DEWI G-123 - Strategia di vigile attesa 'Watch-and-Wait' per l'inizio dell'immunoterapia a base di dostarlimab nel trattamento dell’adenocarcinoma esofagogastrico localizzato con deficit del sistema del Mismatch Repair (dMMR) e/o instabilità dei microsatelliti (MSI-H): Studio GERCOR di fase II, a due coorti, in aperto.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie dello stomaco

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

1- Capacità di fornire un consenso informato firmato e datato
2- ECOG PS 0-1
3- età ≥18 e ≤75 anni,
I pazienti di età superiore ai 75 anni sono ammissibili solo se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:
    - il punteggio del paziente nel questionario G8 è superiore a 14 e
    - il paziente è idoneo alla chirurgia e non ha controindicazioni alle ripetute endoscopie del tratto digestivo superiore con biopsie
4- Diagnosi istologica di adenocarcinoma gastrico o della GGE non metastatico cT2-T4, Nx, M0 dopo TC torace-addome-pelvi (TC-TAP) e ecoendoscopia (EUS) secondo la VII edizione dell’International Union Against Cancer
5- Non ha carcinosi peritoneale (laparoscopia facoltativa; raccomandata in caso di dubbi alla TC
6- Non ha ricevuto alcun trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia o immunoterapia) per un adenocarcinoma gastrico o della GGE localizzato
7- Conferma dello status dMMR/MSI-H come segue:
    - Lo stato di espressione della proteina MMR sarà valutato con immunohistochimica (IHC) con quattro anticorpi (anti-hMLH1, anti-hMSH2, anti-HMSH6, anti-hPMS2) secondo le procedure locali. dMMR sarà definito come la perdita di MLSH1 e PMS2, perdita di MSH2 e MSH6, o perdita di una sola proteina con la presenza di MSI-H.
    - L'analisi MSI sarà effettuata mediante reazione a catena della polimerasi [PCR] utilizzando un pannello pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27; PROMEGA). MSI-H è definito come instabilità in almeno due dei cinque marcatori studiati. Nell'ambito di questo studio, i campioni con due marcatori instabili saranno anche oggetto dell’analisi MMR in IHC. Il parere del promotore dello studio (GERCOR) sullo stato dMMR/MSI è obbligatorio per includere il paziente (il file del paziente [un messaggio anonimizzato] deve essere inviato allo sponsor). Lo Sponsor invierà un’e-mail di approvazione/rifiuto all'inclusione del paziente entro 24 ore dalla ricezione dell’e-mail dell'investigatore. In caso di discrepanza tra l'IHC e la PCR, la decisione finale sullo status dMMR/MSI sarà presa dal GERCOR o dall'investigatore coordinatore. L'approvazione dello sponsor (GERCOR) è obbligatorio per includere il paziente.
8- Emocromo adeguato: numero assoluto di neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L; piastrine ≥100 x 109 /L; emoglobina ≥9 g/dL
9- Funzione renale adeguata: livelli di creatinina sierica ≤150 μM e clearance ≥ 50 ml/min (Modification of the Diet in Renal Disease [MDRD] o Cockcroft e Gault
10- Funzione epatica adeguata: ≤ 1,5 × limite superiore della norma (LSN) o bilirubina diretta ≤ LSN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × LSN (eventuale inclusione se sindrome di Gilbert nota), fosfatasi alcalina < 5 x LSN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x LNS.
11- International normalized ratio (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo parziale di tromboplastina attivata (APTT) ≤ 1,5 × LSN, ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante che devono avere un PT-INR-APTT nell'intervallo terapeutico ritenuto appropriato dal ricercatore
12- Assenza di malattia metastatica o non operabile ad una valutazione radiologica del tumore con TC-TAP secondo criteri RECIST v1.1 durante lo screening effettuata entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio
13- Le pazienti di sesso femminile sono elegibili se non sono in gravidanza o in allattamento e se si applica una delle seguenti condizioni:
    - Donna non in età fertile come definito:
        I) ≥ 45 anni e amenorrea da > 1 anno,
        II) amenorrea da < 2 anni in assenza di interventi di isterectomia o ovariectomia e con valore dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) corrispondente all’intervallo postmenopausale durante il periodo di screening,
        III) intervento di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterali documentata e confermata nei documenti medici o confermata da ecografia, risonanza magnetica (RM) o TC. La legatura delle tube deve essere confermata dai documenti medici della procedura effettiva, altrimenti la paziente deve soddisfare i criteri di inclusione 15. Le informazioni devono essere inserite in modo appropriato nei documenti dei singoli centri,
    - test di gravidanza su sangue negativo entro le 72 ore precedenti la prima dose di dostarlimab, e
    - Se la paziente è una donna in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace dal momento dell’ingresso nello studio, durante tutto il trattamento e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di dostarlimab.
14- Un paziente di sesso maschile è elegibile se accetta quanto segue durante il trattamento dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di dostarlimab:
    - Astenersi dal donare lo sperma,
    - Utilizzare metodi di contraccezione/barriera come segue:
        • accettare di usare un preservativo maschile durante il rapporto sessuale con una donna in età fertile non in stato di gravidanza,
        • accettare di usare un preservativo maschile durante qualsiasi attività che permetta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona
15- Fornisce campioni di tessuto del tumore primitivo (materiale d’archivio o biopsia fresca) e immagini/foto acquisite durante l'endoscopia del tratto digestivo superiore (obbligatorie). Nota: il consenso del paziente per le immagini/fotografie ottenute con l’endoscopia sarà specificatamente richiesto nel foglio informativo e informato al loro utilizzo come dati clinici nelle pubblicazioni. Questi dati saranno utilizzati allo stesso modo degli altri dati personali. La riservatezza sarà mantenuta
16- E' disposto ed in grado di rispettare le visite pianificate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le biopsie tumorali e gli altri requisiti dello studio
17- E' iscritto in un sistema sanitario nazionale.

