ISG-MCS - Studio di fase II con trabectedina per il trattamento di giovani adulti e adulti affetti da condrosarcoma mesenchimale (HEY1-NOCOA2 positivo) scheletrico e extra-scheletrico con malattia avanzata.

Studio Clinico

Patologia: Sarcomi dei tessuti molli e gist

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

1) Età > 16 anni
2) Diagnosi istologica e molecolare centralmente confermata di condrosarcoma mesenchimale HEY1-NCAO2 riarrangiato. Per l’arruolamento nello studio è necessario avere a disposizione l’inclusione in paraffina di materiale tumorale derivato da eventuale biopsia pre-trattamento (se effettuata per pratica clinica) o del materiale tumorale di archivio più recente disponibile
3) Malattia localmente avanzata e/o metastatica
4) Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
5) Evidenza di progressione secondo RECIST v1.1 nei 6 mesi precedenti l’ingresso in studio
6) I pazienti devono essere stati pre-trattati con almeno un trattamento antitumorale contenente antraciclina per la malattia avanzata fino ad un massimo di 3 linee precedenti
7) ECOG PS ≤ 2
8) Adeguata funzionalità midollare definita come segue:
    - Globuli bianchi >3.0 x 109/L
    - Numero assoluto di neutrofili >1.5 x 109/L
    - Piastrine >100 x 109/L
    - Emoglobina >9 g/dL
9) Adeguata funzionalità d’organo definita come segue:
    - Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL)
    - AST (SGOT) <2.5 x UNL
    - ALT (SGPT) <2.5 x UNL
    - GGT <2.5 x UNL
    - Lipasi ≤ 1.5 x ULN
    - Creatinina ≤ 1.5 x ULN. Creatinina clearance entro i limiti istituzionali normali o creatinina clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    - Fosfatasi alcalina <2.5 x ULN (<5 x UNL per i Pazienti con coinvolgimento epatico e / o che abbiano metastasi ossee)
    - PT-INR/PTT <1.5 x ULN (è consentita la partecipazione ai Pazienti in terapia con farmaci come warfarin o eparina a condizione che non vi siano alterazioni dei valori della coagulazione)
    - CPK <2.5 x ULN
    - Albumina ≥25 g/L
10) Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell’inizio di ogni ciclo di chemioterapia.
Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili
I pazienti maschi e femmine potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e alla fine dello studio per 3 mesi in caso di donne potenzialmente fertili e per 5 mesi in caso di maschi in età fertile.
11) Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% misurata mediante ecocardiogramma
12) Anamnesi negativa per eventi trombo-embolici arteriosi e/o venosi negli ultimi 12 mesi
13) Il paziente (o il suo rappresentante legale) deve essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato e deve fornire il proprio consenso informato scritto prima di avviare qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione: 

1) Anamnesi positiva per altre neoplasie maligne (eccetto carcinoma basocellulare della cute o carcinoma cervicale in situ, adeguatamente trattati), salvo che non siano in remissione da almeno 5 anni e giudicate a potenziale trascurabile di ricaduta
2) Trattamento radioterapico nei 14 giorni precedenti al primo giorno di assunzione di trabectedina o pazienti in cui gli eventi avversi non siano ancora risolti.
3) Precedente radioterapia che ha coinvolto il midollo osseo per il 25% o oltre
4) Chirurgia maggiore nelle 2 settimane precedenti l’ingresso in studio
5) Precedente trattamento con qualsiasi agente antitumorale sperimentale nelle 4 settimane precedenti il primo giorno di assunzione di trabectedina
6) Persistenza di tossicità da precedenti trattamenti non risolta (NCI CTCAE v5.0 ≥ grado 2), eccetto l’alopecia
7) Donne in gravidanza o in allattamento
8) Malattia cardiovascolare in atto con NYHA grado III/IV. Storia di insufficienza cardiaca o infarto miocardico meno di 6 mesi dall’inizio del trattamento. Sono esclusi pazienti con angina instabile e con aritmia severa a rischio di morte imminente
9) Anamnesi positiva per eventi trombo-embolici arteriosi come infarto cerebro-vascolare (compreso l’attacco ischemico transitorio – TIA) o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l’inizio del trattamento in studio
10) Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale note
11) Pazienti con malattie croniche del fegato (epatite cronica in fase attiva e/o cirrosi epatica)
12) Diagnosi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
13) Diagnosi di epatite cronica o in fase attiva B o C che richiede una terapia antivirale
14) Anamnesi positiva per emorragia o sanguinamenti di grado ≥ 3 (secondo NCI CTCAE v5.0) nelle 4 settimane antecedenti l’inizio del trattamento in studio
15) Evidenza di ogni altra patologia severa o instabile o condizione medica, psicologica o sociale che possano compromettere la sicurezza del paziente e/o la sua compliance alle procedure richieste dallo studio e che possa interferire con la partecipazione allo studio e alla interpretazione dei risultati
16) Ipersensibilità nota al farmaco in studio o alla classe di appartenenza o ad eccipienti presenti nella formulazione del farmaco in studio
17) Ogni fattore che a giudizio dello sperimentatore possa influenzare la sicurezza dei pazienti sulla base dei dati di sicurezza disponibili per trabectedina
18) Ogni situazione che possa pregiudicare la compliance al trattamento.

Numero di pazienti previsti: 

16

Schema di trattamento: 

1,5 mg/mq in infusione continua di 24 ore tramite pompa elastomerica attraverso un accesso venoso centrale al giorno 1 di ogni ciclo. Il ciclo di trattamento ha durata di 21 giorni.

Trattamento sperimentale: 

trabectedina

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Tasso di risposta tumorale (Overall Tumour Response Rate) secondo RECIST v1.1

Data di inizio dell'arruolamento: 18.10.2022

Periodo previsto di arruolamento: 48 mesi

Data di fine dell'arruolamento: 18.10.2028

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2019-003733-41

Data di inserimento: 31.08.2023

Promotore

Italian Sarcoma Group I.S.G. ETS (https://www.italiansarcomagroup.org/famiglie-studi-clinici/)

Riferimento: Dr. Gianluca Ignazzi

Telefono: 00000

Email: clinicaltrials@italiansarcomagroup.org

Localita: Milano

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr.ssa Silvia Stacchiotti

Telefono: 00000

Email: silvia.stacchiotti@istitutotumori.mi.it

Localita: Milano