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MILES-5 – A randomized phase 2 study comparing immunotherapy with chemotherapy in the treatment of elderly patients with advanced NSCLC

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: 

Fase di studio: II Randomizzato

Richiesta mandatoria di tessuto: 

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1. Maschi o femmine di età ≥ 70 anni
2. Diagnosi istologica di carcinoma del polmone non a piccole cellule, ad istotipo squamoso o non squamoso.
3. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale (blocchetto paraffinato o vetrini in bianco di recente allestimento) derivante da primitivo o metastasi per la determinazione di PD-L1 .
4. Stadio IV o IIIB con linfonodi sovraclaveari metastatici (secondo il TNM 7a edizione).
5. Evidenza clinica o radiologica di malattia (almeno una lesione target o non-target secondo i RECIST 1.1).
6. Performance status secondo ECOG 0 – 1
7. Aspettativa di vita > 3 mesi
8. Adeguata funzionalità renale ed epatica, definite come:
    - Bilirubina ≤ 1.5 x LSN (limite superiore di normalità)
    - AST e ALT ≤ 2.5 x LSN (≤5 x LSN se metastasi epatiche)
    - Creatinina sierica < 1.5 x LSN (o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/mim/1.73m2).
9. Adeguata funzionalità midollare, definita come:
    - Emoglobina ≥ 9 g/dL
    - Neutrofili ≥ 1.5 x 109/L (> 1500 per mm3)
    - Piastrine ≥ 100 x 109/L (>100,000 per mm3).
10. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione: 

1. Presenza di mutazione attivante di EGFR (delezione esone19 o mutazione L858R esone 21 o altre mutazioni attivanti/sensibilizzanti, quali L861Q esone 21, G719S, G719A e G719C esone 18, S768I e V769L esone 20).
2. Tumore ALK or ROS1 positivo (immunoistochimica o FISH).
3. Tumore ad istologia mista, con componente squamosa. Correlati a trattamenti precedenti, attuali o pianificati
4. Precedente chemioterapia o altro trattamento medico per NSCLC avanzato (una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante è ammessa se > 6 mesi prima).
5. Precedente trattamento con farmaci immunomodulatori, inclusi altri anticorpi anti- CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2. 6. Uso di farmaci immunosoppressori, nei 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio (una terapia con corticosteroidi che non superi la dose di 10 mg/die di prednisone o equivalenti è ammessa).
7. Qualunque altro trattamento concomitante con farmaci antitumorali o altri farmaci Sperimentali Correlati a condizioni cliniche o procedure mediche precedenti o concomitanti
8. Una malattia autoimmune in atto o attiva negli ultimi 2 anni. Fanno eccezione la vitiligine, il Morbo di Graves e la psoriasi che non abbiano richiesto trattamento da almeno due anni.
9. Una malattia infiammatoria intestinale in atto o attiva negli ultimi 2 anni (es. morbo di Crohn o retto colite ulcerosa).
10. Precedente trapianto allogenico.
11. Diagnosi di immunodeficienza primaria.
12. Infezione attiva, incluse tubercolosi (con diagnosi clinica, radiologica e di laboratorio come da pratica clinica locale), epatite B (positività nota all’antigene di superficie HBsAg), epatite C, o HIV (positività nota per gli anticorpi HIV 1/2). Pazienti con una epatite B passata o risolta (presenza di HBcAb e assenza di HBsAg) sono eleggibili. Pazienti con epatite C nota, sono eleggibili solo se la PCR per HCV-DNA è negativa.
13. Somministrazione di un vaccino vivo attenuto nei 30 giorni precedenti la prima dose di farmaco.
14. Diagnosi di altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo non-melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato radicalmente, o carcinoma della prostata trattato chirurgicamente e con PSA normale).
15. Presenza di metastasi cerebrali non trattate o compressione midollare (pazienti con metastasi cerebasintomatici e non siano in terapia con steroidi e antiepilettici da almeno 30 giorni prima della randomizzazione.
16. Carcinosi leptomeningea.
17. Storia di patologie cardiovascolari clinicamente significative quali:
    a. infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
    b. scompenso cardiaco congestizio di II classe NYHA o superiori
    c. ipertensione non controllata d. aritmia severa che richieda terapia medica (ad eccezione della fibrillazione atriale e della tachicardia parossistica sopraventricolare)
    e. vasculopatia periferica severa (sintomatica e che interferisca con lo svolgimento delle attività quotidiane)
    f. intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec rilevato allo screening con 3 ECG o storia di sindrome del QT lungo.
18. Ipersensibilità nota a uno dei farmaci in studio o eccipienti.
19. Qualunque altra patologia concomitante, condizione clinica, anomalia di laboratorio (ad esempio, interstiziopatia polmonare, ulcera peptica attiva o gastrite attiva, diatesi emorragica, patologia intestinale cronica grave associata a diarrea, malattia psichiatrica) o condizione sociale, che possa compromettere la gestione del paziente secondo le procedure dello studio, compromettere la compliance al trattamento o esporre il paziente a rischio.
20. Radioterapia toracica o che abbia interessato più del 30% del midollo osseo o con campo di irradiazione ampio, nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio (anche i pazienti che abbiano effettuato una radioterapia prima delle ultime 4 settimane ma che ancora mostrano una tossicità acuta da radioterapia sono esclusi).
21. Procedure di chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio.
22. Pazienti maschi fertili che si rifiutino di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e fino a 180 giorni dall’ultima dose di farmaco in studio

