D781PC00001 - DESTINY BTC-01 - Studio di Fase 3 su Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e Rilvegostomig rispetto allo standard di cura con Gemcitabina, Cisplatino e Durvalumab come prima linea per il trattamento del tumore delle vie biliari localmente avanzato o metastatico con espressione di HER2.

Studio Clinico

Patologia: Tumori delle vie biliari

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- I partecipanti devono avere ≥ 18 anni al momento dello screening. Potrebbero essere applicate altre restrizioni di età secondo le normative locali.
- Maschi e femmine.
- Tumore delle vie biliari (BTC) localmente avanzato o metastatico, non resecabile e non precedentemente trattato. È consentito un trattamento precedente in ambito perioperatorio e/o adiuvante, a condizione che siano trascorsi più di 3 mesi (90 giorni) dalla fine del trattamento adiuvante alla diagnosi di malattia localmente avanzata o metastatica.
- BTC istologicamente confermato con espressione di HER2 (IHC 3+ o IHC 2+).
- Fornitura di un campione tumorale FFPE non più vecchio di 3 anni.
- Almeno una lesione target valutata dall’Investigatore secondo i criteri RECIST v1.1 (solo nella parte randomizzata).
- Performance status WHO/ECOG di 0 o 1 senza alcun peggioramento nelle 2 settimane precedenti il basale o il giorno della prima somministrazione.
- Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della randomizzazione.
- Evidenza di stato post-menopausale o test di gravidanza sierico negativo per le donne in età fertile.
- Aspettativa di vita minima di 12 settimane.

Criteri di esclusione: 

- Precedente esposizione ad altre terapie dirette contro HER2, ADC (anticorpi farmaco-coniugati), inibitori dei checkpoint immunitari e vaccini terapeutici anticancro.
- Carcinoma ampollare confermato istologicamente.
- Storia di abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come patologie cardiache o psicologiche clinicamente significative.
- Compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.
- Storia clinica di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione/arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Classe II-IV), angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente rilevanti o recente evento cardiovascolare (inferiore a 6 mesi), incluso ictus.
- Patologie gastrointestinali croniche gravi associate a diarrea (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale attiva); malattia cutanea non infettiva attiva (inclusi rash di qualsiasi grado, orticaria, dermatite, ulcerazioni o psoriasi) che richieda trattamento sistemico.
- Malattie autoimmuni, del tessuto connettivo o infiammatorie attive che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o in presenza di documentazione o sospetto di coinvolgimento polmonare al momento dello screening.
- Prolungamento dell’intervallo QT corretto (QTcF) a > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi) sulla base della media dei tre ECG a 12 derivazioni dello screening.
- Storia di ILD/polmonite (interstiziopatia polmonare non infettiva), presenza attuale di ILD/polmonite, o impossibilità di escludere ILD/polmonite con imaging durante lo screening.
- Patologie polmonari concomitanti clinicamente significative, comprese ma non limitate a qualunque disturbo polmonare sottostante.
- Pregressa pneumonectomia (completa).
- Infezione non controllata che richiede antibiotici, antivirali o antifungini per via endovenosa. I pazienti con precedente colangite/infezioni delle vie biliari/interventi biliari (ad esempio, stent, drenaggio esterno) devono aver completato un intero ciclo di antibiotici prima della randomizzazione.
- Immunodeficienza primaria attiva, infezione da HIV attiva non controllata o infezione da HCV nota e non controllata.
- Anamnesi di un’altra neoplasia primaria, eccetto neoplasie trattate con intento curativo senza evidenza nota di malattia attiva nei 3 anni precedenti la prima dose del trattamento dello studio e con basso rischio potenziale di recidiva. Le eccezioni comprendono tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente resecati e malattie in situ trattate con intento curativo. Per alcune popolazioni di partecipanti, le eccezioni possono includere anche carcinomi in situ o tumori Ta trattati con intento curativo.
- Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiedano drenaggio, shunt peritoneale o terapia di reinfusione di ascite concentrata e priva di cellule (Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy). Il drenaggio e questa terapia non sono consentiti nelle 2 settimane precedenti la valutazione di screening.
- Qualsiasi trattamento antitumorale concomitante senza un adeguato periodo di washout prima della randomizzazione. È consentito l’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva).
- Anamnesi di trapianto d’organo o di trapianto allogenico di cellule staminali.

Trattamento sperimentale: 

Arm 1: T-DXd + Rilvegostomig
Arm 2: T-DXd

Trattamento di controllo: 

Arm 3: SoC (Gemcitabina e Cisplatino in combinazione con Durvalumab)

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-508057-19-00

Data di inserimento: 25.11.2025

Data di aggiornamento: 13.07.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

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