MoonRISe-1 - A Phase 3, Randomized Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Single Agent Intravesical Chemotherapy in Participants With Intermediate-riskm Non-muscle Invasive Bladder Cancer (IR-NMIBC) and Susceptible FGFR Alterations (42756493BLC3004). SUB-STUDY: A secondary study to evaluate TAR‑210 versus single‑agent intravesical chemotherapy (mitomycin C [MMC]) in participants with histologically confirmed, newly diagnosed intermediate‑risk non–muscle‑invasive bladder cancer (IR‑NMIBC) and susceptible FGFR receptor alterations.

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della vescica

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

Età
1. Avere un’età ≥18 anni (o la maggiore età legale nella giurisdizione in cui si svolge lo studio, qualunque sia maggiore) al momento del consenso informato.
Caratteristiche della malattia
2. Presentare una diagnosi istologicamente confermata (entro 90 giorni dalla randomizzazione) di IR‐NMIBC con almeno uno dei seguenti criteri soddisfatti:
• Ta LG/G1
• Ta LG/G2
e almeno uno dei seguenti fattori di rischio:
- Turmori multipli Ta LG
- Tumore solitario LG >3cm
Nota: Sono consentiti tumori a istologia mista purché la percentuale di istologia variante e il sottotipo dell’istologia variante siano compatibili con un tumore di basso grado (LG).
3. Presentare una mutazione o fusione di FGFR in base al test delle urine o al test del tessuto tumorale (dal tessuto TURBT), come determinato mediante test a livello centrale o locale (Sezione 8.1 e Appendice 11 del Protocollo: Alterazioni di FGFR).
4. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a tutte le procedure dello studio (per es., cistoscopie multiple dallo screening fino alla fine dello studio e TURBT per la valutazione di recidiva/progressione) e ricevere il trattamento assegnato, compresa la chemioterapia intravescicale se randomizzati in quel braccio.
5. La malattia papillare visibile deve essere completamente resecata prima della randomizzazione e l’assenza di malattia deve essere documentata alla cistoscopia di screening. Per il partecipante deve essere utilizzato lo stesso metodo di visualizzazione della malattia allo screening per la cistoscopia (a luce bianca rispetto al metodo di valutazione avanzata).
Tumori maligni precedenti
6. Può presentare un secondo tumore maligno pregresso o concomitante (diverso dalla malattia oggetto di studio) il cui decorso naturale o trattamento non abbia probabilità di interferire con qualsiasi endpoint di sicurezza o efficacia del trattamento dello studio (per i dettagli, vedere l’Appendice 7 del Protocollo: Tumori maligni recenti o precedenti consentiti).
Stato di validità
7. Stato di validità secondo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group [Gruppo orientale cooperativo di oncologia]) pari a 0 o 2 (vedere l’Appendice 8 del protocollo: Stato di validità secondo Eastern Cooperative Oncology Group [gruppo orientale cooperativo di oncologia]).
Funzione renale
8. Presenta un eGFR (estimated Glomerular Filtration Rate [tasso di filtrazione glomerulare stimato]) >30 ml/min, in base alla formula MDRD (Modified Diet in Renal Disease [dieta modificata nella malattia renale]) a 4 variabili (vedere l’Appendice 9 del Protocollo: Formule per la stima della velocità di filtrazione glomerulare utilizzando la formula modificata della dieta nella malattia renale [in ml/min]).
Funzione epatica
9. AST <3×ULN (Upper Limit of Normal [limite superiore della norma])
ALT <3×ULN
Bilirubina totale <2×ULN.
Per i partecipanti con nota iperbilirubinemia congenita non emolitica, come la sindrome di Gilbert, è consentita bilirubina totale isolata ≥2×ULN con bilirubina coniugata [diretta] <2×ULN.
Valori ematologici
10. I partecipanti devono avere una funzione adeguata del midollo osseo:
Emoglobina ≥8,0 g/dl, senza trasfusione o fattori di crescita entro 1 settimana
Neutrofili ≥1,0×103/μl, senza trasfusione o fattori di crescita entro 2 settimane
Piastrine ≥50×103/μl, senza trasfusione o fattori di crescita entro 1 settimana
Requisiti relativi a sesso e metodi contraccettivi/di barriera
11. Durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l’ultima dose del trattamento dello studio, un/a partecipante deve:
• Non allattare al seno o essere in gravidanza.
• Non donare gameti (ovvero ovociti o sperma) o congelarli per uso futuro per scopi di riproduzione assistita.
• Indossare un preservativo esterno.
• Se potenzialmente fertile:
- presentare un test di gravidanza altamente suscettibile (per es., β-hCG) negativo allo Screening ed entro 24 ore prima della prima dose del trattamento dello studio e acconsentire a ulteriori test di gravidanza;
- praticare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace; se si utilizzano contraccettivi orali, deve essere utilizzato anche un metodo contraccettivo barriera.
•Se la partner di un partecipante è potenzialmente fertile, la partner deve adottare un metodo contraccettivo altamente efficace, a meno che il partecipante non sia vasectomizzato.
Vedere Appendice 4 del Protocollo: Guida alla contraccezione e ai metodi barriera per maggiori dettagli.
Consenso informato
12. Deve firmare (o il rappresentante legalmente accettabile deve firmarlo) un ICF che indichi che il partecipante comprende l’obiettivo dello studio e le procedure da questo previste ed è disposto a parteciparvi e acconsentire a conservare i campioni per la ricerca, ove opportuno.
13. Essere disponibile e in grado di rispettare le restrizioni relative allo stile di vita specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione: 

