eVOLVE-Cervical - Studio globale di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato da placebo, multicentrico, di Volrustomig in donne con tumore alla cervice localmente avanzato ad alto rischio che non hanno avuto progressione dopo concomitante chemio-radioterapia a base di platino (D7984C00002)

Studio Clinico

Patologia: Tumori dell’utero

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

- Donna
- Età di almeno 15 anni al momento dello screening.
Nota: per le partecipanti di età inferiore a 18 anni, i cambiamenti fisici devono essere compatibili con lo Stadio III di Tanner.
- Peso corporeo > 35 kg.
- Adenocarcinoma cervicale, carcinoma squamoso cervicale o carcinoma adenosquamoso cervicale documentati istologicamente, in stadio FIGO 2018 da IIIA a IVA, senza evidenza di malattia metastatica.
- Procedure di stadiazione iniziale eseguite non più di 56 giorni prima della prima dose di CCRT.
- Fornitura di un campione tumorale FFPE per la valutazione dell’espressione di PD-L1.
- Assenza di progressione dopo CCRT; le partecipanti con malattia persistente dopo CCRT definitiva non devono essere suscettibili di altre terapie disponibili con intento curativo.
- Performance status WHO/ECOG pari a 0 o 1; aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
- Adeguata funzionalità d’organo e midollare.
- Capacità di fornire un consenso informato firmato.

Criteri di esclusione: 

- Diagnosi di carcinoma cervicale a piccole cellule (neuroendocrino) o adenocarcinoma mucinoso.
- Evidenza di malattia metastatica.
- Intenzione di somministrare un regime terapeutico volto alla preservazione della fertilità.
- Anamnesi di trapianto d’organo o di trapianto allogenico di cellule staminali.
- Anamnesi di immunodeficienza primaria attiva oppure di patologie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate.
- Patologia intercorrente non controllata.
- Anamnesi di un’altra neoplasia primaria, ad eccezione di:
   a) neoplasia trattata con intento curativo, senza evidenza nota di malattia attiva da almeno 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio;
   b) tumore cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati, oppure carcinoma in situ senza evidenza di malattia.
- Tossicità non risolte derivanti da precedente CCRT, ad eccezione di tossicità irreversibili che non si prevede ragionevolmente possano essere aggravate.
- Anamnesi positiva o presenza di fistola vescico-vaginale, colo-vaginale o retto-vaginale.
- Anamnesi di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino.
- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio costituisce criterio di esclusione. Fanno eccezione a questo criterio:
   a) steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare);
   b) steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per TC o premedicazione alla chemioterapia) oppure una singola dose a scopo palliativo (ad esempio, controllo del dolore);
   c) dosi fisiologiche di corticosteroidi orali, cioè non superiori a 10 mg/die di prednisone (o equivalente) nei 14 giorni precedenti.
- Pazienti sottoposte a precedente isterectomia, inclusa isterectomia sopracervicale, oppure che saranno sottoposte a isterectomia come parte della terapia iniziale del tumore cervicale.
- Qualsiasi trattamento precedente (oltre alla precedente CCRT) o concomitante per il tumore cervicale.
- Procedure chirurgiche maggiori entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio oppure recupero non ancora completato da un precedente intervento chirurgico.
- Esposizione a terapia immuno-mediata prima dello studio, per qualsiasi indicazione.
Somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Partecipanti con allergia o ipersensibilità nota al trattamento in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

Schema di trattamento: 

Volrustomig versus placebo

Trattamento sperimentale: 

Arm A: Volrustomig (MEDI5752)

Trattamento di controllo: 

Arm B: Placebo

Obiettivi primari dello studio: 

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con espressione di PD-L1 in base alla valutazione dello sperimentatore [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi.]
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione fino alla progressione radiologica definita dai RECIST 1.1 o alla progressione confermata istopatologicamente valutata dallo sperimentatore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti indipendentemente dall'espressione di PD-L1 in base alla valutazione dello sperimentatore [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione fino alla progressione radiologica definita dai RECIST 1.1 o alla progressione confermata istopatologicamente valutata dallo sperimentatore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
- Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti indipendentemente dall'espressione di PD-L1. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 6 anni.]
OS definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
- Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con espressione di PD-L1 [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 6 anni.]
OS definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
- Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei partecipanti con espressione di PD-L1/indipendentemente dall'espressione di PD-L1. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una CR o una PR, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1
- Durata della risposta (DoR) nei partecipanti con una CR o PR nel set di analisi dell'espressione PD-L1/FAS. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
DoR nei partecipanti con CR o PR: tempo dalla data del primo rilevamento di CR o PR fino alla data della progressione radiologica definita RECIST 1.1 o della progressione confermata istopatologicamente.
- Tempo alla prima terapia successiva o al decesso (TFST) nel set di analisi dell'espressione di PD-L1/FAS [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
- TFST: tempo dalla randomizzazione fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento randomizzato o decesso per qualsiasi causa.
- Tempo alla seconda progressione o morte (PFS2) nel set di analisi dell'espressione PD-L1/FAS. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 6 anni.]
- PFS2: il tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione (dopo la progressione iniziale valutata dallo sperimentatore), dopo la prima terapia successiva o il decesso. La data della seconda progressione verrà registrata dallo Sperimentatore nella eCRF e definita secondo la pratica clinica standard locale.
- PFS secondo BICR nel set di analisi dell'espressione PD-L1/FAS. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
Endpoint basati sulla valutazione della PFS mediante BICR secondo RECIST 1.1.
L’incidenza della progressione locale e della progressione della malattia a distanza come primo evento di progressione documentato nel set/FAS di analisi dell’espressione di PD-L1. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
- Incidenza della progressione locale e progressione della malattia a distanza: numero e percentuale di partecipanti che sviluppano progressione locale e recidiva della malattia a distanza.
- PK di Volrustomig [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi.]
- Concentrazione di Volrustomig nel siero.
- L’immunogenicità di volrustomig. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi]
- Incidenza degli ADA contro volrustomig nel siero.
- Incidenza degli eventi avversi di Volrustomig rispetto al placebo; [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi.]
Un evento avverso è definito come lo sviluppo di qualsiasi evento medico sfavorevole (diverso dalla progressione della neoplasia in corso di valutazione) in un paziente o partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
- Sintomi correlati alla malattia segnalati dai partecipanti [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi.]
- Variazione rispetto al basale misurata dall’Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro IL318 (EORTC IL318, sottoscala dell’esperienza dei sintomi della scala specifica dei sintomi del questionario sulla qualità della vita dell’EORTC per il cancro cervicale (EORTC QLQ-CX24)). Il punteggio della scala per EORTC IL318 va da 1 a 4.
- Funzionamento fisico riferito dal partecipante [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi.]
- Variazione rispetto al basale del funzionamento fisico misurato dal sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente - Modulo breve - Funzionamento fisico 8c (PROMIS SF-PF 8c). Il punteggio della scala per PROMIS SF-PF 8c va da 1 a 5.
- Stato di salute globale/qualità della vita riferito dai partecipanti. [Tempo: la durata dello studio sarà di circa 40 mesi.]
- Variazione rispetto al basale dello stato di salute globale/qualità della vita (GHS/QoL) misurata dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro IL172 (EORTC IL172). Il punteggio della scala per EORTC IL172 va da 1 a 7.

Data di inizio dell'arruolamento: 22.09.2023

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-504374-38-00

Data di inserimento: 20.06.2024

Data di aggiornamento: 13.07.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

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