JZP598-303 - Studio di fase 3, randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zanidatamab in combinazione con chemioterapia (secondo scelta dello sperimentatore) rispetto a trastuzumab in combinazione con chemioterapia (secondo scelta dello sperimentatore) con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno progredito o sono intolleranti al precedente trattamento con trastuzumab deruxtecan.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

• Età: I partecipanti devono avere almeno 18 anni o aver raggiunto l'età legale secondo la giurisdizione locale al momento della firma del consenso informato.
• Carcinoma mammario HER2-positivo: confermato istologicamente secondo le linee guida ASCO-CAP.
• Carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico: deve essere progredito o essere intollerante al trattamento precedente con T-DXd.
• Malattia misurabile: secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Opzioni chemioterapia: i partecipanti devono essere idonei a ricevere una delle opzioni presenti nel protocollo (eribulina, gemcitabina, vinorelina o capecitabina).
• Storia di metastasi cerebrali trattate: consentito se clinicamente inattivo, come specificato nel protocollo.
• Aspettativa di vita: almeno 6 mesi, secondo il parere dell'investigatore.
• Funzione ematologica e epatica: adeguata, come definito nel protocollo.
•  Clearance della creatinina: ≥ 30 mL/minuto, calcolata secondo le linee guida istituzionali locali.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF): ≥ 50%, determinata da ecocardiogramma o MUGA ottenuto entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco in studio.
• Stato di performance ECOG: 0 o 1.

Criteri di esclusione: 

• Malattia leptomeningeale nota o sospetta.
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative (indicate nel protocollo).
• Tossicità legata a trattamenti oncologici precedenti che non si è risolta a ≤ Grado 1, con eccezioni indicate nel protocollo.
• Infezione non controllata che richiede antibiotici endovenosi, antivirali o antifungini.
• Infezione da HIV nota.
• Infezione attiva da epatite B o C.
• Infezione attiva da SARS-CoV-2. I partecipanti con infezione pregressa che si è risolta secondo i requisiti delle istituzioni locali e le linee guida dello screening sono idonei.
• Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita agli anticorpi monoclonali o alle proteine ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco zanidatamab.
• Non è in grado di ricevere il trattamento con trastuzumab a causa di controindicazioni mediche.
• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica sottostante che comprometterebbe la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento previsto.
• Qualsiasi condizione che impedirebbe il trattamento con la chemioterapia scelta dal medico.
• Qualsiasi problema o condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, controindicherebbe la partecipazione del soggetto allo studio o confonderebbe i risultati dello studio.
• Storia di trapianto di midollo osseo allogenico, cellule staminali o trapianto di organo solido.
• Qualsiasi terapia antineoplastica locale o sistemica (compresi i trattamenti ormonali per il cancro al seno) o con qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della randomizzazione.
• Storia di trauma o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci dello studio, inclusa la chemioterapia.
• Partecipanti femminili che stanno allattando o sono incinte, e i partecipanti maschili e femminili che pianificano una gravidanza.

Trattamento sperimentale: 

Zanidatamab + chemioterapia da parte dello sperimentatore (eribulin, vinorelbine, gemcitabina o capecitabina)

Trattamento di controllo: 

Trastuzumab + chemioterpia da parte dello sperimentatore (eribulin, gemcitabina, vinorelbina, o capecitabina)

Obiettivi primari dello studio: 

PFS secondo i criteri di valutazione dei Tumori Solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1) valutato da BICR

Obiettivi secondari dello studio: 

• Sopravvivenza Globale (OS)
• Tasso di Risposta Oggettiva Confermata (ORR) secondo RECIST Versione 1.1, valutato da BICR
• Durata della Risposta (DOR) secondo RECIST Versione 1.1, valutata da BICR
• PFS secondo RECIST Versione 1.1, valutato dall'investigatore
• ORR Confermata secondo RECIST Versione 1.1, valutata dall'investigatore
• DOR secondo RECIST Versione 1.1, valutata dall'investigatore
• Numero di Partecipanti che riportano Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) e Eventi Avversi Gravi come classificati dalla Versione 5.0 del NCI CTCAE
• Numero di Partecipanti con Riduzioni della Dose
• Numero di Partecipanti che sospendono il Trattamento dello Studio a causa di TEAE
• Concentrazioni sieriche di Zanidatamab
• Frequenza, durata e tempo di comparsa di Anticorpi Anti-farmaco contro Zanidatamab e anticorpi neutrlizzanti
• Proporzione di Tutti i Partecipanti Trattati, come trattati, che riportano Eventi Avversi Sintomatici durante il Trattamento, in base al PRO-CTCAE e EORTC Iteam Library
• Proporzione di Tutti i Partecipanti Trattati, come trattati, che riportano il Disturbo Complessivo da Effetti Collaterali sulla gase di FACIT-GP5
• Proporzione di Partecipanti Trattati, come trattati, con Funzione Fisica Mantenuta o Migliorata durante il Trattamento, in base a EORTC QLQ-C30 (subscala funzione fisica).

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-508960-31-00

Data di inserimento: 21.02.2025

Data di aggiornamento: 01.07.2025

Promotore

Jazz Pharmaceuticals

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Principal Investigator ITALIA

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