FIL_PUMA - PirtobrUtinib come trattamento di prima linea di pazienti anziani UNFIT/FRAIL con linfoma MAntellare: studio di fase 2 della Fondazione Italiana Linfomi (FIL)

Studio Clinico

Patologia: Linfomi

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

I pazienti eleggibili per lo studio devono soddisfare tutti i requisiti seguenti:
1. Diagnosi documentata istologicamente di linfoma mantellare (MCL) nodale o extranodale, come definito dalla edizione 2022
della WHO.
2. Disponibilità del materiale bioptico per la revisione patologica centrale e per l'analisi mutazionale, incluse le mutazioni di TP53.
3. Età ≥ 70 anni
4. Linfoma mantellare vergine da trattamento
5. Malattia attiva in necessità di trattamento secondo pratica clinica (possono essere inclusi pazienti con malattia leucemica
sintomatica non nodale)
6. Pazienti non eleggibili a terapia standard di induzione a dosi piene (ad esempio. BR, R-CHOP, VR-CAP, RBAC500)
7. Valutazione dello stato di funzionalità del paziente tramite sGA eseguita prima dell’inizio del trattamento

I pazienti FRAIL sono definiti come segue:
   − Età ≥ 80 anni
   − ADL <6 funzioni residue e/o
   − IADL <8 funzioni residue e/o
   − CIRS: ≥ 1 comorbidità di grado 3-4 o ≥ 5 comorbidità di grado 2

I pazienti UNFIT sono definiti come segue:
   − Età ≥ 80 anni
   − ADL 6 funzioni residue
   − IADL 8 funzioni residue e
   − CIRS 0 comorbidità di grado 3-4 e <5 comorbidità di grado 2
oppure
   − Età < 80 anni:
   − ADL < 5 funzioni residue e/o
   − IADL < 6 funzioni residue e/o
   − CIRS ≥ 1 comorbidità di grado 3-4 o >8 comorbidità di grado 2

8. Stadio I-IV secondo Ann Arbor
9. Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente alla TAC > 1,5 cm nella sua dimensione maggiore.
10. ECOG performance status 0- 2
11. Funzione ematologica adeguata (a meno che non sia causata da infiltrazione del midollo osseo da parte del linfoma), così definita:
   a. Emoglobina ≥ 8 g/dL (indipendentemente dall’utilizzo di trasfusioni nei 7 giorni precedenti le procedure di screening)
   b. Globuli bianchi (WBC) > 2500/mmc con polimorfonucleati (PMN) ≥ 750/mmc) (indipendentemente dall’utilizzo di fattori di
crescita nei 7 giorni precedenti le procedure di screening)
   c. Conta piastrinica ≥ 50000/mmc (indipendentemente dall’utilizzo di trasfusioni nei 7 giorni precedenti le procedure
di screening)
12. Adeguata funzionalità renale:
   − Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min oppure
   − Creatinina sierica ≤ 2.5 mg/dL
13. Adeguata funzionalità di coagulazione, definita come tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) e protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) non superiori a 1,5 x ULN
14. Adeguata funzionalità epatica:
   − ALT or AST ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN in caso di coinvolgimento epatico documentato
   − Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3 x ULN in caso di coinvolgimento epatico documentato
15. Capacità e volontà di rispettare le procedure previste dal protocollo di studio.
16. Aspettativa di vita > 6 mesi
17. Paziente in grado di assumere farmaci per via orale
18. Consenso informato scritto del paziente
19. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante i rapporti con donne gravide o donne potenzialmente fertili a partire dall'inizio del trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di pirtobrutinib.

Criteri di esclusione: 