Criteri di esclusione: 

1- Ha già ricevuto una terapia antitumorale concomitante non pianificata (ad esempio chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia)
2- Ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
3- Ha ricevuto un trattamento anticoagulante o presenta un disturbo dell'emostasi che controindichi le biopsie durante le endoscopie da studio
4- Ha subito un intervento chirurgico importante nei 28 giorni (4 settimane) precedenti la prima dose di trattamento nello studio
5- Presenta altre malattie non maligne gravi e non controllate (comprese le infezioni attive) o se viene considerato ad alto rischio a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un'infezione attiva che richieda un trattamento sistemico. Esempi specifici includono, ma non sono limitati a: polmonite attiva non infettiva, aritmia ventricolare non controllata, recente infarto del miocardio (entro i 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, qualsiasi disturbo psichiatrico o di tossicodipendenza che interferisca con la collaborazione del paziente o con i requisiti dello studio
6- Altre patologie maligne concomitanti o precedenti diverse dalla malattia in esame, tranne quelle indicate di seguito:
    I) carcinoma in situ del collo dell’utero trattato,
    II) carcinoma basocellulare o epidermoide della cute,
    III) neoplasia in completa remissione da > 3 anni
7- Presenza di metastasi (malattia allo stadio M) indipendentemente dalla localizzazione
8- È in stato di gravidanza o allattamento
9- Presenta un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
10- Presenta un'epatite correlata al virus dell'epatite B attivo (HBV, definito come positività dell'antigene superficiale di epatite B [HBsAg]) o del virus dell’epatite C (HCV) prima dell'inclusione, Nota: I pazienti che hanno precedentemente avuto un'infezione da HBV o da HCV risolta (definita come negatività dell’HBsAg e positività degli anticorpi contro l'antigene dell'epatite B) sono elegibili. Nota: I pazienti positivi agli anticorpi HCV sono elegibili solo se il test PCR è negativo per l’RNA HCV
11- Paziente in regime di protezione legale (tutela, custodia, tutela giudiziaria) o decisione amministrativa o incapace di dare il proprio consenso
12- Impossibilità di sottoporsi al monitoraggio medico dello studio per motivi geografici, sociali o psichiatrici
13- E' affetto da un tumore pilorico. Nota: i tumori del piloro saranno esclusi a causa dell'alto rischio di occlusione in caso di pseudo-progressione e chirurgia associata
14- Ha una storia di malattia autoimmune tra cui, ma non limitato a, miastenia, miosite, epatite autoimmunitaria, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi venose associate alla sindrome degli anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite,
Nota: in caso di anamnesi di ipotiroidismo autoimmune stabile in terapia sostitutiva il paziente può essere elegibile.
Nota: in caso di anamnesi di diabete mellito di tipo 1 controllato e stabile in terapia insulinica il paziente può essere elegibile
15- Ha storia di fibrosi polmonare idiopatica (compresa una polmonite), polmoniti farmaco-relate, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica) o segni di polmonite attiva nella TC da screening
16- Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro i 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o se è prevista una somministrazione durante lo studio
17- Ha ricevuto un trattamento precedente con inibitori dei checkpoint immunitari, inclusi anticorpi o farmaci contro CD137, CTLA-4, PD-1 o PD-L1 o altre vie di controllo dei checkpoint
18- Ha già subito un trapianto di midollo osseo o di organo solido
19- Ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale) entro le 2 settimane precedenti la prima dose di trattamento adiuvante o se deve ricevere farmaci imunosoppressori sistemici durante lo studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le terapie sostitutive surrenaliche > 10 mg equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. 
Nota: I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici in acuto e a bassa dose (ad esempio, una singola dose di desametasone per nausea) possono essere inclusi nello studio dopo l'approvazione del contatto medico. Nota: I soggetti possono usare corticosteroidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e per inalazione (con un'assorbimento sistemico minimo). Sono ammesse dosi di steroidi come terapia sostitutiva surrenalica, comprese dosi > 10 mg di prednisone al giorno. È consentita una breve terapia (meno di 3 settimane) di corticosteroidi per la profilassi (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto).

Trattamento sperimentale: 

Dostarlimab

Trattamento di controllo: 

NA

Centri partecipanti

Nord Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-506102-39-00 - NCT06059495

Data di inserimento: 09.12.2025

Promotore

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na