LIBImAb - Studio di fase III in pazienti con tumore del colon-retto metastatico, RAS/BRAF wild type sul tessuto tumorale e RAS mutato su biopsia liquida con l’obiettivo di confrontare una terapia di prima linea con schema FOLFIRI in associazione a cetuximab o bevacizumab (NORD)
Studio Clinico
Patologia: Tumori del colon retto
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: III
Linee di trattamento: Prima linea
Criteri di inclusione:
1. Consenso informato scritto.
2. Età superiore a 18 anni.
3. Diagnosi di tumore del colon-retto confermata istologicamente RAS/BRAF wild-type (metastasi primaria e/o correlata).
4. Tumore del colon-retto metastatico non candidabile alla chirurgia e non trattato in precedenza con chemioterapia per malattia metastatica.
5. Pazienti con tumore del colon-retto sinistro.6. Pazienti candidabili a una chemioterapia di prima linea.
7. Aspettativa di vita > 3 mesi.
8. Presenza di almeno una lesione misurabile in accordo ai criteri RECIST (Solid Tumors) versione 1.1
9. ECOG Performance status = 2
10. Pazienti con adeguate funzionalità del midollo osseo, epatiche e renali valutate prima di iniziare il trattamento in studio
11. Se lo stato diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è noto, deve essere wild type. Nessuna restrizione viene applicata se lo stato DPD è non noto.
12. Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Per questa sperimentazione, sono definite potenzialmente fertili tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa per almeno 12 mesi, chirurgicamente sterili o siano sessualmente inattive.
13. I pazienti e i loro partner devono essere disposti ad evitare una gravidanza durante lo studio e fino a 5 mesi per WOCBP (Women of Childbearing Potential) o fino a 7 mesi per i soggetti maschi con partner WOCBP dopo l'ultimo trattamento in studio. I pazienti maschi con partner femminili potenzialmente fertili e pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili devono, pertanto, essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e approvato dallo sperimentatore (misure contraccettive o contraccezione orale).
Criteri di esclusione:
1. Chemioterapia preventiva, ad eccezione di un trattamento adiuvante completato almeno 6 mesi prima rispetto alla randomizzazione.
2. Qualsiasi controindicazione all'uso di Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU o acido folinico.
3. Radioterapia in qualsiasi sede entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Ferite croniche serie, non guaribili, ulcere e fratture ossee.
5. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
6. Ipertensione incontrollata e storia precedente di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
7. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, cancro della cervice in situ adeguatamente trattati.
8. Metastasi cerebrali attive e non trattate (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica o una coagulazione intravascolare diffusa attiva
10. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
11. Test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.
12. Trattamento cronico e quotidiano con aspirina ad alta dose (>325 mg/giorno).
13. Evidenza di tromboembolismo venoso precedente > Grado 3. Secondo la classificazione NCI -CTCAE
14. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI), ascesso intra-addominale o sanguinamento GI attivo nei 6 mesi precedenti al primo trattamento di studio. Storia di occlusione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica.
15. Trattamento in corso (nei 10 giorni precedenti all'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti per scopi terapeutici.
16. Procedura chirurgica importante, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti all'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica importante durante il corso dello studio.
17. Storia di eventuali reazioni di ipersensibilità grave a qualsiasi anticorpo monoclonale.
18. Qualsiasi malattia concomitante significativa che, secondo il medico responsabile, esclude la partecipazione del paziente nello studio.
Numero di pazienti previsti:
280
Trattamento sperimentale:
Schema FOLFIRI in associazione a bevacizumab
Trattamento di controllo:
Schema FOLFIRI in associazione a cetuximab
Obiettivi primari dello studio:
L'obiettivo primario dello studio è quello di valutare se in pazienti con mCRC RAS mutato su biopsia liquida e RAS WT su tessuto una terapia di prima linea con schema FOLFIRI in associazione a bevacizumab sia superiore rispetto alla stessa terapia di prima linea con schema FOLFIRI in associazione a cetuximab, in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Obiettivi secondari dello studio:
- valutare se l’associazione bevacizumab e chemioterapia sia superiore all’associazione chemioterapia e cetuximab in termini di sopravvivenza complessiva (OS)
- valutare se l’associazione bevacizumab e chemioterapia sia superiore all’associazione chemioterapia e cetuximab sia superiore in termini di tasso di risposte obiettive
(ORR)
- descrivere la prevalenza della mutazione di RAS valutata su biopsia liquida in una popolazione mCRC RAS WT su tessuto tumorale
- descrivere la safety dei due bracci di trattamento. Gli eventi avversi (AE) saranno descritti utilizzando termini MedDRA (versione 20.0) e classificati secondo l’NCI-CTCAE
versione 5.0
- descrivere la compliance dei due bracci di trattamento
Centri partecipanti
Nord Italia
AO SS Antonio e Biagio e C. Arrigo
Via Venezia 16 - 15100 Alessandria - AL
SC Oncologia
OSPEDALE CARDINAL MASSAIA
Corso Dante 202 - 14100 Asti - AT
Riferimento: Dr. Marcello Tucci
Email: mtucci@asl.at.it
Cliniche Humanitas Gavazzeni
Via Gavazzeni 21 - 24125 Bergamo - BG
Unità Oncologia Medica
Ospedale Papa Giovanni XXIII Bergamo
Piazza OMS 1 - 24127 Bergamo - BG
Riferimento: Dr.ssa Stefania Mosconi
Telefono: 0352673688
Email: smosconi@asst-pg23.it
A.O. Treviglio - Caravaggio
Piazzale Ospedale 1 - 20047 Treviglio - BG
Ospedale degli Infermi - Biella
Via Caraccio 5 - 13900 Biella - BI
Azienda USL di Bologna, Ospedale Bellaria
Via Altura 3 - 40139 Bologna - BO
IRCCS Istituto delle Scienze neurologiche
Ospedale di Bolzano
Via Lorenz Boehler 5 - 39100 Bolzano - BZ
Riferimento: Dr. Luca Tondulli
Email: onco.bz@sabes.it
Ospedale di Merano
Via Rossini 5 - 39012 Merano - BZ
ASST Spedali Civili di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1 - 25123 Brescia - BS
UO Oncologia
Email: oncologia@asst-spedalicivili.it
Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
Via Bissolati 57 - 25124 Brescia - BS
Riferimento: Prof. Alberto Zaniboni
Email: alberto.zaniboni@poliambulanza.it
AO Desenzano del Garda P.O. Manerbio
Via Monte Croce 1 - 25100 Dsenzano del Garda - BS
SC Oncologia
A.O. S. Anna
Via Napoleona 60 - 22100 Como - CO
Oncologia Medica
Ospedale Maggiore di Crema
Via Macalle 14 - 26013 Crema - CR
UO di Oncologia
ASST di Cremona
Viale Concordia 1 - 26100 Cremona - CR
Oncologia
Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
Via Michele Coppino 26 - 12100 Cuneo - CN
SC Oncologia Medica
Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
Via Aldo Moro 8 - 44124 Cona - FE
Arcispedale Sant'Anna
Email: oncologia@ospfe.it
IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Riferimento: Dr. Luca Frassineti
Email: luca.frassineti@irst.emr.it
IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
Riferimento: Prof. Alberto Ballestrero
Email: aballestrero@unige.it
IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
U.O. Oncologia Medica 1
Riferimento: Dr. Alessandro Pastorino
Email: alessandro.pastorino@hsanmartino.it
Ospedale Felettino ASL 5 Spezzino
Via del Forno 4 - 19125 La Spezia - SP
ASST Lecco - PO Alessandro Manzoni
Via Dell'Eremo 9 - 23900 Lecco - LC
Riferimento: Dr. Antonio Ardizzoia
Telefono: 0341489900
Email: a.ardizzoia@asst-lecco.it
Azienda Ospedaliera Carlo Poma
Via Albertoni 1 - 46100 Mantova - MN
AO Ospedale Civile di Legnano
Via Papa Giovanni Paolo II - 20025 Legnano - MI
Email: oncologia@asst-ovestmi.it
Azienda Ospedaliera San Paolo
Via Antonio di Rudinì 8 - 20142 Milano - MI
ASST Santi Paolo e Carlo
Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Piazza Ospedale Maggiore 3 - 20162 Milano - MI
Riferimento: Dr. Andrea Sartore Bianchi
Email: andrea.sartorebianchi@ospedaleniguarda.it
IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Via Francesco Sforza 35 - 20122 Milano - MI
Riferimento: Dr. Michele Ghidini
Email: michele.ghidini@policlinico.mi.it
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Oncologia Medica 1
Riferimento: Dr. Filippo Pietrantonio
Telefono: 0223903807
Email: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it
Ospedale San Carlo Borromeo
Via Pio II 3 - 20147 Milano - MI
ASST Santi Paolo e Carlo
Ospedale San Raffaele di Milano
Via Olgettina 60 - 20132 Milano - MI
UO Oncologia Medica
ASST-Rhodense
Corso Europa 250 - 20017 Rho - MI
Istituto Clinico Humanitas Rozzano
Via Manzoni 56 - 20089 Rozzano - MI
Ospedale di Carpi e Mirandola
Via G. Molinari 2 - 41012 Carpi - MO
Ospedale Ramazzini
A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO
Riferimento: Dr. Fabio Gelsomino
Email: gelsomino.fabio@aou.mo.it
A.O. Nuovo ospedale Civile di Sassuolo
Via F. Ruini 2 - 41049 Sassuolo - MO
AUSL Modena Area Sud
A.O. San Gerardo
Via Pergolesi 33 - 20900 Monza - MB
S.C. Oncologia
ASST di Vimercate
Via Santi Cosma e Damiano 10 - 20871 Vimercate - MB
SC Oncologia Medica
A.O.U. Maggiore della Carità
Corso Mazzini 18 - 28100 Novara - NO
S.C.D.U. Oncologia
Riferimento: Dr.ssa Laura Forti
Email: laura.forti@maggioreosp.novara.it
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Via Gramsci 14 - 43126 Parma - PR
UOC Oncologia Medica
IRCCS Policlinico San Matteo
Viale Golgi 19 - 27100 Pavia - PV
S.C: Oncologia
Email: oncologia@smatteo.pv.it
Ospedale di Piacenza
Via Taverna 49 - 29121 Piacenza - PC
Ospedale S. Maria delle Croci, Ravenna
Viale Randi 5 - 48121 Ravenna - RA
Azienda USL della Romagna, presidi di Ravenna e Rimini
Azienda USL di Reggio Emilia Ospedale di Guastalla
Via Donatori di Sangue 1 - 42016 Guastalla - RE
AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42123 Reggio nell'Emilia - RE
Riferimento: Dr. Carmine Pinto
Telefono: 0522296614
Email: carmine.pinto@ausl.re.it
IRCCS Candiolo (TO)
St.Provinciale Km 3,95 SP142 - 10060 Candiolo - TO
Divisione di Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Elisabetta Fenocchio
Telefono: 0119933250
Email: elisabetta.fenocchio@ircc.it
Ospedale E. Agnelli – ASL TO 3
Via Brigata Cagliari - 10064 Pinerolo - TO
Email: oncologia@aslto3.piemonte.it
AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
Corso Bramante 88 - 10126 Torino - TO
Ospedale Gradenigo di Torino
Corso Regina Margherita 8 - 10153 Torino - TO
Riferimento: Dr. Lucio Buffoni
Telefono: 01119101495
Email: lucio.buffoni@gradenigo.it
Ospedale San Giovanni Bosco
Piazza del donatore di sangue 3 - 10154 Torino - TO
UO di Oncologia Medica
Presidio ospedaliero di Santa Chiara
Largo Medaglie d'Oro 1 - 38122 Trento - TN
Azienda Sanitaria Universitaria giuliano Isontina
Via Giacomo Puccini 50 - 34148 Trieste - TS
OSPEDALE MAGGIORE - SC Oncologia, lato via Gatteri
Telefono: 0403992375
Email: oncologia@asugi.sanita.fvg.it
Ospedale di Gallarate, ASST Valle Olona
Via Pastori 4 - 21013 Gallarate - VA
SC di Oncologia
Ospedale di Circolo Fondazione Macchi
Viale Luigi Borri 57 - 21100 Varese - VA
ULSS 3 Serenissima - Distretto Mirano-Dolo
Via Mariutto 76 - 30035 Mirano - VE
A.U.L.S.S. 9 Legnago
Via Gianella 1 - 37045 Legnago - VR
ULSS 9 Scaligera, Ospedale Mater Salutis, UOC Oncologia Medica
Email: usc@aulss9.veneto.it
Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
Via Via Don A. Sempreboni 5 - 37024 Negrar - VR
Riferimento: Dr.ssa Stefania Gori
Telefono: 0456013550
Email: stefania.gori@sacrocuore.it
Casa di Cura P. Pederzoli
Via Monte Baldo 24 - 37019 Peschiera del Garda - VR
Oncologia
AOUI Verona - Borgo Trento
Piazzale Aristide Stefani 1 - 37126 Verona - VR
Ospedale San Bassiano
Via dei Lotti 40 - 36061 Bassano del Grappa - VI
AULSS7 Pedemontana - UOC di Oncoematologia
Informazioni Generali
Protocollo
Numero di iscrizione a registro: 2020-005078-82
Data di inserimento: 08.04.2022
Data di aggiornamento: 07.05.2024
Promotore
Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova/IRCCS di Reggio Emilia
CRO
Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Principal Investigator ITALIA
Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova/IRCCS di Reggio Emilia
Riferimento: Dr. Carmine Pinto
Telefono: 0522296614
Email: carmine.pinto@ausl.re.it
Localita: Reggio Emilia