Condizioni mediche
1. Allergie, ipersensibilità o intolleranza note a qualsiasi componente dello studio o ai suoi eccipienti (consultare Dossier dello sperimentatore [Investigator Brochure, IB]), tra cui:
   a.Eccipienti di erdafitinib
   b.Materiali costitutivi del sistema di somministrazione di farmaci TAR-210 (ovvero, nitinolo, coloranti)
   c.Materiali dell’UPC
   d.MMC o farmaci chimicamente correlati*
   e.Gemcitabina o farmaci chimicamente correlati*
* I partecipanti che soddisfano questo criterio possono essere trattati con l’altro farmaco di confronto.
Consultare l’IB per TAR-210 e il database IPPI (Inhibitors of Protein-Protein Interaction [Inibitori dell’interazione proteina-proteina]) di MMC e gemcitabina, per informazioni complete sugli eccipienti in ciascun prodotto.
2. Presenza di qualsiasi caratteristica anatomica della vescica o dell’uretra (per es., stenosi uretrale) che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire l’inserimento sicuro, l’uso permanente, la rimozione di TAR-210 o il passaggio di un catetere uretrale per la chemioterapia intravescicale.
3. Poliuria con volumi delle urine delle 24 ore registrati >4.000 ml.
4. Attuale presenza di cateteri urinari a permanenza; tuttavia, il cateterismo intermittente è accettabile.
5. Pregresso intervento di chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa non completamente recuperata entro 4 settimane prima della prima dose (la TURBT non è considerata un intervento di chirurgia maggiore).
Nota: sono ammessi i partecipanti con procedure chirurgiche in programma da condurre in anestesia locale.
6. Presenza di calcoli vescicali attivi o rischio persistente di calcoli vescicali, per es. grave ostruzione dello svuotamento della vescica o urine residue dopo la minzione >350 ml.
7. UTI (Urinary Tract Infection [infezione del tratto urinario]) concomitante, definita come un’infezione sintomatica con coltura urinaria positiva con una conta batterica ≥105 CFU (Colony Forming Units [unità formanti colonie]) /ml nelle urine prodotte dai partecipanti senza uretra peniena o ≥104 CFU/ml nelle urine prodotte dai partecipanti con uretra peniena o nelle urine in catetere diritto da partecipanti senza uretra peniena. Assenza di sintomi per 7 giorni senza evidenza di UTI nelle urine.
Disfunzione cardiovascolare
8. Uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio: angina grave o instabile, infarto miocardico, eventi tromboembolici maggiori (ad es., embolia polmonare, ictus cerebrovascolare), aritmie ventricolari clinicamente significative o insufficienza cardiaca di classe funzionale da III a IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
La trombosi venosa profonda (TVP) non complicata non è considerata un criterio di esclusione.
Caratteristiche della malattia
9. Diagnosi istologicamente confermata di HR-NMIBC (qualsiasi HG [G3] Ta o T1 o carcinoma in situ [CIS]) o MIBC, localmente avanzato, non resecabile o carcinoma uroteliale metastatico in qualsiasi momento prima dell’arruolamento.
10. Hanno o hanno avuto un carcinoma uroteliale al di fuori della vescica urinaria (ovvero uretra, uretere o pelvi renale, N+, M+) o hanno una variante istologica di colite ulcerosa. Ta/qualsiasi T1, è consentito il CIS del tratto urinario superiore se trattato con nefroureterectomia completa più di 24 mesi prima dell’avvio dello studio e senza alcuna evidenza di malattia dopo la nefroureterectomia.
Stato HIV
11. Partecipanti HIV-positivi con sintomi correlati all’AIDS.
Terapia o esperienza di studio clinico precedente/concomitante
12. Hanno ricevuto un trattamento sperimentale per il carcinoma vescicale dopo la TURBT per l’attuale diagnosi di NMIBC o entro 4 settimane o il periodo di washout dell’agente/della terapia, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima dose programmata del trattamento dello studio, o sono attualmente arruolati in uno studio sperimentale.
13. Hanno ricevuto una chemioterapia intravescicale di induzione adiuvante entro 6 mesi dall’attuale diagnosi. L’instillazione perioperatoria di una dose singola di chemioterapia intravescicale è consentita in base alle linee guida istituzionali (per questa dose singola non è richiesto alcun periodo di washout).
14. Precedente trattamento intravescicale con immunoterapia, incluso BCG, nei 2 anni precedenti la randomizzazione.
15. Precedente trattamento con un inibitore del FGFR.
16. Ripresa non completa (definita come CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events {Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi}] versione 5.0 Grado ≥2) da EA associati a qualsiasi precedente intervento chirurgico o precedente terapia antitumorale (eccetto tossicità non clinicamente significative come alopecia, cambiamento di colore della pelle).
17. Infezione sintomatica attiva che richiede una terapia sistemica (vedere il Criterio di esclusione 7 per informazioni sulle UTI).
Valutazioni diagnostiche
18. Evidenza di attuale perforazione vescicale alla cistoscopia o diagnostica per immagini. Se si è verificata una precedente perforazione della vescica che si è risolta, non è un criterio di un’esclusione.
Altre esclusioni
19. Qualsiasi condizione per cui, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del partecipante (per es. potrebbe comprometterne il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
20. Il partecipante non è in grado di rispettare i requisiti di questo protocollo, compresi eventuali fattori che potrebbero influire sul ritorno del partecipante per le visite programmate e il follow-up.

Trattamento sperimentale: 

TAR-210

Trattamento di controllo: 

Inv Choice intravescicale (Mitomicina C o Gemcitabina)
SUB-Study: solo Mitomicina C

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-507684-19

Data di inserimento: 16.01.2025

Data di aggiornamento: 27.04.2026

Promotore

Janssen Research & Development, LLC

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

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