2 o numero medio di copie HER2 ≥ 6,0 segnali/cellula sono considerati positivi da ISH). I partecipanti devono sottoporsi a test HER2 locali (o aver avuto) da parte di IHC/ISH e il risultato più recente dello stato HER2 verrà utilizzato per determinare l'idoneità.
- Il partecipante presenta sanguinamento gastrico significativo o instabile e/o ulcere gastriche non trattate.
- Metastasi del sistema nervoso centrale o patologie del sistema nervoso centrale tra cui: epilessia, convulsioni, afasia o ictus entro 3 mesi prima del consenso, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattie neurodegenerative, malattia cerebellare, grave malattia mentale incontrollata, psicosi, coinvolgimento del sistema nervoso centrale di malattie autoimmuni.
- Il partecipante ha conosciuto una malattia corneale clinicamente significativa (ad es. Cheratite attiva o ulcerazioni corneali).
- Tossicità persistenti (grado CTCAE ≥ 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia. Possono essere inclusi partecipanti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata dall'intervento in studio (ad esempio, perdita dell'udito).
- Precedente esposizione a qualsiasi ADC con carico utile MMAE o qualsiasi trattamento mirato a CLDN18.2 diverso dall'anticorpo monoclonale nudo (ad esempio, CLDN18.2 mirato alla terapia con cellule CAR-T, anticorpo multispecifico compreso il targeting CLDN18.2, ecc.).

Schema di trattamento: 

Braccio Sperimentale: AZD0901

Trattamento sperimentale: 

AZD0901
Ramucirumab+paclitaxel
Paclitaxel
Docetaxel: Irinotecan
TAS-102
Apatinib

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in tutti i partecipanti randomizzati [Tempo: dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte in assenza di progressione (circa 3 anni).]
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati. Verranno inclusi tutti gli eventi, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale.
- Sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti 3L+ [Tempo: dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla data della morte per qualsiasi causa (circa 3 anni).]
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati che avevano avuto almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica. Verranno inclusi tutti i decessi, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale.

Obiettivi secondari dello studio: 

- OS in tutti i partecipanti randomizzati [Tempo: dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla data della morte per qualsiasi causa (circa 3 anni).]
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati. Verranno inclusi tutti i decessi, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale.
- PFS per i partecipanti 3L+ [Tempo: dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte in assenza di progressione (circa 3 anni).]
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati che avevano avuto almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica. Verranno inclusi tutti gli eventi, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale.
- Tasso di risposta obiettiva (ORR) in tutti i partecipanti randomizzati [Tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino alla progressione, o l'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (circa 3 anni).]
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con almeno una risposta alla visita di CR confermata o PR confermata, come determinato dal BICR secondo RECIST 1.1.ORR per i partecipanti 3L+ [Tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino alla progressione, o l'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (circa 3 anni).]
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati che avevano avuto almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica, con malattia misurabile al basale
- Durata della risposta (DoR) in tutti i partecipanti randomizzati [Tempo: dalla data della prima risposta confermata documentata fino alla data della progressione documentata (circa 3 anni).]
L'analisi includerà tutti i partecipanti randomizzati con malattia misurabile al basale che hanno una risposta confermata. Verranno inclusi tutti gli eventi dopo aver ottenuto una risposta confermata, indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima del RECIST 1.1.
- Concentrazioni sieriche di AZD0901, anticorpi totali e MMAE [Tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino a 30 giorni dopo l'interruzione di AZD0901.]
- Caratterizzare la PK di AZD0901 nei partecipanti. Stato di ADA rispetto a AZD0901 [Tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino a 30 giorni dopo l'interruzione di AZD0901.]
- Determinare l'immunogenicità di AZD0901 nei partecipanti.
- Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]. Cambiamenti rispetto al basale nei segni vitali, nei risultati di laboratorio clinici e negli ECG [Tempo: dall'inizio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento e follow-up per 90 giorni.]
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD0901 rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore in tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose dell'intervento in studio
- Parametri farmacocinetici (come la concentrazione di picco, come consentito dai dati) di AZD0901, anticorpi totali e MMAE [Intervallo di tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino a 30 giorni dopo l'interruzione di AZD0901.]
- Caratterizzare la PK di AZD0901 nei partecipanti.
- Parametri PK (come la concentrazione, come consentito dai dati) di AZD0901, anticorpi totali e MMAE [Intervallo di tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino a 30 giorni dopo l'interruzione di AZD0901.]
- Caratterizzare la PK di AZD0901 nei partecipanti. Prevalenza e incidenza di ADA ad AZD0901 [Tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino a 30 giorni dopo la sospensione di AZD0901.]
- Determinare l'immunogenicità di AZD0901 nei partecipanti.
Titolo di ADA in AZD0901 [Tempo: dalla data della prima dose di AZD0901 fino a 30 giorni dopo la sospensione di AZD0901.]
- Determinare l'immunogenicità di AZD0901 nei partecipanti.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-508276-11-00

Data di inserimento: 10.04.2025

Data di aggiornamento: 30.06.2025

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na