CodeBreaK 202 - A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-label Study Evaluating Efficacy of Sotorasib Platinum Doublet Combination Versus Pembrolizumab Platinum Doublet Combination as a Front-Line Therapy in Subjects With Stage IV or Advanced Stage IIIB/C Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancers, Negative for PD-L1, and Positive for KRAS p.G12C (20190341)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

• Soggetti di età  ≥ 18 anni (o maggiore età in base a quanto stabilito dalle leggi locali) che abbiano fornito il consenso informato prima dell’inizio delle attività/procedure specifiche dello studio saranno idonei se soddisfano questi principali criteri di inclusione:
• diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC con istologia non squamosa (l’istologia adenosquamosa è consentita se l’istologia non squamosa è >50% del tumore); la presenza di componenti neuroendocrine a piccole cellule o a grandi cellule è un criterio di esclusione
• NSCLC in stadio IV o in stadio IIIB/C avanzato (non candidato alla terapia multimodale definitiva a causa dell’estensione della malattia)
• assenza di terapia antitumorale sistemica nel contesto metastatico/incurabile nell’anamnesi
• necessità di fornire un campione di tessuto tumorale (o essere disposti a sottoporsi a biopsia) per l’analisi molecolare centralizzata
• il tessuto tumorale deve risultare negativo per l’espressione di PD-L1 (TC o TPS <1%, esaminato con il saggio IHC SP263 nel laboratorio centralizzato (in casi selezionati, i risultati del laboratorio locale possono essere usati ai fini dell’accesso nello studio e della randomizzazione a condizione che il campione di tessuto sia stato inviato per la valutazione centrale;
• il DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma e/o il tessuto tumorale deve risultare positivo per la mutazione p.G12C di KRAS, esaminato dal laboratorio centralizzato. In casi selezionati, i risultati del laboratorio locale possono essere usati ai fini dell’accesso nello studio e della randomizzazione a condizione che il campione di tessuto sia stato inviato per la valutazione centrale; 
• necessità di malattia misurabile definita secondo i criteri RECIST v1.1
• performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

Criteri di esclusione: 

• NSCLC a istologia mista con componenti neuroendocrine a piccole cellule o a grandi cellule (qualsiasi percentuale) o istologia a predominanza squamocellulare (più del 50% del tumore disponibile)
• tumori noti per presentare alterazioni molecolari per le quali la terapia mirata è approvata come terapia di prima linea (a titolo esemplificativo ma non esaustivo alterazione di EGFR o ALK) diverse da p.G12C di KRAS
• metastasi cerebrali attive, definite come metastasi cerebrali sintomatiche (trattate o non trattate); i soggetti con metastasi non trattate e asintomatiche o metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono idonei se soddisfano tutti i criteri prestabiliti 
• malattia autoimmune attiva
• evidenza di epatite B o C attiva (test per l’epatite eseguito durante lo screening) 
• infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non sotto controllo, definita da livelli rilevabili di HIV nel sangue e/o livelli di CD4 al di sotto di 400; l’infezione nota da HIV sotto controllo è consentita.

Numero di pazienti previsti: 

36

Schema di trattamento: 

Braccio Sperimentale
sotorasib 960 mg per via orale una volta al giorno in associazione a carboplatino e pemetrexed, per via endovenosa (EV) ogni 21 giorni per 4 cicli, seguiti dalla terapia di mantenimento (ciclo 5 e successivi) con 960 mg di sotorasib PO QD e pemetrexed EV ogni 21 giorni.

Braccio di Controllo
pembrolizumab 200 mg in associazione a carboplatino e pemetrexed, EV ogni 21 giorni per 4 cicli, seguiti dal trattamento di mantenimento (ciclo 5 e successivi) coni pembrolizumab EV (fino a 35 cicli) e pemetrexed EV ogni 21 giorni. 

Trattamento sperimentale: 

Sotorasib in associazione a carboplatino e pemetrexed

Trattamento di controllo: 

Pembrolizumab In associazione a carboplatino e pemetrexed

Obiettivi primari dello studio: 

• Mettere a confronto la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei soggetti che ricevono sotorasib in associazione alla chemioterapia a due farmaci a base di platino rispetto ai soggetti che ricevono pembrolizumab in associazione alla chemioterapia a due farmaci a base di platino.

•Mettere a confronto la sopravvivenza globale (OS) nei soggetti che ricevono sotorasib in associazione alla chemioterapia a due farmaci a base di platino rispetto ai soggetti che ricevono pembrolizumab in associazione alla chemioterapia a due farmaci a base di platino.

Obiettivi secondari dello studio: 

Obiettivi Secondari Principali:

Mettere a confronto il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei soggetti che ricevono sotorasib in associazione alla chemioterapia a due farmaci a base di platino rispetto ai soggetti che ricevono pembrolizumab in associazione alla chemioterapia a due farmaci a base di platino.

Data di inizio dell'arruolamento: 12.01.2023

Data di fine dell'arruolamento: 30.06.2027

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2022-501863-41 - NCT05920356

Data di inserimento: 16.04.2024

Data di aggiornamento: 08.05.2026

Promotore

Amgen

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. NA na

Telefono: 00000

Email: na@ns.it

Localita: na