INSIGHT 2 - A Phase II, Two-arm Study to Investigate Tepotinib Combined With Osimertinib in MET Amplified, Advanced or Metastatic NSCLC Harboring Activating EGFR Mutations and Having Acquired Resistance to Prior Osimertinib Therapy (MS200095-0031)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico (confermato tramite istologia o citologia) con documentata mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 ed un'aspettativa di vita minima di 12 settimane
- Resistenza acquisita al precedente trattamento di prima linea con osimertinib. I partecipanti devono soddisfare entrambi i seguenti 2 criteri:
    - Documentazione radiologica della progressione della malattia su osimertinib di prima linea;
    - Beneficio clinico obiettivo documentato durante la precedente terapia con osimertinib, definito da una risposta radiologica parziale o completa o da una malattia stabile durevole (SD) (la SD dovrebbe durare più di (>) 6 mesi dopo l'inizio di osimertinib).
- Hanno ricevuto solo osimertinib di prima linea come linea terapeutica precedente nel contesto del NSCLC avanzato o metastatico non curativo.
- Amplificazione MET determinata dal test FISH (centrale o locale) sul tessuto tumorale (TBx) o da NGS basato sul sangue inviato centralmente (LBx). I campioni di tumore e sangue devono essere raccolti al Prescreening dopo la progressione con osimertinib di prima linea.
- L'invio del tessuto tumorale e del campione di sangue ottenuto dopo la progressione con osimertinib di prima linea è obbligatoria per tutti i pazienti per il test di amplificazione MET.
- L'invio del tessuto tumorale durante il prescreening o lo screening è obbligatoria per i pazienti con tessuto tumorale testato da FISH locale, per confermare lo stato di amplificazione MET. La conferma centrale non è obbligatoria prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione: 

- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non sia asintomatica, stabile o che non richieda steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento di studio.
- Qualsiasi tossicità irrisolta Grado 2 o più, secondo i criteri comuni di terminologia per eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5 del National Cancer Institute, da precedente terapia antitumorale con l'eccezione dell'alopecia.
- Inadeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
- Funzione cardiaca compromessa.
- Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite interstiziale inclusa polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento steroideo.
- Ipertensione non controllata dalle terapie standard (non stabilizzata a < 150/90 millimetri di mercurio (mmHg)
- Controindicazione alla somministrazione di osimertinib.
- Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Numero di pazienti previsti: 

120

Schema di trattamento: 

Assegnazione parallela a Tepotinib e Osimertinib o Tepotinib da solo. Ai partecipanti verrà somministrato tepotinib per via orale una volta al giorno a una dose iniziale di 500 milligrammi (mg). Un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) può decidere di confermare o aggiustare la dose. I partecipanti riceveranno osimertinib alla dose di 80 mg per via orale una volta al giorno.

Trattamento sperimentale: 

Tepotinib e Osimertinib
Tepotinib da solo

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Confermare una dose sicura e tollerabile di tepotinib raccomandata per la fase 2 (RP2D) quando usata in combinazione con osimertinib.
- Valutare l’efficacia di tepotinib in combinazione con osimertinib in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, determinata a livello centrale mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH).

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare l’efficacia di tepotinib in combinazione con osimertinib in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, determinata a livello centrale mediante sequenziamento di nuova generazione basato sul sangue.
- Valutare l’efficacia di tepotinib in monoterapia in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, determinata a livello centrale mediante FISH.
- Valutare la tollerabilità e la sicurezza in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, trattati con la combinazione di tepotinib più osimertinib.
- Valutare la tollerabilità e la sicurezza in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, trattati con tepotinib in monoterapia.
- Valutare ulteriormente l’efficacia di tepotinib in combinazione con osimertinib in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, determinata a livello centrale mediante FISH.
- Valutare ulteriormente l’efficacia di tepotinib in monoterapia in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, determinata a livello centrale mediante FISH.
- Valutare la qualità della vita correlata alla salute in partecipanti con NSCLC EGFRm+ in stadio avanzato o metastatico e amplificazione di MET, trattati con la combinazione di tepotinib più osimertinib.
- Valutare la farmacocinetica (PK) di tepotinib e osimertinib e dei rispettivi metaboliti.
- Valutare il marcatore di resistenza correlato a EGFR e ad altri pathway molecolari.

Data di inizio dell'arruolamento: 19.09.2019

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2019-001538-33

Data di inserimento: 02.02.2022

Data di aggiornamento: 18.03.2022

Promotore

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

CRO

IQVIA

Principal Investigator ITALIA

IEO - Istituto Europeo di Oncologia, Milano

Riferimento: Prof. Filippo De Marinis

Telefono: 0257489773

Email: filippo.demarinis@ieo.it

Localita: Milano