Patologia: Neoplasie del polmone
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: II Randomizzato
Richiesta mandatoria di tessuto: Sì
Linee di trattamento: Prima linea
Criteri di inclusione:
1. Maschi o femmine di età ≥ 70 anni
2. Diagnosi istologica di carcinoma del polmone non a piccole cellule, ad istotipo squamoso o non squamoso.
3. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale (blocchetto paraffinato o vetrini in bianco di recente allestimento) derivante da primitivo o metastasi per la determinazione di PD-L1 .
4. Stadio IV o IIIB con linfonodi sovraclaveari metastatici (secondo il TNM 7a edizione).
5. Evidenza clinica o radiologica di malattia (almeno una lesione target o non-target secondo i RECIST 1.1).
6. Performance status secondo ECOG 0 – 1
7. Aspettativa di vita > 3 mesi
8. Adeguata funzionalità renale ed epatica, definite come:
- Bilirubina ≤ 1.5 x LSN (limite superiore di normalità)
- AST e ALT ≤ 2.5 x LSN (≤5 x LSN se metastasi epatiche)
- Creatinina sierica < 1.5 x LSN (o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/mim/1.73m2).
9. Adeguata funzionalità midollare, definita come:
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- Neutrofili ≥ 1.5 x 109/L (> 1500 per mm3)
- Piastrine ≥ 100 x 109/L (>100,000 per mm3).
10. Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
1. Presenza di mutazione attivante di EGFR (delezione esone19 o mutazione L858R esone 21 o altre mutazioni attivanti/sensibilizzanti, quali L861Q esone 21, G719S, G719A e G719C esone 18, S768I e V769L esone 20).
2. Tumore ALK or ROS1 positivo (immunoistochimica o FISH).
3. Tumore ad istologia mista, con componente squamosa. Correlati a trattamenti precedenti, attuali o pianificati
4. Precedente chemioterapia o altro trattamento medico per NSCLC avanzato (una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante è ammessa se > 6 mesi prima).
5. Precedente trattamento con farmaci immunomodulatori, inclusi altri anticorpi anti- CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2. 6. Uso di farmaci immunosoppressori, nei 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio (una terapia con corticosteroidi che non superi la dose di 10 mg/die di prednisone o equivalenti è ammessa).
7. Qualunque altro trattamento concomitante con farmaci antitumorali o altri farmaci Sperimentali Correlati a condizioni cliniche o procedure mediche precedenti o concomitanti
8. Una malattia autoimmune in atto o attiva negli ultimi 2 anni. Fanno eccezione la vitiligine, il Morbo di Graves e la psoriasi che non abbiano richiesto trattamento da almeno due anni.
9. Una malattia infiammatoria intestinale in atto o attiva negli ultimi 2 anni (es. morbo di Crohn o retto colite ulcerosa).
10. Precedente trapianto allogenico.
11. Diagnosi di immunodeficienza primaria.
12. Infezione attiva, incluse tubercolosi (con diagnosi clinica, radiologica e di laboratorio come da pratica clinica locale), epatite B (positività nota all’antigene di superficie HBsAg), epatite C, o HIV (positività nota per gli anticorpi HIV 1/2). Pazienti con una epatite B passata o risolta (presenza di HBcAb e assenza di HBsAg) sono eleggibili. Pazienti con epatite C nota, sono eleggibili solo se la PCR per HCV-DNA è negativa.
13. Somministrazione di un vaccino vivo attenuto nei 30 giorni precedenti la prima dose di farmaco.
14. Diagnosi di altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo non-melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato radicalmente, o carcinoma della prostata trattato chirurgicamente e con PSA normale).
15. Presenza di metastasi cerebrali non trattate o compressione midollare (pazienti con metastasi cerebasintomatici e non siano in terapia con steroidi e antiepilettici da almeno 30 giorni prima della randomizzazione.
16. Carcinosi leptomeningea.
17. Storia di patologie cardiovascolari clinicamente significative quali:
a. infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
b. scompenso cardiaco congestizio di II classe NYHA o superiori
c. ipertensione non controllata d. aritmia severa che richieda terapia medica (ad eccezione della fibrillazione atriale e della tachicardia parossistica sopraventricolare)
e. vasculopatia periferica severa (sintomatica e che interferisca con lo svolgimento delle attività quotidiane)
f. intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec rilevato allo screening con 3 ECG o storia di sindrome del QT lungo.
