FIL_RI-CHOP: Studio multicentrico di fase II ad un braccio per valutare l’efficacia e la sicurezza di un trattamento di prima linea con R-CHOP in combinazione con ibrutinib e successivo mantenimento con ibrutinib in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B con profilo ABC (Activated-B-Cell) e rischio intermedio/alto o alto (IPI ≥ 2)

Studio Clinico

Patologia: Linfomi

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL non ulteriormente specificato (NOS).
- Profilo COO di tipo ABC confermato dal laboratorio centrale in NanoString su materiale bioptico acquisito tramite incisione chirurgica, biopsia escissionale o ago biopsia.
- Malattia non precedentemente trattata
- Età ≥ 18 e < 65 anni
- indice IPI ≥ 2
- Malattia in stadio II-IV secondo Ann Arbor
- Malattia misurabile con diametro maggiore di dimensione ≥ 1.5 cm e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari
- Emocromo con valori normali definiti come: conta assoluta dei neutrofili ≥1.0 × 10⁹/L indipendentemente dalla somministrazione o meno di fattori di crescita; conta piastrinica ≥ 100,000/mm³ o ≥50,000/mm³ in caso di infiltrazione midollare, in entrambi i casi indipendentemente da supporto con trasfusioni.
- Disponibilità del materiale bioptico per la revisione centralizzata e la definizione del profilo COO in NanoString.
- Assenza di interessamento del Sistema Nervoso Centrale (coinvolgimento meningeo o cerebrale da parte del linfoma).
- Nessun intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti l’entrata in studio, fatto salvo per quelli dovuti al linfoma, e/o assenza di altre patologie potenzialmente letali che potrebbero compromettere la somministrazione della chemioterapia.
- Assenza di precedenti neoplasie
o pazienti con anamnesi di carcinoma basale o squamoso, o melanoma della cute trattato con intento curativo, o pazienti con carcinoma in situ della cervice uterina, diagnosticati e trattati in qualsiasi momento prima dell’entrata in studio sono eleggibili
o pazienti con anamnesi di qualsiasi altra neoplasia che sia in remissione senza trattamento da almeno 5 anni.
- Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi dovranno adottare un metodo ad elevata efficacia del controllo delle nascite sia durante che dopo lo studio in accordo con le normative locali relative al controllo delle nascite. Gli uomini dovranno astenersi dal donare il seme durante e dopo lo studio. Per le donne le restrizioni si applicano fino 6 mesi dopo avere ricevuto l’ultima dose del trattamento in studio. Per gli uomini le restrizioni si applicano fino a 6 mesi dopo avere ricevuto l’ultima dose del trattamento in studio.
- Le donne in età fertile dovranno essere sottoposte a test di gravidanza allo screening e dovranno risultare negative al test per la beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero o nelle urine.
- Aspettativa di vita superiore ai 6 mesi.
- Consenso informato scritto del paziente (o del legale rappresentante del paziente) che attesti la comprensione dello scopo e delle procedure richieste dallo studio e la volontà di prendere parte allo studio.

Criteri di esclusione: 

- Diagnosi istologica di DLBCL ad alto grado a cellule B di tipo double hit e NOS secondo la classificazione WHO rivista del 2017 (Revised WHO Classification of Tumour of Haematopoietic and Lymphoid Tissues).
- DLBCL con profilo COO di tipo GBC definito dal laboratorio centralizzato.
- Qualsiasi diagnosi istologica diversa da DLBCL: forme composite o linfomi trasformati, pazienti con diagnosi di linfoma follicolare di grado IIIB e linfoma a grandi cellule con riarrangiamento IRF4.
- Linfomi primitivi del mediastino (PMBL).
- Linfoma noto del Sistema Nervoso Centrale.
- Linfoma primitivo del testicolo.
- Pazienti precedentemente trattati per il linfoma.
- Controindicazione alla somministrazione di qualsiasi farmaco incluso nel regime chemioterapico previsto dallo studio.
- LVEF < 50%.
- Neuropatia di grado ≥ 2.
- Sieropositività per o infezione virale attiva da virus dell’epatite B (HBV).
- HBsAg positività.
- HBsAg negatività, anti-HBs positività e/o anti-HBc positività con DNA virale rilevabile.
- Sieropositività nota a, oppure infezione virale in corso del virus dell’epatite C (HCV).
- Sieropositività nota a, oppure infezione virale in corso del virus dell’immunodeficienza umana (human immunodeficiency virus, HIV).
- Valori anormali per uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio (a meno che non dovuti al linfoma):
creatinina ≥ 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN), a meno che la clearance della creatinina sia normale o la clearance della creatinina calcolata < 40 mL/min (usando la formula di Cockroft-Gault); aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≥ 3 volte l’ULN; bilirubina totale > 1.5 volte l’ULN; pazienti con sindrome di Gilbert documentata potranno essere arruolati se la bilirubina totale è ≤ 3.0 volte l’ULN; rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1.5 volte l’ULN in assenza di terapia anticoagulante; tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale
attivata (aPTT) > 1.5 volte l’ULN in assenza di anticoagulante lupico.
- Anamnesi di ictus o di emorragia intracranica negli ultimi 6 mesi.
- Necessità di trattamento con warfarin o con un equivalente antagonista della vitamina K.
- Necessità di trattamento con forti inibitori del CYP3A.
- Anamnesi di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; disordini significativi della funzionalità cardiaca, vascolare, polmonare, gastrointestinale, endocrina, neurologica, reumatologica, ematologica, psichiatrica o metabolica.
- Patologie cardiovascolari clinicamente rilevanti quali aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia, o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening, o qualsiasi insufficienza cardiaca moderata o severa (classi 3 e 4 della New York Heart Association Functional Classification).
- Presenza di qualsiasi infezione sistemica non controllata che richieda la somministrazione intravenosa (IV) di antibiotici.
- Interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti l’entrata in studio, se non dovuti al linfoma e/o altre patologie potenzialmente letali che possano compromettere la somministrazione della chemioterapia.
- Storia di precedenti neoplasie, a meno che il soggetto non sia libero da malattia da almeno 5 anni. Il carcinoma basale o squamoso o il melanoma della cute attualmente in remissione o carcinoma in situ della cervice uterina non rappresentano un criterio di esclusione.
- Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione d’organo che a giudizio dello sperimentatore potrebbero compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l’assorbimento o il metabolismo dell’ibrutinib o mettere a rischio la buona riuscita dello studio.
- Per le pazienti femmine, gravidanza o allattamento in corso.

Trattamento sperimentale: 

Induzione: R-CHOP + Ibrutinib
Mantenimento: Ibrutinib

Trattamento di controllo: 

NA

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-005137-23

Data di inserimento: 25.11.2021

Promotore

Fondazione Italiana Linfomi (FIL) Onlus

Principal Investigator ITALIA

Policlinico Umberto I - Università 'La Sapienza' - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia

Riferimento: Prof. Maurizio Martelli

Telefono: 0649974753

Email: martelli@bce.uniroma1.it

Localita: Roma