Patologia: Neoplasie della mammella, Tumori del colon retto, Tumori dell’ovaio
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: No
Fase di studio: Non applicabile
Linee di trattamento: Non applicabile
Criteri di inclusione:
Ovaio
1. Pazienti di nuova diagnosi di tumori epiteliali dell’ovaio, del peritoneo o della tuba di Falloppio di qualsiasi istologia e stadio con l’eccezione dei tumori borderline che abbiano in programma di ricevere procedura diagnostica o terapeutica invasiva (chirurgia o biopsia). In caso di terapia neo-adiuvante disponibilità del campione bioptico pre-trattamento;
2. Età > 18 anni;
3. Consenso informato scritto;
4. Pazienti con recidiva di malattia non pretrattata o trattata con non più di una precedente linea di terapia, che abbiano in programma di ricevere procedura diagnostica o terapeutica invasiva (chirurgia o biopsia), a condizione che tessuto paraffinato del tumore primitivo non pretrattato sia disponibile e non più datato di 2 anni e una nuova biopsia pre-arruolamento nel trial sia fattibile;
5. Pazienti in remissione di malattia (identificati durante il follow up) che non abbiano ricevuto più di una precedente linea di terapia a condizione che tessuto paraffinato del tumore primitivo non pretrattato sia disponibile e non più datato di 2 anni.
Mammella
1. Carcinoma mammario triplo negativo (ER e PgR <10% ed HER2 negativo: IHC 0, 1+ or 2+ ISH non amplificato) o insorto in pazienti con età < 40 anni che abbiano in programma di ricevere procedura diagnostica o terapeutica invasiva (chirurgia o biopsia);
2. Sono arruolabili le pazienti:
- in fase iniziale (setting neoadiuvante o adiuvante). In caso di terapia neo-adiuvante disponibilità del campionamento bioptico pre-trattamento con chemioterapia.
- in fase metastatica. In caso di malattia metastatica è consentito un trattamento chemioterapico precedente per carcinoma mammario in fase iniziale (setting neoadiuvante e/o adiuvante), a condizione che il tessuto paraffinato del tumore primitivo non pretrattato sia disponibile e non più datato di 2 anni ed una nuova biopsia pre-arruolamento nel trial sia fattibile.
- in remissione di malattia (identificate durante il follow up) che non abbiano ricevuto più di una precedente linea di terapia (in qualsiasi setting) a condizione che tessuto paraffinato del tumore primitivo non pretrattato sia disponibile e non più datato di 2 anni;
3. Età >18 anni;
4. Consenso informato scritto.
Colon-retto
1. Pazienti di nuova diagnosi di tumore colo-rettale (inclusa la malattia metastatica) che abbiano in programma di ricevere procedura diagnostica o terapeutica invasiva (chirurgia o biopsia). In caso di terapia neo-adiuvante disponibilità del campione bioptico pre-trattamento;
2. Età > 18 e < 50 anni;
3. Consenso informato scritto;
4. Pazienti con recidiva di malattia non pretrattata o trattata con non più di una precedente linea di terapia, che abbiano in programma di ricevere procedura diagnostica o terapeutica invasiva (chirurgia o biopsia), a condizione che tessuto paraffinato del tumore primitivo non pretrattato sia disponibile e non più datato di 2 anni e una nuova biopsia pre-arruolamento nel trial sia fattibile;
5. Pazienti in remissione di malattia (identificati durante il follow up) che non abbiano ricevuto più di una precedente linea di terapia a condizione che tessuto paraffinato del tumore primitivo non pretrattato sia disponibile e non più datato di 2 anni.
Criteri di esclusione:
1. Impossibilità o non volontà di sottoporsi a consulenza onco-genetica;
2. Più di 1 precedente linea di chemioterapia (in qualsiasi setting di malattia);
3. In caso di pazienti arruolati in assenza di malattia e identificati durante FU, non disponibilità di tessuto tumorale non pretrattato entro 2 anni;
4. Per le pazienti arruolate in presenza di malattia attiva, sede di malattia inaccessibile a campionamento bioptico.
Trattamento sperimentale:
-
Trattamento di controllo:
-
Obiettivi primari dello studio:
Obiettivo primario dello studio sarà quello di validare con metodologia standard le mutazioni germinali e somatiche identificate con il pannello Gersom.
Obiettivi secondari dello studio:
1. Identificazione nelle 3 popolazioni in studio della prevalenza delle mutazioni genetiche germinali contenute nel pannello Gersom;
2. Identificazione nelle 3 popolazioni in studio della prevalenza delle mutazioni somatiche contenute nel pannello Gersom;
3. Identificazione nelle 3 popolazioni in studio della prevalenza delle Copy Number Variations (CNV) dei geni contenuti nel pannello;
4. Valutazione della frequenza di 196 single- nucleotide polymorphisms (SNPs) inclusi nel pannello Gersom relati al metabolismo dei farmaci utilizzati nella pratica clinica per il trattamento dei tumori in studio;
5. Valutare le correlazioni tra mutazioni germinali e prognosi in termini di progression free survival (PFS) e overall survival (OS);
6. Valutare le correlazioni tra mutazioni somatiche e prognosi in termini di PFS e OS;
7. Valutare le correlazioni tra mutazioni germinali e somatiche e caratteristiche istomorfologiche, caratterizzazione immunofenotipica, grading e stadiazione alla diagnosi, della lesione tumorale;
8. Valutazione della riproducibilità del pannello genico utilizzato tra i singoli laboratori;
9. Determinazione della percentuale di mutazioni individuate con il pannello GerSom che sono validate con altre metodiche standard;
10. Valutazione dell'alterazione dei livelli di espressione di geni actionable, anche in assenza di mutazioni;
11. Monitoraggio dei cambiamenti di espressione dei processi biologici rilevanti per lo studio della malattia e della scelta terapeutica;
12. Utilizzo delle varianti germinali associate per il calcolo di uno “score” di rischio poligenico;
13. Valutazione di eventuali differenze in termini di mutazioni somatiche nei pazienti pretrattati sul campione tissutale prima e dopo trattamento;
14. Definizione e validazione di un percorso di interpretazione clinica delle varianti di significato incerto;
15. Valutazione della applicabilità clinica del pannello genico in termini di tempistiche orientate al decision making process e percentuale di campioni idonei alla analisi;
16. Costituzione di una rete macroregionale di laboratori secondo il modello Hub and spoke;
17. Validazione di protocolli condivisi di gestione delle problematiche etiche e legali connesse al percorso onco-genetico (consulenza genetica, consenso informato, privacy, Incidental Findings, etc);
18. Caratterizzazione del trascrittoma sul tessuto tumorale con strategie di sequenziamento massivo parallelo a basso costo dei pazienti arruolati nel programma GerSom e genotipizzazione di SNPs a livello dell’intero genoma mediante analisi di microarray.
19. Correlazione tra le firme genomiche e trascrittomiche identificate dal pannello Gersom e l’outocome radioterapico in termini di efficacia e tossicità nei tumori del colon e della mammella.
20. Analisi di CNV genome-wide tramite metodica CUT-seq dei pazienti arruolati nel protocollo Gersom.
21. Allestimento di una biobanca distribuita per la raccolta di plasma per valutazioni di circulating tumor DNA.
22. Analisi del ctDNA tramite NGS e digital PCR (dPCR) al fine di identificare Minimal Residual Disease (MRD) e altre alterazioni genomiche circolanti (in una coorte di 25 pazienti affetti da carcinoma del colon-retto).
