KOMET - Efficacia e sicurezza di Selumetinib in Adulti con NF1 con Neurofibroma plessiforme sintomatico ed inoperabile.(D134BC00001)

Studio Clinico

Patologia: Altre neoplasie

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

- Adulti ≥ 18 anni all'arruolamento con diagnosi di NF1 con PN sintomatica e non operabile
- Almeno un target PN inutilizzabile misurabile mediante analisi MRI volumetrica
- Punteggio del dolore PN target cronico documentato per il periodo minimo durante il periodo di screening
- Uso stabile di farmaci antidolorifici PN cronici al momento dell'iscrizione
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.

Criteri di esclusione: 

- Glioma maligno confermato o sospetto o MPNST (gliomi ottici che non richiedono chemioterapia o radioterapia sono esenti da questa esclusione)
- Storia di malignità eccetto per malignità trattata con intento curativo senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose di intervento in studio e di basso rischio potenziale di recidiva
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa malattia coronarica ereditaria, sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina non controllata, insufficienza cardiaca sintomatica, cardiomiopatia, grave cardiopatia valvolare, LVEF anormale e ipertensione non controllata
- Reperti/condizioni oftalmologiche inclusa pressione intraoculare > 21 mmHg, RPED/CSR o RVO
- Precedente esposizione agli inibitori del MEK.

Trattamento sperimentale: 

Arm A = Selumetinib
Arm B = Placebo

Trattamento di controllo: 

Placebo

Obiettivi primari dello studio: 

- Confirmed Objective Response Rate (ORR) for Arm A [ Time Frame: Approximately 3 years ]
ORR will be defined as the proportion of patients who have a confirmed complete response or confirmed partial response as determined by ICR per REiNS criteria.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Change in chronic target PN pain intensity from baseline for Arm A versus Arm B as assessed using a PRO questionnaire [ Time Frame: Approximately 3 years ]
Difference in mean change from baseline in chronic target PN pain intensity score between Arm A and Arm B, obtained using an NRS-11 scale to assess pain intensity of a target plexiform neurofibroma
- Duration of response (DoR) for Arm A [ Time Frame: Approximately 3 years ]
DoR will be defined as the time from the date of first documented response (which is subsequently confirmed) until progression by ICR per REiNS criteria or death due to any cause
- Progression Free Survival (PFS) for Arm A [ Time Frame: Approximately 3 years ]
PFS will be defined as the time from first selumetinib dose until date of disease progression by ICR per REiNS criteria or death due to any cause
- Time to progression (TTP) for Arm A [ Time Frame: Approximately 3 years ]
TTP is defined as the time from the date of first selumetinib dose until date of disease progression by ICR per REiNS criteria
- Time to Response (TTR) for Arm A [ Time Frame: Approximately 3 years ]
TTR is defined as the time from date of first selumetinib dose until the date of objective response by ICR per REiNS criteria
- Target PN volume for Arm A vs Arm B [ Time Frame: Approximately 3 years ]
Difference in best percentage change from baseline in target PN volume by ICR per REiNS criteria
- Physical functioning assessed using PROMIS physical function items [ Time Frame: Approximately 3 years ]
Difference in change from baseline between Arm A and Arm B
- Health Related Quality of Life (HRQoL) outcomes assessed using PlexiQoL [ Time Frame: Approximately 3 years ]
Difference in change from baseline between Arm A and Arm B.

Data di inizio dell'arruolamento: 19.11.2021

Data di fine dell'arruolamento: 24.10.2024

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-005607-39

Data di inserimento: 24.02.2022

Data di aggiornamento: 13.12.2022

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano

Riferimento: Dr.ssa Marica Eoli

Telefono: 0223942285

Email: neuroncologia.molecolare@istituto-besta.it

Localita: Milano