MCLA-129-CL01 - Studio di fase 1/2 di incremento della dose ed espansione volto a valutare MCLA-129, un anticorpo bispecifico umano anti-EGFR e anti-c-MET, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e altri tumori solidi.

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma del pancreas esocrino, Neoplasie cerebrali, Neoplasie del polmone, Tumori dell’esofago, Tumori del rene, Tumori della testa e del collo

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1, I A, II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

1. Consenso informato firmato prima dell’inizio di tutte le procedure dello studio.
2. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati, con evidenza di malattia metastatica o localmente avanzata non resecata e che non sia curabile.
Pazienti con NSCLC, GC/GEJ, HNSCC, o ESCC che non hanno risposto a un precedente trattamento standard di prima linea. I pazienti devono aver manifestato progressione o essere intolleranti alle terapie note per fornire un beneficio clinico. Non vi è alcun limite in relazione al numero dei precedenti regimi di trattamento. 
Seconda parte: pazienti con NSCLC, HNSCC, altri tumori solidi e mutazioni applicabili come stabilito dall'investigatore.
4. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale d’archivio o fresco 
5. Malattia misurabile definita secondo i criteri RECIST versione 1.1 mediante metodi radiologici 
6. Stato di validità dell’Eastern Cooperative Oncology Group (gruppo orientale cooperativo di oncologia) (ECOG) di 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane, secondo il giudizio dello Sperimentatore.
8. Funzione degli organi adeguata, secondo il giudizio dello Sperimentatore:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
• Emoglobina ≥9 g/dl
• Piastrine ≥100 × 109/l
• Calcio sierico totale corretto entro gli intervalli normali
• Magnesio sierico entro gli intervalli normali (o corretto con integratori)
• Potassio sierico entro gli intervalli normali
• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤1,5 volte l’ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert sono idonei se il valore della bilirubina coniugata è nei limiti della norma); nei casi di coinvolgimento epatico, ALT/AST ≤5 volte l’ULN e bilirubina totale ≤2 volte l’ULN saranno consentiti
• Creatinina sierica ≤1,5 volte l’ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault o la formula della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) per i pazienti di età >65 anni
• Albumina sierica >3,3 g/dl

Criteri di esclusione: 

1. Metastasi del sistema nervoso centrale che:
- sono non trattate o sintomatiche 
- che richiedono radioterapia o intervento chirurgico
- richiedono terapia steroidea continua (>10 mg di prednisone o equivalente) per controllare i sintomi nei 14 giorni precedenti l’ingresso nello studio 
2. Coinvolgimento leptomeningeo noto 
3. Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l’ingresso nello studio.
4. Terapia antitumorale sistemica o immunoterapia entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima dose del farmaco dello studio. Per gli agenti citotossici con tossicità grave ritardata (per es., mitomicina C e nitrosouree), è necessario un periodo di washout di 6 settimane. 
5. Intervento di chirurgia maggiore o radioterapia entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco dello studio. I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia a ≥25% del midollo osseo in qualsiasi momento non sono idonei.
6. Tossicità persistenti di grado >1 clinicamente significative, a giudizio dello Sperimentatore, correlate a precedenti terapie antineoplastiche (eccetto per l’alopecia); sono consentite neuropatia sensoriale stabile di grado ≤2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 e ipotiroidismo di grado ≤2 stabile in terapia ormonale sostitutiva.
7. Anamnesi di reazione di ipersensibilità o qualsiasi tossicità attribuita alle proteine umane o a uno qualsiasi degli eccipienti che ha giustificato l’interruzione permanente di questi agenti.
8. Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
    - Diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 1 mese prima della prima dose del farmaco dello studio o di uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco dello studio: infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, innesto di bypass aortocoronarico/periferico o qualsiasi sindrome coronarica acuta.
    - Intervallo QT prolungato >480 msec, ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), o aritmia cardiaca o malattia elettrofisiologica clinicamente significativa (ovvero, posizionamento di defibrillatore cardioverter impiantabile o fibrillazione atriale con frequenza non controllata) o qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento del QT o il rischio di eventi di aritmia come anomalie elettrolitiche. Sono idonei i pazienti con pacemaker cardiaci clinicamente stabili.
    - Insufficienza cardiaca, sindrome congenita da QT lungo, anamnesi familiare di sindrome da QT lungo o improvviso decesso inspiegato prima dei 40 anni di età nei parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l’intervallo QT e causare torsades de pointes.
    - Ipertensione arteriosa non controllata (persistente): pressione arteriosa sistolica >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
    - Insufficienza cardiaca congestizia (ICC) di classe III-IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o ricovero per ICC nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco dello studio.
    - Versamento pericardico clinicamente significativo.
    - Miocardite.
9. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, tra cui malattia polmonare interstiziale indotta da
farmaci, infiammazione polmonare da radiazioni che richiede trattamento con steroidi prolungati o con altri agenti immunosoppressori entro 1 anno.
10. Tumore maligno pregresso o concomitante, esclusi i carcinomi cutanei non a cellule basali o carcinoma in situ del collo dell’utero, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo o palliativo e, in base all’opinione dello Sperimentatore, con il consenso dello Sponsor, la condizione di tumore maligno pregressa o concomitante non influisca sulla valutazione della sicurezza e dell’efficacia del farmaco dello studio.
11. Attuale malattia o condizione medica seria, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva non controllata, condizioni polmonari, metaboliche o disturbi psichiatrici clinicamente significativi.
12. Infezione attiva da epatite B (positività per l’HbsAg) senza trattamento antivirale. 
13. Test positivo per l’acido ribonucleico dell’epatite C (RNA dell’HCV).
14. Anamnesi nota di virus dell’HIV (anticorpi anti-HIV ½).

Trattamento sperimentale: 

MCLA-129

Trattamento di controllo: 

NA

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2021-000203-20

Data di inserimento: 23.02.2024

Promotore

Merus N.V.

Principal Investigator ITALIA

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