Improve-2 - Studio di fase 3 randomizzato della combinazione FOLFIRI + panitumumab in modalità intermittente o continuativa per il trattamento di prima linea di pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico non resecabile con sede sinistra e RAS/BRAF wild-type fase

Studio Clinico

Patologia: Tumori del colon retto

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1. Consenso informato scritto alle procedure dello studio e agli studi correlati.
2. mCRC metastatico con localizzazione sinistra istologicamente o citologicamente provato.
3. RAS/BRAF wild-type e pMMR e/o MSS status valutati a livello locale in accordo ai metodi standard definiti dall’EMA.
4. Malattia ritenuta non resecabile dal locale team multidisciplinare.
5. Paziente candidato da pratica clinica standard a ricevere trattamento di induzione con FOLFIRI e Panitumumab.
6. Nessun precedente trattamento (chemioterapia, radioteraia o chirurgia) per la malattia metastatica colorettale. La chirurgia del tumore CRC primitivo è consentita.
7. Età per entrambi I sessi ≥ 18 anni
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 all'ingresso nello studio.
9. Malattia misurabile documentata per immagini, secondo i criteri RECIST 1.1.
10. La valutazione dell’attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è obbligatoria per i pazienti. La valutazione addizionale del polimorfismo dell’enzima uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1(UGT1A1) è raccomandato ma non mandatorio.
11. Adeguata funzione ematologica del midollo osseo:
conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L e emoglobina ≥ 9 g/dL
12. Funzionalità epatica adeguata:
bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 2 (in caso di stent biliare) e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 X ULN.
13. Funzionalità renale adeguata:
creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min nei maschi e ≥50 mL/min nelle femmine (calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault).
14. Elettroliti (i.e. magnesio, calcio, sodio e potassio) con valori nei limiti di range di laboratorio normali.

Criteri di esclusione: 

1. Anamnesi di tumore maligno entro un anno. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
2. Precedente chemioterapia o qualsiasi altro trattamento medico per mCRC metastatico (la chemioterapia adiuvante precedente è consentita se terminata > 6 mesi prima).
3. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Gravidanza e allattamento.
5. Metastasi cerebrali.
6. Completa assenza dell’attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPYD) o conosciuta omozigosi per l’UGT1A1.
7. Pregressa riduzione di dose del 5-fluorouracile per tossicità.
8. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio, o che metterebbe a repentaglio la conformità con il protocollo o interferirebbe con i risultati dello studio.
9. Storia di scarsa collaborazione, non conformità con il trattamento medico, inaffidabilità o qualsiasi condizione che possa compromettere la comprensione del modulo di consenso informato da parte del paziente.
10. Partecipazione a qualsiasi studio interventistico su farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
11. Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l’ultima somministrazione del trattamento di studio.
12. Anamnesi positiva per polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
13. Anamnesi di perforazione corneale o cheratite ulcerativa.

Trattamento sperimentale: 

Panitumumab + FOLFIRI

- BRACCIO Standard CONTINUO: Panitumumab in combinazione con FOLFIRI fino a progressione di malattia, come definito in precedenza, inaccettabile tossicità o ritiro del consenso informato (ARM A).
- BRACCIO Sperimentale INTERMITTENTE: intervallo libero da trattamento fino a fallimento del trattamento, quando un nuovo periodo di trattamento con FOLFIRI e Panitumumab di 8 cicli sarà somministrato nuovamente; i pazienti senza progressione di malattia avranno un nuovo intervallo libero da trattamento fino a progressione di malattia. Questa strategia intermittente sarà continuata fino a quando si avrà una progressione di malattia in corso di trattamento (ARM B).

Trattamento di controllo: 

-

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-509551-14-00

Data di inserimento: 06.12.2024

Promotore

IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale

CRO

Clinical Research Technology

Principal Investigator ITALIA

IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale - UOC Oncologia Clinica Sperimentale Addome

Riferimento: Dr. Antonio Avallone

Telefono: 0815903629

Email: a.avallone@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli