CORELAB - New predictive biomarkers of activity and efficacy of immune check point inhibitors in advanced non small cell lung carcinoma (NSCLC)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: Non applicabile

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Prima linea, Seconda linea

Criteri di inclusione: 

• Pazienti di età ≥18 anni
• Con diagnosi istologica e radiologica di NSCLC stadio avanzato (III-IV)
• Nessuna altra malattia neoplastica precedente o concomitanti
• Candidati a terapia con immune check-point inibitori come I o II linea di trattamento

Criteri di esclusione: 

• Altra malattia neoplastica precedente o concomitante
• Esami ematochimici non conformi alla somministrazione di immune-checkpoint inibitore

Numero di pazienti previsti: 

40 per Centro

Schema di trattamento: 

Prelievi di sangue periferico al tempo basale, a 2, 4, 6, 12 mesi dall'inizio del trattamento e a fine trattamento

Trattamento sperimentale: 

Campioni Biologici: Prelievi di sangue periferico al tempo basale, a 2, 4, 6, 12 mesi dall'inizio del trattamento e a fine trattamento

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Identificare il miglior marker predittivo di efficacia al trattamento con inibitori di check point in pazienti con NSCLC avanzato comparando il biomarker tissutale PD-L1 vs. i nuovi marker tissutali e circolatori circulating tumor DNA (ctDNA), tumor mutation burden (TMB) ed il profilo di espressione genica di determinanti molecolari di normalizzazione vascolare (VN).

Obiettivi secondari dello studio: 

1) Identificare nuovi affidabili biomarker circolanti o tissutali predittivi per pazienti con NSCLC trattati con inibitori di check-point (ctDNA, TMB e VN) e compararli con il PD-L1 tissutale:
 • Reclutare pazienti con diagnosi di NSCLC avanzato secondo criteri di inclusione
 • Determinare il tasso di espressione di PD-L1 su tessuto tumorale di ciascun paziente
 • Analizzare ctDNA da prelievo di plasma di ciascun paziente
 • Analizzare il TMB dal DNA tumorale di ciascun paziente
 • Correlare i dati laboratoristici di espressione di PD-L1 e di ctDNA, TMB e VN con risposta ad immunoterapia e comparare i risultati ottenuti.
2) Investigare il ruolo dell’angiogenesi nella risposta agli inibitori di check-point:
 • Identificare tramite immunoistochimica marker di normalizzazione/struttura aberrante vascolare (VEGF, Ang2, iNOS, COX, CXCs, Notch1, SDF1)
 • Estrarre mRNA da campioni selezionati per: a) investigare la fattibilità del profilo di espressione genica per determinanti VN da biopsie tramite microarray e b) identificare i determinanti VN che meglio correlano con la risposta ad immunoterapia
 • Determinare il carico VEGF/Ang2 nelle piastrine (l’espressione nel corso della terapia con inibitore di check-point)
3) Analizzare i determinanti farmacogenetici di risposta agli inibitori di check-point per pazienti con NSCLC:
 • Stabilire una banca di campioni biologici per l’analisi di varianti genetiche di geni associati alla sorveglianza immunitaria ed alla risposta alla terapia con immune-checkpoint inibitori nel NSCLC
 • Individuare SNPs di geni correlati all’immunità, costruire un array di SNP customizzato e analizzare SNPs germinali di geni correlati all’immunità attraverso l’array di SNP customizzato
 • Analisi di potenziali differenze nei profili genomici dei pazienti in relazione a parametri di efficacia del trattamento; valutazione di relazione tra gli SNPs identificati ed altri parametri clinici o patologici rilevanti.

Studi collaterali: 

NA

Data di inizio dell'arruolamento: 09.11.2020

Periodo previsto di arruolamento: 36

Centri partecipanti

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: NA

Data di inserimento: 13.04.2022

Promotore

Azienda USL Toscana Sud Est

Riferimento: Dr. Carmelo Bengala

Telefono: 0564485286

Email: carmelo.bengala@uslsudest.toscana.it

Localita: Grosseto

CRO

NA

Principal Investigator ITALIA

Azienda USL Toscana Sud Est, Ospedale Misericordia

Riferimento: Dr. Carmelo Bengala

Telefono: 0564485286

Email: carmelo.bengala@uslsudest.toscana.it

Localita: Grosseto