Numero di pazienti previsti: 

460

Schema di trattamento: 

Braccio A (controllo): chemioterapia seguita da durvalumab
Braccio B (sperimentale): durvalumab seguito da chemioterapia
Braccio C (sperimentale): tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia

Trattamento sperimentale: 

durvalumab seguito da chemioterapia o tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia

Trattamento di controllo: 

durvalumab seguito da chemioterapia o tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia

Obiettivi primari dello studio: 

- Valutare l'efficacia preliminare (in termini di sopravvivenza globale a 12 mesi) di una strategia sperimentale (trattamento di prima linea con durvalumab seguito alla progressione da chemioterapia standard), rispetto alla chemioterapia standard seguita alla progressione da durvalumab, nell'intera popolazione anziana o solo nei pazienti positivi per PD-L1.
- Valutare l'efficacia preliminare (in termini di sopravvivenza globale a 12 mesi) di una strategia sperimentale (trattamento di prima linea con durvalumab più tremelimumab seguita alla progressione da chemioterapia standard), rispetto alla chemioterapia standard, nell'intera popolazione anziana o solo nei pazienti positivi per PD -L1.
- Valutare la sicurezza (in termini di tasso di mortalità entro 4 mesi dalla randomizzazione) di durvalumab rispetto alla chemioterapia standard.
- Valutare la sicurezza (in termini di tasso di mortalità entro 4 mesi dalla randomizzazione) di durvalumab + tremelimumab rispetto alla chemioterapia standard

Obiettivi secondari dello studio: 

- Confrontare ciascun braccio sperimentale e il braccio standard in termini di:
• sopravvivenza libera da progressione (PFS)
• qualità della vita (EORTC C30 + LC13)
• profilo di tossicità (CTCAE versione 4.03 e PRO-CTCAE)
• tasso di risposte obiettive (RECIST v.1.1 e iRECIST)
• sopravvivenza libera dalla seconda progressione (PFS2) Verificare se esiste un'interazione tra l'effetto del trattamento e lo stato di PD-L1 (positivo vs negativo). Esplorare il valore prognostico o predittivo del numero e del tipo di lesioni tumorali. Esplorare altri possibili fattori predittivi o prognostici (clinici, misurabili nel tumore o misurabili nel sangue) e la loro interazione con l’effetto del trattamento

Studi collaterali: 

Gli studi correlativi prevedono di valutare i livelli di PD-L1 circolante in campioni di siero raccolti prima e durante il trattamento e di determinare il carico mutazionale tumorale (tumor mutation burden) su DNA tumorale circolante (cftDNA) in campioni di plasma.

