EGRET - Studio di fase I, multicentrico, in aperto, condotto per la prima volta sull’uomo, con aumento ed espansione del dosaggio di AZD9592 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato (D9350C00001 AZS9592).

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone, Tumori della testa e del collo

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1,

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

- Età ≥ 18 anni
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0-1
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo.

- Ulteriori criteri di inclusione per il modulo 1:
    - NSCLC metastatico o localmente avanzato con EGFRmut. confermato istologicamente o citologicamente; NSCLC metastatico con EGFRwt. NSCLC; HNSCC ricorrente o metastatico del cavo orale; CRC metastatico.

- Ulteriori criteri di inclusione per il Modulo 2:
    - NSCLC metastatico EGFRmut. confermato istologicamente o citologicamente.

- Ulteriori criteri di inclusione per il modulo 3 (NA per Italia):
    - CRC metastatico confermato istologicamente o citologicamente.

Criteri di esclusione: 

- Anamnesi di ILD/pneumonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi, ILD/pneumonite in corso o in cui il sospetto di ILD/pneumonite non può essere escluso dalla diagnostica per immagini al momento dello screening.
- Compressione del midollo spinale o anamnesi di carcinomatosi leptomeningea.
- Infezioni attive, tra cui tubercolosi, HBV, HCV o HIV.
- Metastasi cerebrali a meno che non siano state trattate (il trattamento precedente è richiesto solo per il Modulo 1), siano asintomatiche, stabili e non richiedano corticosteroidi continui a una dose di > 10 mg di prednisone/die o equivalente per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
- Partecipanti con comorbilità cardiache, come definito nel protocollo di studio.

Schema di trattamento: 

Modulo 1 Monoterapia con AZD9592
Il modulo 1 è composto da due parti:
La parte A mira a determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di AZD9592.
La parte B mira a determinare la sicurezza, la tollerabilità e a valutare l'attività antitumorale di AZD9592 come monoterapia in tumori solidi selezionati.

Modulo 2 AZD9592 in combinazione con Osimertinib
Il modulo 2 è composto da due parti:
La parte A mira a determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di AZD9592 in combinazione con Osimertinib.
La parte B mira a determinare la sicurezza, la tollerabilità e a valutare l'attività antitumorale di AZD9592 in associazione a Osimertinib in NSCLC EGFRm.

Trattamento sperimentale: 

AZD9592 in monoterapia
AZD9592 in combinazione con osimertinib

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Incidenza di eventi avversi (EA)
- Incidenza di eventi avversi seri (SAE)
- Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) come definito nel protocollo
- Incidenza dei risultati di laboratorio al basale, dell'ECG e dei cambiamenti dei segni vitali
- Proporzione di pazienti con risposta radiologica (ORR).

Obiettivi secondari dello studio: 

- Tasso di risposta obiettiva (ORR)
- Durata della risposta (DoR)
- Tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 settimane
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
- Sopravvivenza complessiva (OS)
- Farmacocinetica di AZD9592: concentrazioni plasmatiche di PK
- Farmacocinetica di AZD9592: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
- Farmacocinetica di AZD9592: concentrazione plasmatica massima del farmaco in studio (C-max)
- Farmacocinetica di AZD9592: tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco in studio (T-max)
- Farmacocinetica di AZD9592: clearance
- Farmacocinetica di AZD9592: Emivita
- Immunogenicità di AZD9592: anticorpi anti-farmaco (ADA).

Data di inizio dell'arruolamento: 22.12.2022

Data di fine dell'arruolamento: 06.10.2027

Centri partecipanti

Nord Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2022-501570-18-00

Data di inserimento: 29.02.2024

Data di aggiornamento: 08.01.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

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