DESTINY-Breast06 - Studio di fase 3, randomizzato, multicentrico, in aperto con Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore in pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore ormonale, a bassa espressione di HER2 (HER2-low), la cui malattia è progredita durante la terapia endocrina nel contesto metastatico - D9670C00001

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

- I pazienti devono avere un'età ≥18 anni
- Carcinoma mammario patologicamente documentato che:
    1. è avanzato o metastatico
    2. ha una storia di espressione HER2 bassa o negativa definita come IHC 2 + / ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato) o HER2 IHC 0 (ISH- o non testato)
    3. ha un'espressione HER2-bassa o HER2 IHC> 0 <1+
    4. non era mai stato precedentemente HER2-positivo
    5. è documentata malattia HR + in ambito metastatico.
- Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma mammario avanzato o metastatico
- Disponibilità di campione tumorale adeguato per la valutazione dello stato di HER2
- Progressione della malattia dopo almeno 2 precedenti linee di terapia endocrina con o senza una terapia mirata nel contesto metastatico o progressione della malattia entro 24 mesi dall'inizio della terapia endocrina adiuvante e su almeno 1 precedente linea di terapia endocrina nel contesto metastatico
- Ha una funzione adeguata degli organi e del midollo osseo definita dal protocollo

Criteri di esclusione: 

- Ineleggibile per tutte le opzioni di trattamento nel braccio chemioterapico scelto dallo sperimentatore
- Malattie intercorrenti polmonari clinicamente significative
- Malattia o infezione cardiovascolare non controllata o significativa
- Malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite attiva o precedente documentata o sospetta ILD / polmonite che non può essere esclusa dall'imaging allo screening
- Pazienti con compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive
- Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio con trastuzumab deruxtecan indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.

Schema di trattamento: 

Braccio sperimentale:
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a)

Braccio di confronto: Standard of Car, chemioterapia a scelta del medico
Capecitabine
Paclitaxel
Nab-Paclitaxel

Trattamento sperimentale: 

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)

Trattamento di controllo: 

Chemioterapia SOC (paclitaxel o nab-paclitaxel o capecitabina)

Obiettivi primari dello studio: 

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - in HR +, bassa popolazione di HER2 [Periodo di tempo: fino alla progressione o alla morte, valutato fino a circa 60 mesi]. Definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione radiologica oggettiva della malattia mediante valutazione in cieco della revisione centrale indipendente (BICR) secondo RECIST 1.1 o morte.

Data di inizio dell'arruolamento: 24.07.2020

Data di fine dell'arruolamento: 16.12.2022

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2019-004493-26

Data di inserimento: 09.02.2021

Data di aggiornamento: 13.12.2022

Promotore

AstraZeneca

CRO

NA

Principal Investigator ITALIA

Istituto Europeo di Oncologia, Milano
Divisione Sviluppo nuovi farmaci per terapie innovative

Riferimento: Prof. Giuseppe Curigliano

Telefono: 0257489599

Email: giuseppe.curigliano@ieo.it

Localita: Milano