MAVERIC “Phase II randomized multicenter study of Everolimus as maintenance therapy for metastatic neuroendocrine carcinoma with pulmonary or gastroenteropancreatic origin”.

Studio Clinico

Patologia: Tumori neuroendocrini

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II Randomizzato

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Mantenimento

Criteri di inclusione: 

- Diagnosi istologica o citologica di carcinoma neuroendocrino ad origine gastroenteropancreatica (GEP-NEC) con Ki67< 55% (WHO 2010)

- Diagnosi istologica o citologica di carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone con Ki67 <55%;

- Stabilità di malattia, risposta parziale o risposta completa (Recist 1.1) dopo 4-6 cicli di chemioterapia di prima linea

- NEC non funzionante

- Malattia localmete avanzata/inoperabile o malattia metastatica

- Malattia valutabile o malattia misurabile secondo Recist (version 1.1)

- Eta > 18;

- ECOG performance status ≤ 2;

- Adeguata funzionalità midollare (Hb> 9.0 g / dL, neutrofili count> 1.5 x 109 / L, piastrine > 100 x 109 / L), funzionalità renale (creatinina sierica  <2 mg / dL x ULN o clearance della creatinina, Cockroft formula, ≥ 30 ml / min), funzionalità epatica (bilirubina  <1.5 x ULN, transaminase  <2.5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o <5x ULN in presenza di metastasi epatiche);

- Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile;

- Consenso informato scritto

Criteri di esclusione: 

- Eventi cardiologici clinicamente significativi nei sei mesi precedent la randomizzazione (insufficenza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, angina instabile aritmie cardiache severe ed incontrollate, trombosi arteriosa)

- Neuroendocrine Carcinoma funzionanti

- Neuroendocrine carcinoma con ki 67 > 55%

- Infezioni non controllate in corso;

- Assunzione concomitante di: Farmaci incompatibili con l’assunzione concomitante di everolimus; Qualsiasi farmaco somministrato nell’ambito di trials clinici.

- Anamnesi positive per altri tumori maligni ad esclusione del carcinoma in situ della cervice o tumori della cute (basalioma, ca squamoso) adeguatamente trattati.

- Presenza di metastasi cerebrali note;

- Qualunque altra patologia seria o incontrollata che non permetta una somministrazione sicura del trattamento sperimentale.

Numero di pazienti previsti: 

30

Schema di trattamento: 

Braccio A: OSSERVAZIONE

Braccio B: EVEROLIMUS (dosaggio:10mg/die)

Trattamento sperimentale: 

EVEROLIMUS

Trattamento di controllo: 

non applicabile

Obiettivi primari dello studio: 

L’ obiettivo di questo studio è di valutare l’attività di una terapia di mantenimento con Everolimus 10 mg al giorno in pazienti che abbiano raggiunto una stabilità di malattia o una risposta parziale o complete dopo 6 cicli di chemioterapia standard (cisplatino + etoposide o altri schemi utilizzati dal centro)

L’obiettivo primario è la sopravvivenza libera da progression (PFS) definite come il tempo tra la randomizzazione e la prima evidenza di progressione di malattia o morte (qualunque accada per primo).

La progressione di malattia sarà definita secondo i criteri RECIST 1.1

Obiettivi secondari dello studio: 

Sopravvivenza globale (OS) definite come il tempo tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.

Profilo di sicurezza: la sicurezza del trattamento sarà valutata attraverso la valutazione degli eventi avversi (AEs) seri e non seri. AEs saranno graduate in accordo con  CTCAE v4.03

Valutazione di fattori prognostici/predittivi sul tessuto tumorale e sui campioni di sangue dei pazienti trattati con la terapia di mantenimento con Everolimus.

1) L’espressione di mTOR e delle chinasi coinvolte nello stesso pathway saranno valutate con indagini  immunoistochimiche (IHC).

2) Ricerca del DNA libero circolante tumorale (ctDNA) e ricerca delle mutazioni dei geni coinvolti nel pathaway mTOR

Data di inizio dell'arruolamento: 01.04.2015

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2014-003951-72

Data di inserimento: 13.09.2016

Data di aggiornamento: 10.06.2019

Promotore

GOIRC (GRUPPO ONCOLOGICO ITALIANO RICERCA CLINICA)

CRO

GOIRC (GRUPPO ONCOLOGICO ITALIANO RICERCA CLINICA)

Principal Investigator ITALIA

AOU Careggi

Riferimento: Dr. Lorenzo Antonuzzo

Telefono: 0557949648

Email: oncmed@aou-careggi.toscana.it

Localita: Careggi (FI)