GIM31-Neo-AGILE - Trial con Abemaciclib e Giredestrant in fase prechirurgica/neoadiuvante su pazienti con carcinoma mammario ER-positivo ed HER2-negativo allo stadio iniziale.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

1. Pazienti donne disposte e in grado di fornire un consenso informato scritto
2. Età ≥ 18 anni
3. Donne in post-menopausa, come definito da almeno uno dei seguenti criteri:
    - ≥ 12 mesi di amenorrea senza altra causa medica e livelli di ormone stimolante il follicolo (FSH) ed estradiolo plasmatico entro il range post-menopausale secondo valutazione del laboratorio locale, in assenza di terapia con contraccettivi orali, terapia per sostituzione ormonale, antagonisti o agonisti dell’ormone di rilascio della gonadotropina. Ad ogni modo, in assenza di 12 mesi di amenorrea, è insufficiente una singola valutazione di FSH;
    - Ovoforectomia bilaterale documentata (≥14 giorni prima dell’inizio del trattamento al Giorno 1 del Ciclo 1 e ricovero dall’intervento chirurgico al baseline);
4. Pazienti con cancro mammario cT1c (≥1.0 cm)-cT4a-c all’esordio; il tumore primario a-c deve avere un diametro maggiore ≥1.0 cm da ultrasuoni;
5. Positività ER confermata da test locale sul campione della malattia primaria; il tumore deve risultare positivo per ER ≥ 10% da immunoistochimica (ICH) secondo le linee guida per i test sul recettore ormonale della American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
6. Negatività HER2 confermata da test locale sul campione della malattia primaria: il tumore deve essere HER2-negativo secondo le linee guida ASCO/CAP 2023 per i test su HER2;
7. Pazienti con cancro mammario multifocale o multicentrico con almeno una lesione tumorale dal diametro maggiore ≥ 1.0 cm da ultrasuoni (lesione di riferimento) possono essere arruolate se le due lesioni più grandi siano state confermate nella valutazione clinica e soddisfino i criteri patologici per la positività ER e negatività HER2;
8. Nessun trattamento precedente con chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o radioterapia;
9. Pazienti considerate idonee alla terapia endocrina secondo giudizio del clinico;
10. Indice Ki-67 ≥ 10% analizzato localmente e centralmente confermato. Pazienti con indice basale Ki-67 ≥ 20% saranno valutate localmente e confermate a livello centralizzato a posteriori;
Pazienti con 10% - 19% saranno valutate centralmente prima di essere incluse;
11. Pazienti con cancro mammario eleggibili per la chirurgia primaria;
12. Status di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
13. Funzionalità adeguata di midollo osseo, coagulazione e degli organi definita come segue:
    - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
    - Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L;
    - Emoglobina ≥ 9 g/dL (90 g/L);
    - Creatinina sierica ≤ 1.5 x ULN (Upper Limit of Normal) o stima della clearance di creatinina ≥ 60 ml/min calcolata con metodo standard per l’istituto;
    - Bilirubina sierica totale ≤ 1.5 x ULN (pazienti affette da sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤ 2.0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali potrebbero essere incluse);
    - AST e/o ALT ≤ 3 x ULN;
    - Fosfatasi alcalina ≤ 2.5 x ULN;
14. Pazienti in grado di ingerire medicinali per via orale.

Criteri di esclusione: 

1. Pazienti con carcinoma mammario invasivo bilaterale;
2. Pazienti con carcinoma mammario metastatico (è consentita la diffusione locale ai linfonodi ascellari – cN1_cN2a);
3. Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio;
4. Pazienti non in post-menopausa;
5. Pazienti che abbiano ricevuto un precedente trattamento sistemico o locale per il carcinoma mammario, in particolare con storia di qualsiasi trattamento precedente con inibitori dell’aromatasi (AIs), tamoxifene, sotto-regolatori del recettore estrogenico selettivo o inibitori di chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6;
6. Partecipanti che abbiano una malattia cardiaca attiva o storia di disfunzione cardiaca, inclusa tra le seguenti:
    - Storia (entro 2 anni dallo screening) o presenza di bradicardia idiopatica o frequenza cardiaca a riposo < 50 battiti al minuto allo screening;
    - Storia di angina pectoris o malattia cardiaca coronarica entro 12 mesi precedenti la randomizzazione;
    - Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (New York Heart Association Class III or IV) o cardiomiopatia;
    - Intervallo QT corretto con l’uso della formula Fridericia > 470 ms per le donne, > 450 ms per gli uomini, basata sul valore medio di ECG triplicati, storia di sindrome da QT lungo o breve, sindrome di Brugada o storia nota di prolungato intervallo QT corretto o torsione di punta;
    - Presenza di un ECG anomalo che sia clinicamente rilevante secondo lo sperimentatore, incluso un blocco completo di branca sinistra, arresto cardiaco di secondo o terzo grado, sindrome del nodo malato. Partecipanti con blocco cardiaco di primo grado potrebbero essere incluse in seguito al consulto con un cardiologo e alla conferma che non siano presenti ulteriori rischi cardiaci.
o Sono ammesse partecipanti con pacemakers per trattare arresti cardiaci più severi e altre aritmie.
o Sono eleggibili pazienti con storia di fibrillazione atriale ben controllata.
    - Storia (entro 12 mesi) o presenza di disritmie ventricolari o fattori di rischio per disritmie ventricolari, quali malattia cardiaca strutturale significative (per esempio, disfunzione sistolica severa del ventricolo sinistro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia infiltrativa, malattia valvolare da moderata a severa) o storia familiare di sindrome da QT lungo.
o Anomalie elettrolitiche clinicamente rilevanti (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia) dovrebbero essere corrette prima dell’arruolamento;
7. Pazienti con storia nota clinicamente rilevante di malattia epatica consistente in Child-Pugh di classe B o C, inclusa epatite;
8. Pazienti con storia di cancro mammario invasivo, carcinoma duttale in situ o carcinoma lobulare in situ o altri tumori maligni entro i 5 anni precedenti lo screening;
9. Pazienti con storia documentata di diatesi emorragica, coagulopatia o tromboembolismo;
10. Pazienti in trattamento con terapia ormonale esogena riproduttiva (ad esempio, pillola anticoncezionale, terapia ormonale sostitutiva o magestrolo acetato);
11. Pazienti con infezione batterica sistemica attiva (che richieda antibiotici endovena al momento di inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevata (come positività nota per HIV o epatite B o C attive [per es., positività per l’antigene di superficie dell’epatite B]);
12. Pazienti con condizioni mediche pre-esistenti serie e/o incontrollate che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbero precludere la partecipazione allo studio, come ad esempio malattia polmonare interstiziale (ILD), dispnea severa a riposo con necessità di terapia con ossigeno, insufficienza renale severa (ad es., stima della clearance di creatinina < 30 ml/min), storia di resezione chirurgica maggiore su stomaco o intestino tenue, oppure in presenza del morbo di Chron o colite ulcerosa o condizione cronica pre-esistente che al baseline risulta in diarrea di grado 2 o più);
13. Pazienti con allergia o ipersensibilità note a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio;
14. Pazienti con storia di non-aderenza ai trattamenti medici;
15. Pazienti che rifiutino di sottoporsi a biopsia liquida o tissutale;
16. Pazienti non volontarie o incapaci di seguire il protocollo;
17. Pazienti che abbiano subito interventi chirurgici maggiori entro 14 giorni precedenti lo screening;
18. Donne in gravidanza o allattamento prima del trattamento;
19. Pazienti che abbiano ricevuto un trattamento sperimentale in uno studio clinico entro gli ultimi 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia maggiore, prima di iniziare il trattamento in studio o che siano attualmente arruolate in qualsiasi altro tipo di ricerca clinica (es., medical device) giudicata dallo sponsor non scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio;
20. Dovrebbero essere escluse le pazienti che abbiano una storia nota di positività per il virus da immunodeficienza umano (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Trattamento sperimentale: 

Abemaciclib 150 mg per via orale due volte al giorno (BID) e giredestrant 30 mg per via orale una volta al giorno (OD) nei Giorni 1-28.

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l’efficacia di abemaciclib e giredestrant nell’arresto completo del ciclo cellulare (CCCA) alla Settimana 2.

Obiettivi secondari dello studio: 

• Valutare l’efficacia di abemaciclib e giredestrant nella riduzione dell’espressione di Ki67 dal baseline alla Settimana 2
• Valutare l’efficacia di abemaciclib e giredestrant nella riduzione del tasso di rischio di ricorrenza (ROR), nella risposta tumorale clinica e radiologica
• Valutare la sicurezza di abemaciclib e giredestrant.

Periodo previsto di arruolamento: 24 mesi

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-510153-42-00

Data di inserimento: 19.03.2025

Promotore

Fondazione Oncotech

Principal Investigator ITALIA

IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale – Oncologia Clinica Sperimentale di Senologia

Riferimento: Prof. Michelino De Laurentiis

Telefono: 08117770442

Email: m.delaurentiis@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli