FIL_RICCO - Rituximab in combinazione con golcadomide (CC-99282) come terapia di prima linea per pazienti anziani con linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B fragili secondo una valutazione geriatrica semplificata (sGA): studio di fase II della Fondazione Italiana Linfomi (FIL)

Studio Clinico

Patologia: Linfomi

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

Ogni paziente eleggibile a partecipare a questo studio deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
1. Soggetti in grado di fornire un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico Nazionale (CNE) prima
dell'inizio di qualsiasi procedura di screening o specifica dello studio e in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e il calendario delle valutazioni
2. Diagnosi istologicamente documentata di DLBCL secondo la definizione della 5ª edizione (2022) della classificazione
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO)
3. Soggetti non precedentemente trattati
4. Pazienti fragili definiti come segue: Età ≥ 80 anni; attività della vita quotidiana (ADL) < 6 funzioni residue e/o attività
strumentale della vita quotidiana (IADL) < 8 funzioni residue e/o scala di valutazione cumulativa della malattia (CIRS) ≥ 5 comorbidità di grado 2 e/o una o più comorbidità di grado 3-4
5. Paziente non eleggibile a chemioterapia a base di antracicline
6. Stadio di Ann Arbor I – IV
7. ECOG-PS ≤ 3
8. Almeno una sede di malattia nodale misurabile al basale nel diametro trasversale più lungo [≥ 1,5 cm], determinato alla TAC
9. Adeguata conta ematologica definita come segue:
   - WBC > 2,5 x 109/L con ANC > 1,0 x 109/L a meno che i valori siano dovuti al coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma
   - - Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L a meno che i valori siano dovuti al coinvolgimento del midollo osseo da parte del
linfoma
   - Emoglobina ≥ 10 g/dL a meno che l'anemia non sia correlata al linfoma attivo
10. Funzione renale adeguata, definita come clearance della creatinina ≥ 30 mL/min. Lo stesso cut-off di clearance della
creatinina si applica in caso di documentato coinvolgimento renale da parte del linfoma
11. Funzionalità epatica adeguata secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio locale, a meno che non sia secondaria al
linfoma, come segue:
   - Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN
   - Bilirubina ≤ 2 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o sia di origine non
epatica, ad esempio emolisi lieve e cronica)
12. Il soggetto deve essere in grado di rispettare il programma di visite dello studio e gli altri requisiti del protocollo
13. Il soggetto deve essere in grado di deglutire capsule o compresse
14. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
15. I soggetti di sesso maschile devono praticare astinenza completa quando questa è in linea con lo stile di vita abituale
(non è consentita l'astinenza periodica) o accettare di utilizzare metodi contraccettivi specifici (contraccezione di barriera:
preservativo) durante un rapporto sessuale con una donna potenzialmente fertile durante la partecipazione allo studio e
per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale, anche se si sono sottoposti a una vasectomia
riuscita. Inoltre, non devono donare lo sperma durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di
farmaco in studio. Se applicabile, i soggetti di sesso maschile devono ricevere un piano di prevenzione della gravidanza
(PPP) specifico per lo studio.

Criteri di esclusione: 

I pazienti che soddisfano anche solo uno dei seguenti criteri non possono essere arruolati:
1. Diagnosi istologica diversa da DLBCL
2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
3. Grave insufficienza cardiaca (NYHA grado III-IV e/o LVEF < 45%), malattia epatica Child Pugh C, storia di malattia
polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, o pulsossimetria < 92% durante la respirazione di aria ambiente, o qualsiasi altra condizione clinica che precluda la partecipazione allo studio o comprometta la capacità di
fornire il consenso informato
4. Anamnesi di altre neoplasie maligne attive nei 5 anni precedenti l'ingresso in studio, ad eccezione del carcinoma in situ della
cervice uterina adeguatamente trattato, del carcinoma basocellulare della cute o del carcinoma squamocellulare
localizzato della cute, di un precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente con intento curativo
5. Disfunzioni gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco (es. chirurgia di bypass gastrico, gastrectomia) o qualsiasi altra condizione di malassorbimento
6. Evidenza di altre condizioni clinicamente significative non controllate, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
   a. Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina), compresa l'infezione attiva in corso da SARS CoV-2
   b. Epatite cronica o acuta da virus B (HBV) o epatite C (HCV) che richieda trattamento. Nota: i soggetti con evidenza sierologica di una precedente vaccinazione contro l'HBV, ossia antigene di superficie (Ag) dell'epatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-core dell'epatite B (HBc) negativo, possono partecipare; i pazienti con anticorpo anti-HBc positivo da una precedente infezione o i portatori sani sono eleggibili solo con HBV-DNA negativo e se sottoposti a trattamento concomitante
con lamivudina o tenofovir
   c. I pazienti con presenza di anticorpi anti-HCV sono eleggibili solo se la PCR è negativa per l'HCV-RNA
7. Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
8. Assenza di caregiver nei pazienti non autonomi
9. Allergia o intolleranza ai principi attivi o inattivi dei farmaci di studio.

Trattamento sperimentale: 

Rituximab + Golcadomide (CC-99282)

Trattamento di controllo: 

 -

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l'efficacia della combinazione rituximab golcadomide come approccio chemo-free in una popolazione di pazienti anziani con nuova diagnosi di DLBCL, definiti fragili secondo valutazione alla sGA e non candidabili a trattamenti con regimi standard R-CHOP o R-CHOP-like.

Obiettivi secondari dello studio: 

• Valutare l'attività in termini di tasso di risposta
• Valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza
• Valutare il tasso di eventi avversi ematologici ed extra ematologici di grado 3-4 secondo la versione corrente dei National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) e di morte per qualsiasi causa durante il trattamento
• Valutare la qualità di vita (QoL) con un approccio chemo-free.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-506206-38-00

Data di inserimento: 13.07.2026

Promotore

Fondazione Italiana Linfomi - ETS (FIL ETS)

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr.ssa Alessandra Tucci

Telefono: 0303995438

Email: ematologia@asst-spedalicivili.it

Localita: Brescia