FIL_GOLD - Studio multicentrico di fase II che prevede il trattamento con glofitamab in pazienti con linfoma a cellule mantellari e risposta inadeguata o recidiva dopo terapia con cellule CAR T.

Studio Clinico

Patologia: Linfomi

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

1. Pazienti in grado di fornire un consenso informato scritto firmando il modulo approvato dal Comitato Etico Nazionale (NEC), prima dello screening o qualsiasi procedura prevista dallo studio; i pazienti dovranno essere in grado di comprendere e attenersi ai
requisiti dello studio e della schedula delle valutazioni.
2. MCL confermato istologicamente dopo il fallimento della terapia CAR T (CD20+ mediante citometria a flusso oimmunoistochimica).
Nota: la disponibilità di materiale diagnostico è obbligatoria per eseguire la revisione centralizzata prevista dallo studio. Non è
necessario l’esito della revisione centralizzata per iniziare il trattamento in studio.
3. Età ≥ 18.
4. Pazienti che hanno ricevuto la terapia con cellule CAR-T per MCL R/R almeno 30 giorni prima della firma del modulo di consenso
informato e che soddisfano una delle seguenti condizioni:
- Malattia stabile (SD) o progressione (PD) fino a 90 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T (da D+30 a D+90);
- Risposta parziale (PR) al giorno D+90 dopo l'infusione di cellule CAR-T;
- Recidiva della malattia in qualsiasi momento dopo l'infusione di cellule CAR-T.
5. Nessun sintomo persistente di neurotossicità da CAR T o precedente presenza di neurotossicità grave di grado > 3 durante
la terapia con cellule CAR T.
6. Gli eventi avversi da precedente terapia antitumorale devono essere risolti al grado ≤ 1 (fatta eccezione per la tossicità
ematologica).
7. Conta ematologica adeguata così come definito dai seguenti parametri:
   - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/L, a meno che dovuto a coinvolgimento del midollo osseo da linfoma;
   - Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3, a meno che dovuto a coinvolgimento del midollo osseo da linfoma;
   - Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL.
8. Adeguata funzionalità renale definita come segue: - Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (secondo la formula Cockcroft–Gault).
9. Funzionalità epatica adeguata secondo il range di riferimento del laboratorio locale, come segue (a meno di coinvolgimento da
parte del linfoma):
   - Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN;
   - Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o sia di origine non
epatica).
10. I partecipanti devono essere in grado di rispettare il programma di visite previsto dallo studio e gli altri requisiti del protocollo.
11. Aspettativa di vita > 12 settimane.
12. ECOG Performance Status ≤ 2.
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dello screening.
14. Le donne in età fertile devono adottare adeguate precauzioni per evitare l’instaurarsi di una gravidanza durante il trattamento, per 2 mesi dopo l'ultima dose di glofitamab, per 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab.
15. I pazienti maschi con una partner femminile in età fertile devono adottare un metodo contraccettivo adeguato per tutta la durata dello studio, per 2 mesi dopo l'ultima dose di glofitamab, per 3 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab e per 2 mesi dopo
l'ultima dose di tocilizumab.

Criteri di esclusione: 

1. Precedente terapia con un anticorpo bispecifico anti-CD20xCD3 (bsAbs)
2. Pazienti non in grado di fornire il consenso.
3. In anamnesi, eventi avversi immuno-correlati insorti durante il trattamento, associati a precedenti agenti immunoterapici, come segue:
   - Eventi avversi di grado ≥ 3, ad eccezione dell'endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia sostitutiva.
   - Eventi avversi di grado 1-2 che non si sono risolti al basale dopo l'interruzione del trattamento.
4. Pazienti con anamnesi di sindrome da attivazione macrofagica (MAS)/linfoistiocitosi emofagocitica (HLH).
5. Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
6. Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
7. Anamnesi di malattie autoimmuni, tra cui, ma non solo, miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
8. Coinvolgimento del SNC da parte del linfoma.
9. Pazienti che abbiano ricevuto nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio una qualsiasi terapia antitumorale,
compresa la chemioterapia, l'immunoterapia, la radioterapia, la terapia sperimentale inclusa quella con agenti target a piccole
molecole.
10. Malattia cardiovascolare [classe NYHA ≥2].
11. Anamnesi significativa di malattia neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica o epatica che
precluda la partecipazione allo studio o comprometta la capacità di dare un consenso informato.
12. Evidenza di altre condizioni clinicamente significative non
controllate, incluse, ma non solo, le seguenti:
    a. Infezione sistemica non controllata e/o attiva (virale, batterica o fungina), compresa l’infezione attiva in corso da SARS-CoV-2;
    b. Epatite cronica o acuta da virus dell’epatite B (HBV) o C (HCV) che necessita di trattamento. Nota: possono partecipare i pazienti con evidenza sierologica di una precedente vaccinazione contro l'HBV (con antigene di superficie dell'epatite B [HBs] negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti core dell'epatite B [HBc] negativo) o anticorpo anti-HBc positivo
dovuto a una precedente infezione o a somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa (IVIG);
i portatori sani (HBsAg positivo con HBV-DNA non rilevabile) sono eleggibili per lo studio.
I pazienti con anticorpi anti-HCV sono eleggibili solo se la PCR è negativa per l'HCV-RNA;
13. Sieropositività all'HIV.
14. Se donna, la paziente è incinta o sta allattando al seno.

Trattamento sperimentale: 

glofitamab

Trattamento di controllo: 

 - 

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l'attività del trattamento con glofitamab in pazienti con MCL ricaduto/refrattario (R/R) post CAR-T.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare l’outcome dopo trattamento con glofitamab nei pazienti con MCL R/R post CAR-T.
- Valutare il profilo di sicurezza del trattamento con glofitamab nei pazienti con MCL R/R post CAR-T.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2025-523428-39-00

Data di inserimento: 09.07.2026

Promotore

Fondazione Italiana Linfomi - ETS (FIL ETS)

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Prof. Marco Ladetto

Telefono: 00000

Email: marco.ladetto@ospedale.al.it

Localita: Alessandria