EUROPA Trial - Terapia endocrina o radioterapia della mammella come trattamento postoperatorio esclusivo in donne di età ≥70 anni affette da tumore mammario di tipo luminale-A in stadio iniziale: studio di fase 3 randomizzato.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Donne di età ≥70 anni;
- conferma istologica di adenocarcinoma mammario invasivo unifocale;
- stadio patologico T1 (pT1)
- margini chirurgici postoperatori negativi (no ink);
- stadio clinico e patologico N0 (cN0 e pN0) (isolate cellule tumorali [i+] sono consentite);
- qualsiasi grado tumorale (se pT ≤10 mm), grado G1-2 (se pT tra 11 e 19 mm);
 - biologia luminale A-like [basata sull’immunoistochimica (IHC) valutata a livello locale: ER/PgR+ (≥10%), HER2 negativo, Ki67 ≤20%];
 - chirurgia conservativa con o senza biopsia del linfonodo sentinella (BLS);
 - consenso informato firmato prima dell’arruolamento.

Criteri di esclusione: 

- Evidenza clinica di malattia metastatica o recidiva locale;
- Terapia sistemica preoperatoria (chemioterapia, terapia endocrina); trattamento allo screening con un agente ormonale come tamoxifene, raloxifene o un altro modulatore dei recettori estrogenici (SERMs), sia per la prevenzione dell’osteoporosi che del tumore della mammella (le pazienti risultano eleggibili se questi farmaci vengono interrotti prima della randomizzazione);
- Disordini associati ad un elevato rischio di complicanze da radioterapia, come patologie del collageno, dermatomiosite, lupus eritematoso sistemico o sclerodermia;
- Precedente diagnosi o trattamento di un’altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni non controllata (ad eccezione di basalioma o carcinoma a cellule squamose cutaneo trattato in maniera definitiva);
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente determinante difficoltà nella compliance allo studio;
- Pazienti con severe patologie mediche, malattie sistemiche non oncologiche, o infezioni attive non controllate.
- Diagnosi sincrona di tumore alla mammella bilaterale.

Numero di pazienti previsti: 

926

Schema di trattamento: 

I pazienti vengono randomizzati a ricevere terapia endocrina (ET) esclusiva, secondo parere clinico, per una durata teorica di 5 anni [letrozolo (2.5 mg/die), o anastrozolo (1 mg/die), o tamoxifene (20 mg/die), o exemestane (25 mg/die) dopo 2-3 anni di tamoxifene) o irradiazione della mammella esclusiva.

Trattamento sperimentale: 

Radioterapia postoperatoria

Trattamento di controllo: 

Endocrinoterapia adiuvante, a giudizio medico

Obiettivi primari dello studio: 

- Valutazione del tempo alla recidiva tumorale ipsilaterale (IBTR) a 5 anni dalla randomizzazione;
- Valutazione della qualità della vita attraverso i Patient Reported Outcome Measures (PROMs) mediante questionari validati EORTC QLQ-C30 e i moduli QLQ-BR45 a 24 mesi rispetto all’arruolamento.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Sicurezza del trattamento, valutata attraverso il numero ed il grado degli eventi avversi riportati dalle pazienti;
- valutazione individuale dell’evoluzione dei questionari QLQ-C30 e QLQ-BR45 al baseline, 3, 6, 12, 24 mesi e 5 anni;
- valutazione dei PROMs attraverso la misurazione della qualità della vita mediante il questionario QLQ-ELD14 al baseline, 12, 24 mesi e 5 anni (opzionale);
- valutazione della cosmesi al baseline, 3, 6, 12, 24 mesi e 5 anni;
- valutazione del tempo alla recidiva locoregionale (LRR), sviluppo di tumore mammario controlaterale (CBC) e sviluppo di metastasi a distanza (DM) a 5 anni;
- sopravvivenza cancro-specifica per tumore della mammella (BCSS) e sopravvivenza globale (OS) a 5 anni.

Data di inizio dell'arruolamento: 08.02.2021

Periodo previsto di arruolamento: 4 anni

Data di fine dell'arruolamento: 08.02.2025

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-000428-21

Data di inserimento: 14.02.2024

Promotore

Università degli Studi di Firenze, Dipartimento di scienze biomediche e sperimentali “M. Serio”.

Riferimento: Prof. Lorenzo Livi

Telefono: 0557947019

Email: lorenzo.livi@unifi.it

Localita: Firenze

CRO

EXOM GROUP SRL

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Prof. Icro Meattini

Telefono: 0557947019

Email: icro.meattini@unifi.it

Localita: Firenze