18. Ipersensibilità nota a uno dei farmaci in studio o eccipienti.
19. Qualunque altra patologia concomitante, condizione clinica, anomalia di laboratorio (ad esempio, interstiziopatia polmonare, ulcera peptica attiva o gastrite attiva, diatesi emorragica, patologia intestinale cronica grave associata a diarrea, malattia psichiatrica) o condizione sociale, che possa compromettere la gestione del paziente secondo le procedure dello studio, compromettere la compliance al trattamento o esporre il paziente a rischio.
20. Radioterapia toracica o che abbia interessato più del 30% del midollo osseo o con campo di irradiazione ampio, nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio (anche i pazienti che abbiano effettuato una radioterapia prima delle ultime 4 settimane ma che ancora mostrano una tossicità acuta da radioterapia sono esclusi).
21. Procedure di chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio.
22. Pazienti maschi fertili che si rifiutino di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e fino a 180 giorni dall’ultima dose di farmaco in studio
Numero di pazienti previsti:
460
Schema di trattamento:
Braccio A (controllo): chemioterapia seguita da durvalumab
Braccio B (sperimentale): durvalumab seguito da chemioterapia
Braccio C (sperimentale): tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia
Trattamento sperimentale:
durvalumab seguito da chemioterapia o tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia
Trattamento di controllo:
durvalumab seguito da chemioterapia o tremelimumab + durvalumab, seguito da chemioterapia
Obiettivi primari dello studio:
- Valutare l'efficacia preliminare (in termini di sopravvivenza globale a 12 mesi) di una strategia sperimentale (trattamento di prima linea con durvalumab seguito alla progressione da chemioterapia standard), rispetto alla chemioterapia standard seguita alla progressione da durvalumab, nell'intera popolazione anziana o solo nei pazienti positivi per PD-L1.
- Valutare l'efficacia preliminare (in termini di sopravvivenza globale a 12 mesi) di una strategia sperimentale (trattamento di prima linea con durvalumab più tremelimumab seguita alla progressione da chemioterapia standard), rispetto alla chemioterapia standard, nell'intera popolazione anziana o solo nei pazienti positivi per PD -L1.
- Valutare la sicurezza (in termini di tasso di mortalità entro 4 mesi dalla randomizzazione) di durvalumab rispetto alla chemioterapia standard.
- Valutare la sicurezza (in termini di tasso di mortalità entro 4 mesi dalla randomizzazione) di durvalumab + tremelimumab rispetto alla chemioterapia standard
Obiettivi secondari dello studio:
- Confrontare ciascun braccio sperimentale e il braccio standard in termini di:
• sopravvivenza libera da progressione (PFS)
• qualità della vita (EORTC C30 + LC13)
• profilo di tossicità (CTCAE versione 4.03 e PRO-CTCAE)
• tasso di risposte obiettive (RECIST v.1.1 e iRECIST)
• sopravvivenza libera dalla seconda progressione (PFS2) Verificare se esiste un'interazione tra l'effetto del trattamento e lo stato di PD-L1 (positivo vs negativo). Esplorare il valore prognostico o predittivo del numero e del tipo di lesioni tumorali. Esplorare altri possibili fattori predittivi o prognostici (clinici, misurabili nel tumore o misurabili nel sangue) e la loro interazione con l’effetto del trattamento
Studi collaterali:
Gli studi correlativi prevedono di valutare i livelli di PD-L1 circolante in campioni di siero raccolti prima e durante il trattamento e di determinare il carico mutazionale tumorale (tumor mutation burden) su DNA tumorale circolante (cftDNA) in campioni di plasma.
