Patologia: Neoplasie del polmone
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: No
Fase di studio: Non applicabile
Richiesta mandatoria di tessuto: No
Linee di trattamento: Prima linea, Seconda linea
Criteri di inclusione:
• Pazienti di età ≥18 anni
• Con diagnosi istologica e radiologica di NSCLC stadio avanzato (III-IV)
• Nessuna altra malattia neoplastica precedente o concomitanti
• Candidati a terapia con immune check-point inibitori come I o II linea di trattamento
Criteri di esclusione:
• Altra malattia neoplastica precedente o concomitante
• Esami ematochimici non conformi alla somministrazione di immune-checkpoint inibitore
Numero di pazienti previsti:
40 per Centro
Schema di trattamento:
Prelievi di sangue periferico al tempo basale, a 2, 4, 6, 12 mesi dall'inizio del trattamento e a fine trattamento
Trattamento sperimentale:
Campioni Biologici: Prelievi di sangue periferico al tempo basale, a 2, 4, 6, 12 mesi dall'inizio del trattamento e a fine trattamento
Trattamento di controllo:
NA
Obiettivi primari dello studio:
Identificare il miglior marker predittivo di efficacia al trattamento con inibitori di check point in pazienti con NSCLC avanzato comparando il biomarker tissutale PD-L1 vs. i nuovi marker tissutali e circolatori circulating tumor DNA (ctDNA), tumor mutation burden (TMB) ed il profilo di espressione genica di determinanti molecolari di normalizzazione vascolare (VN).
Obiettivi secondari dello studio:
1) Identificare nuovi affidabili biomarker circolanti o tissutali predittivi per pazienti con NSCLC trattati con inibitori di check-point (ctDNA, TMB e VN) e compararli con il PD-L1 tissutale:
• Reclutare pazienti con diagnosi di NSCLC avanzato secondo criteri di inclusione
• Determinare il tasso di espressione di PD-L1 su tessuto tumorale di ciascun paziente
• Analizzare ctDNA da prelievo di plasma di ciascun paziente
• Analizzare il TMB dal DNA tumorale di ciascun paziente
• Correlare i dati laboratoristici di espressione di PD-L1 e di ctDNA, TMB e VN con risposta ad immunoterapia e comparare i risultati ottenuti.
2) Investigare il ruolo dell’angiogenesi nella risposta agli inibitori di check-point:
• Identificare tramite immunoistochimica marker di normalizzazione/struttura aberrante vascolare (VEGF, Ang2, iNOS, COX, CXCs, Notch1, SDF1)
• Estrarre mRNA da campioni selezionati per: a) investigare la fattibilità del profilo di espressione genica per determinanti VN da biopsie tramite microarray e b) identificare i determinanti VN che meglio correlano con la risposta ad immunoterapia
• Determinare il carico VEGF/Ang2 nelle piastrine (l’espressione nel corso della terapia con inibitore di check-point)
3) Analizzare i determinanti farmacogenetici di risposta agli inibitori di check-point per pazienti con NSCLC:
• Stabilire una banca di campioni biologici per l’analisi di varianti genetiche di geni associati alla sorveglianza immunitaria ed alla risposta alla terapia con immune-checkpoint inibitori nel NSCLC
• Individuare SNPs di geni correlati all’immunità, costruire un array di SNP customizzato e analizzare SNPs germinali di geni correlati all’immunità attraverso l’array di SNP customizzato
• Analisi di potenziali differenze nei profili genomici dei pazienti in relazione a parametri di efficacia del trattamento; valutazione di relazione tra gli SNPs identificati ed altri parametri clinici o patologici rilevanti.
Studi collaterali:
NA
Data di inizio dell'arruolamento: 09.11.2020
Periodo previsto di arruolamento: 36
Istituto Toscano Tumori Ospedale San Donato
Via Pietro Nenni 20 - 52100 Arezzo - AR
UOC Oncologia Medica
AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
S.O.D.C. Radioterapia
Riferimento: Dr. Vieri Scotti
Telefono: 0557947192
Email: datamanager.gs.rt@sbsc.unifi.it
A.U.S.L. 9 Grosseto
Via Senese - 58100 Grosseto - GR
U.O.C. Oncologia Medica, Ospedale Misericordia
Riferimento: Dr. Carmelo Bengala
Telefono: 0564485286
Email: carmelo.bengala@uslsudest.toscana.it
Numero di iscrizione a registro: NA
Data di inserimento: 13.04.2022
Azienda USL Toscana Sud Est
Riferimento: Dr. Carmelo Bengala
Telefono: 0564485286
Email: carmelo.bengala@uslsudest.toscana.it
Localita: Grosseto
NA
Azienda USL Toscana Sud Est, Ospedale Misericordia
Riferimento: Dr. Carmelo Bengala
Telefono: 0564485286
Email: carmelo.bengala@uslsudest.toscana.it
Localita: Grosseto