Periodo previsto di arruolamento: 23 mesi

Centri partecipanti

Nord Italia

SC Oncologia ASO SS Antonio e Biagio e C. Arrigo
Via Venezia 16 - 15100 Alessandria - AL

Email: plpiovano@ospedale.al.it

 

Ospedale S.Orsola Malpighi, Università di Bologna
Via Pietro Albertoni 15 - 40138 Bologna - BO
SSD Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Andrea Ardizzoni
Telefono: 0512142206
Email: andrea.ardizzoni@aosp.bo.it

 

Azienda Spedali Civili di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1 - 25123 Brescia - BS
UO Oncologia

Riferimento: Prof. Alfredo Berruti
Telefono: 0303995260
Email: oncologia@spedalicivili.brescia.it

 

Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
Via Aldo Moro 8 - 44124 Cona - FE
Arcispedale Sant'Anna - UO di Oncologia Clinica

Riferimento: Prof. Antonio Frassoldati
Telefono: 0532239209
Email: a.frassoldati@ospfe.it

 

IRCCS - IRST
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Marco Angelo Burgio

 

IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
Pneumologia

Riferimento: Dr.ssa Raffaella Felletti
Email: Raffaella.felletti@hsanmartino.it

 

Azienda Sanitaria 3 genovese - Villa Scassi
Corso Scassi 1 - 16149 Genova-Sanpierdarena - GE
UO di Oncologia

Riferimento: Dr. Manlio Mencoboni
Email: manlio.mencoboni@asl3.liguria.it

 

ASST Fatebenefratelli Sacco - PO Sacco
Via Giovanni Battista Grassi 74 - 20157 Milano - MI

Riferimento: Dr. Virginio Filipazzi
Email: filipazzi.virginio@hsacco.it

 

Azienda Ospedaliera San Paolo
Via Antonio di Rudinì 8 - 20142 Milano - MI
UO di Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Andrea Luciani

 

IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Via Francesco Sforza 35 - 20122 Milano - MI
Oncologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Claudia Bareggi
Telefono: 0255032783

 

IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Oncologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Marina Chiara Garassino
Telefono: 0223903813
Email: marina.garassino@istitutotumori.mi.it

 

Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI
Oncologia Toracica

Riferimento: Dr. Filippo De Marinis
Telefono: 0257489773
Email: filippo.demarinis@ieo.it

 

Ospedale San Raffaele di Milano
Via Olgettina 60 - 20132 Milano - MI
Oncologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Vanesa Gregorc
Email: gregorc.vanesa@hsr.it

 

Ospedale di Carpi e Mirandola
Via G. Molinari 2 - 41012 Carpi - MO

Riferimento: Dr.ssa Lucia Longo
Telefono: 059659294
Email: oncologiacarpi@ausl.mo.it

 

A.O. San Gerardo
Via Pergolesi 33 - 20900 Monza - MB

Riferimento: Cortinovis
Email: d.cortinovis@hsgerardo.org

 

Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD
UOC Oncologia Medica 2

Riferimento: Dr.ssa Laura Bonanno
Telefono: 0498215931
Email: oncologia2@iov.veneto.it

 

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Via Gramsci 14 - 43126 Parma - PR

Riferimento: Dr. Marcello Tiseo
Telefono: 0521702316

 

Fondazione Salvatore Maugeri-IRCCS
Via Salvatore Maugeri 4 - 27100 Pavia - PV
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Vittorio Fregoni

 

Ospedale di Piacenza
Via Taverna 49 - 29121 Piacenza - PC

Riferimento: Dr. Luigi Cavanna
Telefono: 0523302697
Email: l.cavanna@ausl.pc.it

 

Centro di Riferimento Oncologico
Via Franco Gallini 2 - 33081 Aviano - PN

Riferimento: Dr.ssa Alessandra Bearz
Telefono: 0434659294
Email: abearz@cro.it

 

Presidio Ospedaliero di Faenza
Viale Stradone 9 - 48018 Faenza - RA
Osp. Civile Infermi - Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Stefano Tamberi
Telefono: 0546601193
Email: stefano.tamberi@auslromagna.it

 

Ospedale di Ravenna
Viale Randi 5 - 48121 Ravenna - RA

Riferimento: Cappuzzo
Telefono: 0544285206
Email: federico.cappuzzo@auslromagna.it

 

Azienda USL di Reggio Emilia Ospedale di Guastalla
Via Donatori di Sangue 1 - 42016 Guastalla - RE

Riferimento: Dr.ssa Debora Pezzuolo

 

Ospedale di S. Maria Nuova - Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42100 Reggio nell'Emilia - RE