I pazienti che presentano anche solo una delle seguenti caratteristiche non sono eleggibili all'arruolamento:
1. Candidati a watch&wait per la loro presentazione indolente
2. Con malattia leucemica non nodale asintomatica stabile non devono essere inclusi in questo studio.
3. Diagnosi istologica diversa da MCL o MCL leucemico non nodale
4. Soggetti FIT alla valutazione sGA eleggibili a trattamenti standard a dose piena
5. Candidati o eleggibili a trattamenti a dose piena con BR, R-CHOP, VR-CAP, RBAC500
6. Evidenza clinica o sospetta di coinvolgimento del SNC da parte del linfoma
7. Controindicazione all’uso di BTKi
8. HBsAg positivo; pazienti HBsAg-negativi con presenza di anticorpi anti-HBc possono essere arruolati se HBV-DNA negativi e se accettano di ricevere un trattamento di profilassi antivirale
9. HIV positività
10. Infezione attiva da herpes zoster; pazienti precedentemente infettati possono essere arruolati solo se accettano di ricevere
un trattamento concomitante con Valacyclovir
11. Intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti il trattamento previsto dallo studio
12. Anamnesi di precedenti neoplasie, a meno che non siano in remissione completa e con aspettativa di vita > 2 anni prima
dell’ingresso in studio, fatta eccezione per il carcinoma in situ del collo dell'utero adeguatamente trattato o del carcinoma della cute a cellule basali o squamose.
13. Pazienti che hanno sperimentato un'aritmia di grado ≥ 3.
14. Anamnesi di diatesi emorragica severa (evento emorragico maggiore)
NOTA: Per emorragia severa si intende un'emorragia con una o più delle seguenti caratteristiche: emorragia potenzialmente pericolosa per la vita con segni o sintomi di compromissione emodinamica; emorragia associata a una diminuzione del livello di emoglobina di almeno 2 g per decilitro; emorragia in un'area o in un organo critico (per esempio, emorragia retroperitoneale, intrarticolare, pericardica, epidurale o intracranica o emorragia intramuscolare con sindrome compartimentale).
15. Anamnesi di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi prima dell’inizio del trattamento in studio.
16. Anamnesi di terapia con CAR-T nei 60 giorni precedenti il trattamento in studio o presenza di uno dei seguenti elementi,
indipendentemente dalla tempistica di un eventuale trapianto e/o della terapia CAR-T precedenti:
   a. malattia da trapianto verso l’ospite (GVHD) attiva;
   b. citopenia dovuta a un recupero incompleto della conta delle cellule ematiche dopo trapianto;
   c. necessità di terapia anti-citochina per tossicità da terapia CAR-T; sintomi residui di neurotossicità > grado 1 da terapia CAR-T;
   d. terapia immunosoppressiva in corso (> 20 mg di prednisone o equivalente al giorno)
17. Evidenza di grave infezione attiva, acuta o cronica.
18. Virus dell'epatite C (HCV): positività dell'anticorpo dell'epatite C. In caso di positività all'HCV è richiesto l'HCV-RNA. Sono
ammessi in studio solo i pazienti con HCV-RNA negativo.
19. Infezione attiva nota da citomegalovirus (CMV). In caso di stato sconosciuto o negativo il soggetto è ammesso in studio
20. Sindrome attiva da malassorbimento clinicamente significativa o altre condizioni che possano influenzare il corretto assorbimento gastrointestinale (GI) del farmaco in studio.
21. Evidenza di altre condizioni clinicamente significative non controllate, tra cui, ma non solo, infezioni sistemiche incontrollate di tipo batterico, virale, fungino o parassitario (ad eccezione delle infezioni fungine delle unghie), o altri processi patologici attivi clinicamente significativi che, secondo il parere dello sperimentatore e del PI dello studio, sono potenzialmente dannosi per il paziente in caso di partecipazione allo studio.
Non è richiesto lo screening per le condizioni croniche
22. Citopenia autoimmune attiva e non controllata (ad es. anemia emolitica autoimmune [AIHA], porpora trombocitopenica
idiopatica [ITP]) per la quale è stata introdotta una nuova terapia o la terapia già in atto è stata intensificata per mantenere una conta ematica adeguata, nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
23. Malattia cardiovascolare significative definite come:
   a) angina instabile o sindrome coronarica acuta negli ultimi 2 mesi prima dell’entrata in studio
   b) infarto miocardico nei 3 mesi precedenti l’entrata in studio
oppure
   c) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40%, documentata con qualsiasi metodo, nei 12 mesi precedenti
l’entrata in studio
   d) insufficienza cardiaca di grado ≥3 secondo il sistema di classificazione funzionale NYHA
   e) Aritmie incontrollate o sintomatiche
24. Prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTcF) > 470 msec. Il QTcF viene calcolato con la
Formula di Fridericia (QTcF): QTcF = QT/(RR0,33).
   a) a discrezione dello sperimentatore può essere tentata la correzione di un sospetto prolungamento del QTcF indotto da farmaco solo se clinicamente sicura, con interruzione del farmaco sospetto o il passaggio ad altro farmaco non associato al prolungamento del QTcF.
   b) è consentita la correzione del blocco di branca sottostante (BBB). Nota: i pazienti con pacemaker sono eleggibili per lo studio se non hanno in anamnesi svenimenti o aritmie clinicamente rilevanti durante l'uso del pacemaker.
25. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica concomitante che precluda la partecipazione allo studio o comprometta la
capacità del paziente a fornire il consenso informato.
26. Mancanza di un caregiver in pazienti non autonomi.
27. Paziente che necessita di trattamento anticoagulante con warfarin o altro antagonista della vitamina K
28. Vaccinazione con vaccino vivo nei 28 giorni precedenti il trattamento in studio
29. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti associati a pirtobrutinib o a un qualsiasi altro farmaco di cui lo studio preveda somministrazione mandatoria.

Trattamento sperimentale: 

Pirtobrutinib

Trattamento di controllo: 

 - 

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l'efficacia, in termini di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi (1yr PFS), di un trattamento con Pirtobrutinib in monoterapia in pazienti con MCL anziani vergini da trattamento e unfit/frail.

Obiettivi secondari dello studio: 

• Valutare la risposta clinica e gli endpoint di sopravvivenza dopo il trattamento con Pirtobrutinib in pazienti con MCL anziani non
precedentemente trattati e unfit/frail.
• Valutare l'impatto di Pirtobrutinib sulla qualità di vita dei pazienti anziani con MCL unfit/frail.
• Valutare il profilo di sicurezza di Pirtobrutinib in pazienti anziani con MCL non precedentemente trattati e unfit/frail.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2025-521666-10-01

Data di inserimento: 06.08.2026

Promotore

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Principal Investigator ITALIA

AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
AOU Ospedali Riuniti di Ancona - Clinica di Ematologia

Riferimento: Dr. - -

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: -