Patologia: Tumori del colon retto
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: III
Linee di trattamento: Prima linea
Criteri di inclusione:
1. Consenso informato scritto.
2. Età superiore a 18 anni.
3. Diagnosi di tumore del colon-retto confermata istologicamente RAS/BRAF wild-type (metastasi primaria e/o correlata).
4. Tumore del colon-retto metastatico non candidabile alla chirurgia e non trattato in precedenza con chemioterapia per malattia metastatica.
5. Pazienti con tumore del colon-retto sinistro.6. Pazienti candidabili a una chemioterapia di prima linea.
7. Aspettativa di vita > 3 mesi.
8. Presenza di almeno una lesione misurabile in accordo ai criteri RECIST (Solid Tumors) versione 1.1
9. ECOG Performance status = 2
10. Pazienti con adeguate funzionalità del midollo osseo, epatiche e renali valutate prima di iniziare il trattamento in studio
11. Se lo stato diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è noto, deve essere wild type. Nessuna restrizione viene applicata se lo stato DPD è non noto.
12. Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Per questa sperimentazione, sono definite potenzialmente fertili tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa per almeno 12 mesi, chirurgicamente sterili o siano sessualmente inattive.
13. I pazienti e i loro partner devono essere disposti ad evitare una gravidanza durante lo studio e fino a 5 mesi per WOCBP (Women of Childbearing Potential) o fino a 7 mesi per i soggetti maschi con partner WOCBP dopo l'ultimo trattamento in studio. I pazienti maschi con partner femminili potenzialmente fertili e pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili devono, pertanto, essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e approvato dallo sperimentatore (misure contraccettive o contraccezione orale).
Criteri di esclusione:
1. Chemioterapia preventiva, ad eccezione di un trattamento adiuvante completato almeno 6 mesi prima rispetto alla randomizzazione.
2. Qualsiasi controindicazione all'uso di Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU o acido folinico.
3. Radioterapia in qualsiasi sede entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Ferite croniche serie, non guaribili, ulcere e fratture ossee.
5. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
6. Ipertensione incontrollata e storia precedente di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
7. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, cancro della cervice in situ adeguatamente trattati.
8. Metastasi cerebrali attive e non trattate (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica o una coagulazione intravascolare diffusa attiva
10. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
11. Test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.
12. Trattamento cronico e quotidiano con aspirina ad alta dose (>325 mg/giorno).
13. Evidenza di tromboembolismo venoso precedente > Grado 3. Secondo la classificazione NCI -CTCAE
14. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI), ascesso intra-addominale o sanguinamento GI attivo nei 6 mesi precedenti al primo trattamento di studio. Storia di occlusione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica.
15. Trattamento in corso (nei 10 giorni precedenti all'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti per scopi terapeutici.
16. Procedura chirurgica importante, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti all'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica importante durante il corso dello studio.
17. Storia di eventuali reazioni di ipersensibilità grave a qualsiasi anticorpo monoclonale.
18. Qualsiasi malattia concomitante significativa che, secondo il medico responsabile, esclude la partecipazione del paziente nello studio.
Numero di pazienti previsti:
280
Trattamento sperimentale:
Schema FOLFIRI in associazione a bevacizumab
Trattamento di controllo:
Schema FOLFIRI in associazione a cetuximab
Obiettivi primari dello studio:
L'obiettivo primario dello studio è quello di valutare se in pazienti con mCRC RAS mutato su biopsia liquida e RAS WT su tessuto una terapia di prima linea con schema FOLFIRI in associazione a bevacizumab sia superiore rispetto alla stessa terapia di prima linea con schema FOLFIRI in associazione a cetuximab, in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Obiettivi secondari dello studio:
- valutare se l’associazione bevacizumab e chemioterapia sia superiore all’associazione chemioterapia e cetuximab in termini di sopravvivenza complessiva (OS)
- valutare se l’associazione bevacizumab e chemioterapia sia superiore all’associazione chemioterapia e cetuximab sia superiore in termini di tasso di risposte obiettive
(ORR)
- descrivere la prevalenza della mutazione di RAS valutata su biopsia liquida in una popolazione mCRC RAS WT su tessuto tumorale
- descrivere la safety dei due bracci di trattamento. Gli eventi avversi (AE) saranno descritti utilizzando termini MedDRA (versione 20.0) e classificati secondo l’NCI-CTCAE
versione 5.0
- descrivere la compliance dei due bracci di trattamento
A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV
Istituto Tumori “Giovanni Paolo II” IRCCS
Viale Orazio Flacco 65 - 70124 Bari - BA
Ospedale di Miccoli di Barletta
Viale Ippocrate 15 - Barletta - BA
IRCCS - 'Saverio de Bellis'
Via Turi 27 - 70013 Castellana Grotte - BA
A.O. 'G. Rummo'
Via dell'Angelo 1 - 82100 Benevento - BN
P.O. Sant'Elia
Via Luigi Russo 6 - 93100 Caltanissetta - CL
AOU Policlinico Vittorio Emanuele PO G. Rodolico
Via S. Sofia 78 - 95123 Catania - CT
Presidio Ospedaliero Garibaldi Nesima
Via Palermo 636 - 95122 Catania - CT
Riferimento: Dr. Roberto Bordonaro
Email: oncoct@hotmail.com
Istituto Oncologico del Mediterraneo
Via Penninazzo 7 - 95029 Viagrande - CT
Università degli Studi Magna Græcia
Viale Europa - 88100 Germaneto - CZ
AOU Mater Domini
AO di Cosenza - Ospedale Annunziata
Via Felice Migliori 1 - 87100 Cosenza - CS
AOU Ospedali Riuniti di Foggia
Viale Luigi Pinto 1 - 71121 Foggia - FG
IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
Presidio Ospedaliero Vito Fazzi Asl Lecce
Piazzetta F. Muratore - 73100 Lecce - LE
Ospedale 'Card. G. Panico'
Via San Pio X 4 - 73039 Tricase - LE
AO Papardo
Contrada Papardo - 98158 Messina - ME
Ospedale San Giovanni di Dio
Via Pirozzi 66 - 80027 Frattamaggiore - NA
AORN Cardarelli
Via A Cardarelli 9 - 80131 napoli - NA
AOU degli studi della Campania Luigi Vanvitelli
Piazza Luigi Miraglia 2 - 80138 Napoli - NA
ASL Napoli 1 Centro - Ospedale del Mare
Via Enrico Russo - 80147 Napoli - NA
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
Via Sergio Pansini 5 - 80131 Napoli - NA
AO “V. Cervello”
Via Trabucco 180 - 90146 Palermo - PA
Casa di Cura La Maddalena
Via San Lorenzo Colli 312/d - 90146 Palermo - PA
Casa di Cura Macchiarella
Viale Regina Margherita 25 - 90138 Palermo - PA
Ospedale Buccheri La Ferla
Via M. Marine 197 - 90123 Palermo - PA
Ospedale 'Civico Di Cristina Benfratelli'
Piazza Nicola Leotta 4 - 90127 Palermo - PA
A.O. S.Carlo
Via P. Petrone 1 - 85100 Potenza - PZ
IRCCS CROB
Via Padre Pio 1 - 85028 Rionero In Vulture - PZ
AZIENDA OSPEDALIERA “BIANCHI MELACRINO MORELLI”
Via Giuseppe Melacrino 21 - 89125 Reggio Calabria - RC
OORR S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
Via San Leonardo 1 - 84131 Salerno - SA
Ospedale Civile SS Annunziata
Via Enrico de Nicola 14 - 07100 Sassari - SS
ASL Taranto - Stabilimento S.G. Moscati
Via per Martina Franca - 74010 Taranto - TA
Numero di iscrizione a registro: 2020-005078-82
Data di inserimento: 08.04.2022
Data di aggiornamento: 07.05.2024
Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova/IRCCS di Reggio Emilia
Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova/IRCCS di Reggio Emilia
Riferimento: Dr. Carmine Pinto
Telefono: 0522296614
Email: carmine.pinto@ausl.re.it
Localita: Reggio Emilia