Riferimento: Dr.ssa Maria Pagano
Email: pagano.maria@ausl.re.it

 

Ospedale Cervesi
Via Beethoven 2 - 47841 Cattolica - RN
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Maximilian Papi

 

Ospedale “Infermi” Rimini
Via Settembrini 2 - 47923 Rimini - RN
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Maximilian Papi

 

Presidio ospedaliero di Santa Chiara
Largo Medaglie d'Oro 1 - 38122 Trento - TN
Uo di Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Antonello Veccia
Email: antonello.veccia@apss.tn.it

 

Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia
Piazzale Santa Maria della Misericordia 15 - 33100 Udine - UD
Dipartimento di Oncologia

Riferimento: Dr.ssa Simona Rizzato
Email: simona.rizzato@asuiud.sanita.fvg.it

 

ULSS 3 Serenissima - Distretto Mirano-Dolo
Via Mariutto 76 - 30035 Mirano - VE
Oncologia medica

Riferimento: Dr. Francesco Rosetti

 

Ospedale S. Andrea Vercelli
Corso Mario Abbiate 21 - 13100 Vercelli - VC
UO di Oncologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Elvira De Marino
Email: oncologia.vercelli@aslvc.piemonte.it

 

AOUI Verona - Borgo Roma
Piazzale Ludovico Antonio Scuro 10 - 37134 Verona - VR
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Emilio
Email: emilio.bria@univr.it

 

Ospedale di Vicenza
Viale Rodolfi 37 - 36100 Vicenza - VI
UOC di Oncologia

Riferimento: Dr.ssa Lorena Rossi
Email: segreteria.oncologia@aulss8.veneto.it

 

Centro Italia

AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
Oncologia Medica 1

Telefono: 0557949648

 

Polo Oncologico Provinciale Frosinone
Via A. Fabi - 03100 Frosinone - FR
Ospedale Fabrizio Spaziani (Frosinone) - DH Oncologia Medica

Riferimento: Teresa Gamucci
Telefono: 07751883281
Email: t.gamucci@libero.it

 

Ospedale SS Trinità - U.O. Oncologia Medica
Località S. Marciano 15 - 03039 Sora - FR
Oncologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Teresa Gamucci
Email: t.gamucci@libero.it

 

ASL Latina Distretto 1 Aprilia
Via Giustiniano snc - 04011 Aprilia - LT
U.O.C. Oncologia

Riferimento: Dr. Gian Paolo Spinelli

 

Azienda USL 6 Livorno
Viale Alfieri 36 - 57124 Livorno - LI
PO Livorno e Pontedera - Azienda Toscana Nord Ovest - UO di Oncologia

Riferimento: Dr. Giacomo Allegrini
Telefono: 0586223189
Email: giacomo.allegrini@ulsnordovest.toscana.it

 

Azienda Ospedaliera di Perugia
Via Dottori 1 - 06132 Perugia - PG
Santa Maria della Misericordia - S.C. di Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Lucio Crinò
Telefono: 0755784212

 

A.U.S.L. 4 Prato
Piazza Ospedale 2 - 59100 Prato - PO
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Daniele Pozzessere

 

Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
Via Portuense 332 - 00149 Roma - RM
UOC Pneumologia ad indirizzo Oncologico 1

Riferimento: Dr.ssa Maria Rita Migliorino
Telefono: 065554670
Email: mmigliorino@scamilloforlanini.rm.it

 

Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
Via di Ponte Quattro Capi 39 - 00186 Roma - RM
Oncologia Medica

Riferimento: Dr.ssa Giuditta Di Isernia

 

Università Campus Bio-medico
Via Álvaro del Portillo 200 - 00128 Roma - RM
Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Giuseppe Tonini
Telefono: 06225411227
Email: g.tonini@unicampus.it

 

Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
Viale Bracci 16 - 53100 Siena - SI
Immunoterapia Oncologica

Riferimento: Dr. Michele Maio
Telefono: 0577586336

 

Ospedale Belcolle
Strada Sammartinese - 01100 Viterbo - VT
Oncologia

Riferimento: Dr. Fabrizio Nelli
Telefono: 0761339055

 