Periodo previsto di arruolamento: 23 mesi
AO SS Antonio e Biagio e C. Arrigo
Via Venezia 16 - 15100 Alessandria - AL
Ospedale di Bolzano
Via Lorenz Boehler 5 - 39100 Bolzano - BZ
Telefono: 0471438953
Email: oncologia.bz@asdaa.it
Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
Via Aldo Moro 8 - 44124 Cona - FE
Arcispedale Sant'Anna - UO di Oncologia
Telefono: 0532237138
Email: oncologia@ospfe.it
IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Oncologia Medica
Azienda Sanitaria 3 genovese - Villa Scassi
Corso Scassi 1 - 16149 Genova-Sanpierdarena - GE
UO di Oncologia
Azienda Ospedaliera San Paolo
Via Antonio di Rudinì 8 - 20142 Milano - MI
UO di Oncologia Medica
IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Via Francesco Sforza 35 - 20122 Milano - MI
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Claudia Bareggi
Email: claudia.bareggi@policlinico.mi.it
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
S.C. Oncologia Medica 1
Riferimento: Dr. Giuseppe Lo Russo
Email: Giuseppe.lorusso@istitutotumori.mi.it
Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI
Oncologia Toracica
Riferimento: Prof. Filippo De Marinis
Telefono: 0257489482
Email: filippo.demarinis@ieo.it
Ospedale San Raffaele di Milano
Via Olgettina 60 - 20132 Milano - MI
Oncologia Medica
Telefono: 0226436529
Ospedale di Carpi e Mirandola
Via G. Molinari 2 - 41012 Carpi - MO
UOC Medicina Oncologica - Ospedale Ramazzini di Carpi e DH Ospedale di Mirandola
Riferimento: Dr.ssa Donatella Giardina
Email: d.giardina@ausl.mo.it
Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD
UOC Oncologia Medica 2
Riferimento: Dr.ssa Laura Bonanno
Telefono: 0498215931
Email: laura.bonanno@iov.veneto.it
ICS Maugeri Spa-Società benefit
Via Salvatore Maugeri 4 - 27100 Pavia - PV
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Cristina Teragni
Email: cristina.teragni@icsmaugeri.it
Ospedale di Piacenza
Via Taverna 49 - 29121 Piacenza - PC
Ospedale Guglielomo da Saliceto - Oncologia Medica ed Ematologia
Riferimento: Dr.
Centro di Riferimento Oncologico
Via Franco Gallini 2 - 33081 Aviano - PN
SOC Oncologia Medica e dei Tumori Immunocorrelati
Riferimento: Dr.ssa Alessandra Bearz
Telefono: 0434659294
Email: abearz@cro.it
Azienda USL di Reggio Emilia Ospedale di Guastalla
Via Donatori di Sangue 1 - 42016 Guastalla - RE
Day Hospital
AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42123 Reggio nell'Emilia - RE
Presidio Arcispedale Santa Maria Nuova - Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Maria Pagano
Email: maria.pagano@ausl.re.it
Ospedale Cervesi
Via Beethoven 2 - 47841 Cattolica - RN
Oncologia Medica
Ospedale “Infermi” Rimini
Via Settembrini 2 - 47923 Rimini - RN
Oncologia Medica
Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia
Piazzale Santa Maria della Misericordia 15 - 33100 Udine - UD
Dipartimento di Oncologia
Telefono: 0432552751
Email: segreteria.oncologia@asufc.sanita.fvg.it
ULSS 3 Serenissima - Distretto Mirano-Dolo
Via Mariutto 76 - 30035 Mirano - VE
Oncologia ed Ematologia Oncologica
Email: oncologia.noale@aulss3.veneto.it
Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
Via Via Don A. Sempreboni 5 - 37024 Negrar - VR
Riferimento: Dr.ssa Stefania Gori
Telefono: 0456013472
Email: stefania.gori@sacrocuore.it
AOUI Verona - Borgo Roma
Piazzale Ludovico Antonio Scuro 10 - 37134 Verona - VR
Oncologia Medica
Riferimento: Prof.ssa Sara Pilotto
Email: sara.pilotto@univr.it
Ospedale San Bortolo, Vicenza
Viale Rodolfi 37 - 36100 Vicenza - VI
UOC di Oncologia
Telefono: 0444753906
Email: segreteria.oncologia@aulss8.veneto.it
ASL Latina Distretto 1 Aprilia
Via Giustiniano snc - 04011 Aprilia - LT
U.O.C. Oncologia Universitaria degli Studi di Roma
Nuovo Ospedale di Prato
Via Suor Niccolina Infermiera 20 - 59100 Prato - PO
Ospedale Santo Stefano - UO di Oncologia Medica
Fondazione Policlinico A. Gemelli
Largo Agostino Gemelli 8 - 00168 Roma - RM
Istituti Fisioterapici Ospitalieri - UOC Oncologia Medica 1
Riferimento: Dr.ssa Fabiana Letizia Cecere
Email: fabianaletizia.cecere@ifo.it
Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
Via di Ponte Quattro Capi 39 - 00186 Roma - RM
Ospedale Isola Tiberina Gemelli Isola - UOC di Oncologia
Università Campus Bio-medico
Via Álvaro del Portillo 200 - 00128 Roma - RM
Unità di Ricerca di Oncologia
Riferimento: Prof. Giuseppe Tonini
Email: g.tonini@policlinicocampus.it
Ospedale della Val d'Elsa Senese, Poggibonsi
Località Campostaggia 8 - 53036 Poggibonsi - SI
USL Toscanna Sud-Est - Area Senese - Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Angelo Martignetti
Email: angelo.martignetti@uslsudest.toscana.it
Ospedale Belcolle
Strada Sammartinese - 01100 Viterbo - VT
UO di Oncologia
Telefono: 0761339061
A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV
UO di Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Cesare Gridelli
Email: oncologia-avellino@libero.it
A.O. 'G. Rummo'
Via dell'Angelo 1 - 82100 Benevento - BN
Azienda Ospedaliera San Pio - Oncologia Medica
Ospedale Senatore Antonio Perrino
St.Statale 7 per Mesagne - 72100 Brindisi - BR
UOC Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Saverio Cinieri
Telefono: 0831537217
Email: saverio.cinieri@me.com
Ospedale Civile A. Cardarelli
Contrada Tappino - 86100 Campobasso - CB
Div. Oncologia
Riferimento: Dr. Ferdinando Riccardi
Email: ferdinando.riccardi@aocardarelli.it
AOU Policlinico Vittorio Emanuele PO G. Rodolico
Via S. Sofia 78 - 95123 Catania - CT
SC Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Hector Soto Parra
Telefono: 0953781496
Email: hsotoparra@yahoo.it
Presidio Ospedaliero Garibaldi Nesima
Via Palermo 636 - 95122 Catania - CT
UOC Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Roberto Bordonaro
Telefono: 0957595936
Email: oncoct@hotmail.com
Università degli Studi Magna Græcia
Viale Europa - 88100 Germaneto - CZ
Presidio Mater Domini dell'AOURD 'Renato Dulbecco' - UO Oncologia Medica Traslazionale
Riferimento: Prof. Pierfrancesco Tassone
Telefono: 09613647029
Email: tassone@unicz.it
IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
Oncologia Medica
Riferimento: Dr.ssa Concetta Di Micco
Email: oncologia@operapadrepio.it
Presidio Ospedaliero Vito Fazzi Asl Lecce
Piazzetta F. Muratore - 73100 Lecce - LE
Oncologia Medica
Telefono: 0832661962
Email: oncologia.polecce@gmail.com
AOU degli studi della Campania Luigi Vanvitelli
Piazza Luigi Miraglia 2 - 80138 Napoli - NA
Servizio di Oncologia medica ed Ematologia - DAI di Medicina Interna e Specialistica CC - Via Pansini, 5
Riferimento: Dr. Fortunato Ciardiello
Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
Via Sergio Pansini 5 - 80131 Napoli - NA
Oncologia Medica
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
Oncologia medica Toraco-Polmonare
Riferimento: Dr. Alessandro Morabito
Telefono: 0815903563
Email: a.morabito@istitutotumori.na.it
AOU Policlinico Paolo Giaccone
Via del Vespro 129 - 90127 Palermo - PA
Dip. di Oncologia
Riferimento: Prof. Antonio Russo
Telefono: 0916554401
Email: antonio.russo@policlinico.pa.it
IRCCS CROB
Via Padre Pio 1 - 85028 Rionero In Vulture - PZ
UO Oncologia Medica
Numero di iscrizione a registro: 2017-001664-37
Data di inserimento: 28.02.2019
Data di aggiornamento: 20.01.2025
Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione “G. Pascale” Napoli
/
Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione “G. Pascale” Napoli
Riferimento: Dr.ssa Maria Carmela Piccirillo
Telefono: 081590361
Email: m.piccirillo@istitutotumori.na.it
Localita: Napoli