DESTINY-Lung03 - Studio di fase 1b, multicentrico, in aperto, di incremento della dose, per esplorare la sicurezza e la tollerabilità di Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e Durvalumab in combinazione con Cisplatino, Carboplatino o Pemetrexed nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso avanzato o metastatico e con sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2 (HER2+) - D967YC00001

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1, I B

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea, Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

• Carcinoma non squamoso localmente avanzato/metastatico NSCLC, non resecabile, documentato istologicamente.
• Parte 1: Progressione dopo 1 o 2 linee di terapia sistemica per il setting ricorrente o metastatico.
• Parte 2: pazienti naïve al trattamento non curativo per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
• Parte 2: i pazienti devono avere tumori privi di mutazioni attivanti dell'EGFR, di fusione EML4-ALK o di altre alterazioni target.
• Sono consentite precedenti terapie adiuvanti o neoadiuvanti se la progressione si è verificata a più di 12 mesi dalla fine dell'ultima terapia.
• Stato di HER2+ (IHC 3+ o IHC 2+) determinato dall'esame centrale del tessuto tumorale
• Performance status ECOG o WHO di 0 o 1
• Malattia misurabile valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
• Funzionalità d'organo e di midollo osseo come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione: 

• Mutazione HER2 se precedentemente nota
• Anamnesi di ILD/pneumonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi, presente di una ILD/pneumonite in corso, o se sospetta ILD/pneumonite ma che non può essere esclusa dalla diagnostica per immagini al momento dello screening.
• Malattie intercorrenti clinicamente significative specifiche del polmone, tra cui, ma non solo, qualsiasi disturbo polmonare di fondo e una precedente pneumonectomia.
• Immunodeficienza primaria attiva, infezione da HIV nota o infezione da epatite B o C attiva.
• Infezione attiva, compresa la tubercolosi, e infezione non controllata che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa.
• Compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono una terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.
• Anamnesi medica di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'assegnazione del trattamento, insufficienza cardiaca sintomatica (New York Heart Association Classe II-IV), aritmie cardiache clinicamente importanti o un evento cardiovascolare recente (< 6 mesi), incluso l'ictus.
• Versamento pleurico, ascite o pericardio che richieda un drenaggio, uno shunt peritoneale o una terapia di reinfusione dell'ascite concentrata (CART).
• Tossicità non risolte da precedenti terapie antitumorali o precedente interruzione di una terapia di studio pianificata a causa di tossicità.

Schema di trattamento: 

Drug: Trastuzumab deruxtecan
Biological: Durvalumab
Drug: Cisplatin
Drug: Carboplatin
Drug: Pemetrexed

Trattamento sperimentale: 

Arm 1A: T-DXd, Durvalumab and Cisplatin
Arm 1B: T-DXd, Durvalumab and Carboplatin
Arm 1C: T-DXd, Durvalumab and Pemetrexed
Arm 1D: T-DXd
Arm 2A: T-DXd, Durvalumab and Cisplatin
Arm 2B: T-DXd, Durvalumab and Carboplatin
Arm 2C: T-DXd, Durvalumab and Pemetrexed
Arm 2D: T-DXd, Durvalumab

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

1. Frequency of AEs and SAEs [ Time Frame: Safety will be assessed for approximately 20 months from informed consent ]
Occurrence of AEs and SAEs graded according to NCI CTCAE v5.0.

Obiettivi secondari dello studio: 

1. Confirmed Objective Response Rate (ORR) [ Time Frame: An average of approximately 12 months ]
Confirmed ORR per RECIST 1.1 is the percentage of patients with Complete Response or Partial Response that is subsequently confirmed, based on investigator assessment
2. Duration of Response (DoR) [ Time Frame: An average of approximately 20 months ]
DOR is defined as the time from the date of first documented response until the date of documented progression or death, based on RECIST assessment
3. Disease Control Rate (DCR) [ Time Frame: An average of approximately 12 months ]
DCR is the percentage of patients who have a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD), based on RECIST assessment
4. Progression-free survival (PFS) [ Time Frame: An average of approximately 20 months ]
PFS is the time from first dose of study treatment until the date of objective disease progression or death, based on RECIST assessment
5. Overall survival (OS) [ Time Frame: An average of approximately 20 months ]
OS is the time form the date of first dose of study treatment until death due to any cause
6. Frequency of AEs and SAEs [ Time Frame: Safety will be assessed for approximately 20 months from informed consent ]
Occurrence of AEs and SAEs graded according to NCI CTCAE v5.0
7. Pharmacokinetics (PK) assessed by the serum concentration of T-DXd, total anti-HER2 antibody, and MAAA-1181 in all arms [ Time Frame: An average of approximately 20 months ]
Individual patient data and descriptive statistics will be provided for serum concentration data at each time point for T-DXd, total anti-HER2 antibody and MAAA-1181a
8. Pharmacokinetics (PK) assessed by the serum concentration of durvalumab in study arms including T-DXd in combination with durvalumab [ Time Frame: An average of approximately 20 months ]
Individual patient data and descriptive statistics will be provided for serum concentration data at each time point for durvalumab, including T-DXd in combination with durvalumab
9. The immunogenicity of T-DXd and durvalumab assessed by the presence of ADAs for T-DXd and durvalumab [ Time Frame: An average of approximately 20 months ]
Individual participant data and descriptive statistics will be provided for data at each time point for each dose level for T-DXd and durvalumab.

Note generali: 

Arruolamento chiuso, in attesa approvazione emendamento con nuova coorte.

Centri partecipanti

Nord Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-003260-31

Data di inserimento: 24.02.2022

Data di aggiornamento: 04.07.2023

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione Pascale, Napoli

Riferimento: Dr. Adriano Gravina

Telefono: 0815903448

Email: a.gravina@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli