Patologia: Tumori neuroendocrini
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: II Randomizzato
Richiesta mandatoria di tessuto: No
Linee di trattamento: Mantenimento
Criteri di inclusione:
- Diagnosi istologica o citologica di carcinoma neuroendocrino ad origine gastroenteropancreatica (GEP-NEC) con Ki67< 55% (WHO 2010)
- Diagnosi istologica o citologica di carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone con Ki67 <55%;
- Stabilità di malattia, risposta parziale o risposta completa (Recist 1.1) dopo 4-6 cicli di chemioterapia di prima linea
- NEC non funzionante
- Malattia localmete avanzata/inoperabile o malattia metastatica
- Malattia valutabile o malattia misurabile secondo Recist (version 1.1)
- Eta > 18;
- ECOG performance status ≤ 2;
- Adeguata funzionalità midollare (Hb> 9.0 g / dL, neutrofili count> 1.5 x 109 / L, piastrine > 100 x 109 / L), funzionalità renale (creatinina sierica <2 mg / dL x ULN o clearance della creatinina, Cockroft formula, ≥ 30 ml / min), funzionalità epatica (bilirubina <1.5 x ULN, transaminase <2.5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o <5x ULN in presenza di metastasi epatiche);
- Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile;
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Eventi cardiologici clinicamente significativi nei sei mesi precedent la randomizzazione (insufficenza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, angina instabile aritmie cardiache severe ed incontrollate, trombosi arteriosa)
- Neuroendocrine Carcinoma funzionanti
- Neuroendocrine carcinoma con ki 67 > 55%
- Infezioni non controllate in corso;
- Assunzione concomitante di: Farmaci incompatibili con l’assunzione concomitante di everolimus; Qualsiasi farmaco somministrato nell’ambito di trials clinici.
- Anamnesi positive per altri tumori maligni ad esclusione del carcinoma in situ della cervice o tumori della cute (basalioma, ca squamoso) adeguatamente trattati.
- Presenza di metastasi cerebrali note;
- Qualunque altra patologia seria o incontrollata che non permetta una somministrazione sicura del trattamento sperimentale.
Numero di pazienti previsti:
30
Schema di trattamento:
Braccio A: OSSERVAZIONE
Braccio B: EVEROLIMUS (dosaggio:10mg/die)
Trattamento sperimentale:
EVEROLIMUS
Trattamento di controllo:
non applicabile
Obiettivi primari dello studio:
L’ obiettivo di questo studio è di valutare l’attività di una terapia di mantenimento con Everolimus 10 mg al giorno in pazienti che abbiano raggiunto una stabilità di malattia o una risposta parziale o complete dopo 6 cicli di chemioterapia standard (cisplatino + etoposide o altri schemi utilizzati dal centro)
L’obiettivo primario è la sopravvivenza libera da progression (PFS) definite come il tempo tra la randomizzazione e la prima evidenza di progressione di malattia o morte (qualunque accada per primo).
La progressione di malattia sarà definita secondo i criteri RECIST 1.1
Obiettivi secondari dello studio:
Sopravvivenza globale (OS) definite come il tempo tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Profilo di sicurezza: la sicurezza del trattamento sarà valutata attraverso la valutazione degli eventi avversi (AEs) seri e non seri. AEs saranno graduate in accordo con CTCAE v4.03
Valutazione di fattori prognostici/predittivi sul tessuto tumorale e sui campioni di sangue dei pazienti trattati con la terapia di mantenimento con Everolimus.
1) L’espressione di mTOR e delle chinasi coinvolte nello stesso pathway saranno valutate con indagini immunoistochimiche (IHC).
2) Ricerca del DNA libero circolante tumorale (ctDNA) e ricerca delle mutazioni dei geni coinvolti nel pathaway mTOR
Data di inizio dell'arruolamento: 01.04.2015
ASST Spedali Civili di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1 - 25123 Brescia - BS
Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI
A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO
AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
Riferimento: Dr. Lorenzo Antonuzzo
Telefono: 0557949648
Email: ONCMEDMD@AOU-CAREGGI.TOSCANA.IT
AOU Pisana - Santa Chiara
Via Roma 67 - 56126 Pisa - PI
Numero di iscrizione a registro: 2014-003951-72
Data di inserimento: 13.09.2016
Data di aggiornamento: 10.06.2019
GOIRC (GRUPPO ONCOLOGICO ITALIANO RICERCA CLINICA)
GOIRC (GRUPPO ONCOLOGICO ITALIANO RICERCA CLINICA)
AOU Careggi
Riferimento: Dr. Lorenzo Antonuzzo
Telefono: 0557949648
Email: oncmed@aou-careggi.toscana.it
Localita: Careggi (FI)