Periodo previsto di arruolamento: 36 mesi circa
Ospedale S.Orsola Malpighi, Università di Bologna
Via Pietro Albertoni 15 - 40138 Bologna - BO
UO Anatomia e Istologia Patologica, Padiglione 18
IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI
Ospedale San Raffaele di Milano
Via Olgettina 60 - 20132 Milano - MI
Istituto Clinico Humanitas Rozzano
Via Manzoni 56 - 20089 Rozzano - MI
Riferimento: Prof. Armando Santoro
Telefono: 0282244080
Email: armando.santoro@cancercenter.humanitas.it
Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD
IRCCS Policlinico San Matteo
Viale Golgi 19 - 27100 Pavia - PV
Riferimento: Prof. Paolo Pedrazzoli
Telefono: 0382501659
Email: p.pedrazzoli@smatteo.pv.it
Centro di Riferimento Oncologico
Via Franco Gallini 2 - 33081 Aviano - PN
Riferimento: Dr. Gustavo Baldassarre
Telefono: 0434659759
Email: gbaldassarre@cro.it
AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42123 Reggio nell'Emilia - RE
Riferimento: Dr. Carmine Pinto
Telefono: 0522296614
Email: carmine.pinto@ausl.re.it
IRCCS Candiolo (TO)
St.Provinciale Km 3,95 SP142 - 10060 Candiolo - TO
Riferimento: Dr.ssa Vanesa Gregorc
Telefono: 0119933844
Email: ufficio.trials@ircc.it
Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
Via Via Don A. Sempreboni 5 - 37024 Negrar - VR
Riferimento: Dr.ssa Stefania Gori
Telefono: 0456013472
Email: stefania.gori@sacrocuore.it
Ospedale S. Salvatore
Via Lombroso 1 - 61122 Pesaro - PU
Ospedali Riuniti Marche Nord
Riferimento: Dr.ssa Rita Chiari
Telefono: 0721364124
Email: rita.chiari@ospedalimarchenord.it
Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
Via Portuense 332 - 00149 Roma - RM
Riferimento: Dr. Carlo Garufi
Telefono: 0658704846
Email: cgarufi@scamilloforlanini.rm.it
Fondazione Policlinico A. Gemelli
Largo Agostino Gemelli 8 - 00168 Roma - RM
Riferimento: Prof.ssa Domenica Lorusso
Email: domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
Istituto Nazionale Tumori “Regina Elena”
Via Elio Chianesi 53 - 00144 Roma - RM
Istituto Tumori “Giovanni Paolo II” IRCCS
Viale Orazio Flacco 65 - 70124 Bari - BA
Riferimento: Dr.ssa Stefania Tommasi
Telefono: 0805555283
Email: s.tommasi@oncologico.bari.it
IRCCS - 'Saverio de Bellis'
Via Turi 27 - 70013 Castellana Grotte - BA
Riferimento: Dr.ssa Grazia Serino
Telefono: 0804994632
Email: grazia.serino@irccsdebellis.it
AOU Policlinico Vittorio Emanuele PO G. Rodolico
Via S. Sofia 78 - 95123 Catania - CT
Centro di Oncologia ed Ematologia Sperimentale
Riferimento: Prof.ssa Livia Manzella
Email: manzella@unict.it
Humanitas Istituto Clinico Catanese
St.Provinciale 54, n. 11 - 95045 Contrada Cubba, Misterbianco (Catania) - CT
Istituto Oncologico del Mediterraneo
Via Penninazzo 7 - 95029 Viagrande - CT
Riferimento: Prof. Dario Giuffrida
Telefono: 09578950001911
Email: dario.giuffrida@grupposamed.com
IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
Riferimento: Dr. Evaristo Maiello
Telefono: 0882412792
Email: e.maiello@operapadrepio.it
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
Riferimento: Dr. Nicola Normanno
Email: n.normanno@istitutotumori.na.it
AOU Policlinico Paolo Giaccone
Via del Vespro 129 - 90127 Palermo - PA
Riferimento: Prof. Antonio Russo
Telefono: 0916554401
Email: antonio.russo@usa.net
IRCCS CROB
Via Padre Pio 1 - 85028 Rionero In Vulture - PZ
Numero di iscrizione a registro: NA
Data di inserimento: 19.05.2023
Alleanza contro il cancro
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Roma
Riferimento: Prof.ssa Domenica Lorusso
Telefono: 0630158545
Email: domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
Localita: Roma