Sud Italia e isole

Ospedale di Miccoli di Barletta
Viale Ippocrate 15 - Barletta - BA
Oncologia

Riferimento: Dr. Nicolangelo Calvi

 

A.O. 'G. Rummo'
Via dell'Angelo 1 - 82100 Benevento - BN
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Emiddio Barletta
Telefono: 082457711

 

Ospedale Senatore Antonio Perrino
St.Statale 7 per Mesagne - 72100 Brindisi - BR
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Saverio Cinieri
Telefono: 0831537217

 

AOU di Cagliari - Presidio Policlinico Monserrato
St.Statale 554, Km 4500 - 09100 Monserrato - CA
UOC Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Mario Scartozzi
Telefono: 07051093217
Email: marioscartozzi@gmail.com

 

Ospedale Civile A. Cardarelli
Contrada Tappino - 86100 Campobasso - CB
UOC di Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Francesco Carrozza

 

AOU Policlinico Vittorio Emanuele PO G. Rodolico
Via S. Sofia 78 - 95123 Catania - CT

Riferimento: Dr. Hector Soto Parra
Telefono: 0953781496
Email: hsotoparra@yahoo.it

 

Presidio Ospedaliero Garibaldi Nesima
Via Palermo 636 - 95122 Catania - CT
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Roberto Bordonaro
Telefono: 0957595936
Email: oncoct@hotmail.com

 

A.O.U. Mater Domini
Via Campanella - 88100 Catanzaro - CZ

Riferimento: Prof. Pierfrancesco Tassone
Telefono: 09613647029
Email: tassone@unicz.it

 

IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Antonio Rossi

 

Presidio Ospedaliero Vito Fazzi Asl Lecce
Piazzetta F. Muratore - 73100 Lecce - LE

Riferimento: Dr.ssa Silvana Leo

 

AORN - Ospedali dei Colli
Via Leonardo Bianchi sn - 80131 Napoli - NA
UOSD DH Oncologico Pneumologico

Riferimento: Dr. Francovito Piantedosi
Telefono: 0817064086
Email: franco.piantedosi@ospedalemonaldi.it

 

AORN Cardarelli
Via A Cardarelli 9 - 80131 napoli - NA
Oncologia

Riferimento: Prof. Giacomo Cartenì
Telefono: 0817472221
Email: cartenigiacomo@gmail.com

 

AOU degli studi della Campania Luigi Vanvitelli
Piazza Luigi Miraglia 2 - 80138 Napoli - NA
Servizio di Oncologia medica ed Ematologia - DAI di Medicina Interna e Specialistica CC - Via Pansini, 5

Riferimento: Dr. Fortunato Ciardiello
Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it

 

Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
Via Sergio Pansini 5 - 80131 Napoli - NA
Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Roberto Bianco

 

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
S.C. Di Sperimentazioni Cliniche

Riferimento: Dr.ssa Maria Carmela Piccirillo
Telefono: 081590361
Email: m.piccirillo@istitutotumori.na.it

 

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
Oncologia medica Toraco-Polmonare

Riferimento: Dr. Alessandro Morabito
Telefono: 0815903563
Email: a.morabito@istitutotumori.na.it

 

AOU Policlinico Paolo Giaccone
Via del Vespro 129 - 90127 Palermo - PA
Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Antonio Russo
Telefono: 0916552759
Email: antonio.russo@usa.net

 

Casa di Cura La Maddalena
Via San Lorenzo Colli 312/d - 90146 Palermo - PA

Riferimento: Prof. Gebbia
Telefono: 0916806710
Email: vittorio.gebbia@tin.it

 

A.O. S.Carlo
Via P. Petrone 1 - 85100 Potenza - PZ
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Domenico Bilancia
Email: domenico.bilancia@ospedalesancarlo.it

 

IRCCS CROB
Via Padre Pio 1 - 85028 Rionero In Vulture - PZ
Oncologia Medica

Riferimento: Dr. Michele Aieta
Telefono: 0972726255
Email: michele.aieta@crob.it

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-001664-37

Data di inserimento: 28.02.2019

Promotore

Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione “G. Pascale” Napoli

CRO

/

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione “G. Pascale” Napoli

Riferimento: Dr.ssa Maria Carmela Piccirillo

Telefono: 081590361

Email: m.piccirillo@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli

 

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