MoonRISe-3 - A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Investigator's Choice of Intravesical Chemotherapy in Participants With High-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer With Susceptible FGFR Alterations Who Had Received Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG)- (42756493BLC3005)

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della vescica

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

-Età
Avere ≥18 anni di età (o l’età legale di maggiore età nella giurisdizione in cui lo studio è condotto, a seconda di quale sia maggiore) al momento del consenso informato.

- Caratteristiche della Malattia
    - Diagnosi istologicamente confermata da istopatologia locale di HR-NMIBC a sola componente papillare (definita come HG Ta oppure qualsiasi T1, senza CIS).
Sono consentiti tumori a istologia mista se la differenziazione uroteliale è predominante.
Tuttavia, le varianti neuroendocrine e a piccole cellule saranno escluse.

- Presenza di una mutazione o fusione FGFR suscettibile mediante test urinario o test su tessuto tumorale
(da tessuto di TURBT), come determinato da test centralizzati o locali.

- Tutto il tumore visibile deve essere stato completamente resecato prima della randomizzazione.
La citologia urinaria non deve essere positiva o sospetta per carcinoma uroteliale HG prima della randomizzazione.
Per i partecipanti con invasione della lamina propria (T1) alla biopsia/TURBT di screening, la muscolaris propria deve essere presente per escludere MIBC.

I partecipanti devono aver:

- Ricevuto un adeguato ciclo di induzione di BCG (5 su 6 dosi) e almeno 2 su 3 dosi di mantenimento di BCG oppure 2 su 6 dosi di un secondo ciclo di induzione di BCG, con malattia HG T1 alla prima valutazione di malattia dopo l’induzione o malattia HG Ta/qualsiasi T1 entro 6 mesi dall’ultima BCG (popolazione BCG-non responsiva).
OPPURE
- Ricevuto un adeguato ciclo di induzione di BCG (5 o 6 dosi) con o senza BCG di mantenimento con malattia HG Ta/qualsiasi T1 entro 12 mesi dall’ultima BCG escludendo la popolazione BCG-non responsiva (popolazione BCG-esperta).
OPPURE
- Non essere stati in grado di completare un ciclo di induzione di BCG con almeno 5 dosi a causa di tossicità di Grado ≥2 che ha richiesto l’interruzione della BCG (popolazione BCG-intollerante).

Per i partecipanti con malattia BCG-non responsiva o BCG-esperta:

- La diagnosi di recidiva deve essere avvenuta entro 90 giorni prima dello screening.
- I partecipanti con malattia BCG-non responsiva (recidiva) devono avere malattia HG T1 alla prima valutazione di malattia dopo l’induzione o malattia HG Ta/qualsiasi T1 entro 6 mesi dall’ultima BCG.
- I partecipanti con malattia BCG-esperta (recidiva) devono avere malattia HG Ta/qualsiasi T1 entro 12 mesi dall’ultima BCG.

Per i partecipanti BCG-intolleranti:

- Per i partecipanti senza recidiva dopo BCG: la diagnosi qualificante deve essere entro 180 giorni prima dello screening e la più recente instillazione di BCG deve essere avvenuta entro 90 giorni prima dell’inizio dello screening.
- Per i partecipanti con recidiva: devono avere malattia HG Ta/qualsiasi T1 entro 12 mesi dall’ultima instillazione di BCG e la diagnosi di recidiva deve essere avvenuta entro 90 giorni prima dello screening.

- I partecipanti devono essere non eleggibili o rifiutare la cistectomia radicale (RC).

- Tutti gli eventi avversi associati a qualsiasi intervento chirurgico precedente e terapia intravescicale devono essersi risolti a CTCAE Versione 5.0 Grado ≤2 prima dello screening.

- Caratteristiche del Partecipante
    - Avere un performance status ECOG di Grado 0, 1 o 2 (Oken 1982).
    - Adeguata funzione del midollo osseo, epatica e renale:
        - Funzione midollare ossea
(senza il supporto di citochine o agenti stimolanti l’eritropoiesi nelle 2 settimane precedenti):
            - Conta piastrinica ≥75×10³/μL.
            - Emoglobina ≥8 g/dL.
        - Funzione epatica:
            - Bilirubina totale <2 × ULN OPPURE, nei partecipanti con iperbilirubinemia non emolitica congenita come la Sindrome di Gilbert, è consentita una bilirubina totale isolata ≥2 × ULN con bilirubina coniugata (diretta) <2 × ULN.
            - ALT/Alanina aminotransferasi sierica e AST/Aspartato aminotransferasi sierica ≤3 × ULN istituzionale.
        - Funzione renale:
            - eGFR ≥30 mL/min, basato sulla formula MDRD a 4 variabili
(vedere Sezione 10.7, Appendice 7: Formule per la stima del tasso di filtrazione glomerulare utilizzando la formula Modified Diet in Renal Disease, in mL/min).

- Requisiti su Sesso e Contraccezione/Barriera
    - Durante il trattamento di studio e per 6 mesi dopo l’ultima dose del trattamento di studio
(cioè 3 mesi dopo l’ultima rimozione di TAR-210 nel Gruppo A), un partecipante deve:
        - Non allattare né essere in gravidanza.
        - Non donare gameti (cioè ovociti o spermatozoi) né congelarli per uso futuro ai fini della riproduzione assistita.
Indossare un preservativo esterno.
        - Se in età fertile,
            - Avere un test di gravidanza altamente sensibile (ad es. β-hCG) negativo allo screening e entro 24 ore prima della prima dose del trattamento di studio, e accettare ulteriori test di gravidanza,
            - praticare almeno un metodo altamente efficace di contraccezione; se vengono utilizzati contraccettivi orali, deve essere utilizzato anche un metodo di contraccezione di barriera.
        - Se il/la partner del partecipante è in età fertile,
            - il/la partner deve praticare un metodo altamente efficace di contraccezione a meno che il partecipante non sia vasectomizzato.
Vedere Sezione 10.4, Appendice 4: Guida alla Contraccezione e ai Metodi di Barriera per i dettagli.

- Consenso Informato
    - I partecipanti devono firmare tutti i ICF applicabili (o il loro rappresentante legale designato deve firmare, se applicabile) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio e accetta la conservazione dei campioni, quando applicabile.

    - I partecipanti devono essere disposti a rispettare e in grado di sottoporsi a tutte le procedure di studio
(ad es. multiple cistoscopie dallo screening alla fine dello studio e TURBT/biopsia vescicale per la valutazione di recidiva/progressione) ed essere disposti e in grado di attenersi alle restrizioni di stile di vita specificate in questo protocollo.

Criteri di esclusione: 

- Caratteristiche della Malattia
    - Presenza di CIS in qualsiasi momento dal tempo della diagnosi di recidiva di HR-NMIBC a sola componente papillare fino alla randomizzazione. Inoltre, presenza o anamnesi di UC istologicamente confermato muscolo-invasivo, localmente avanzato, non resecabile o metastatico (ovvero T2, T3, T4, N+ e/o M+).
    - Non deve attualmente essere presente UC o una variante istologica in qualsiasi sede al di fuori della vescica urinaria. L’UC delle vie urinarie superiori (inclusi pelvi renale e uretere) è consentito se trattato con nefroureterectomia completa più di 24 mesi prima della randomizzazione senza evidenza di recidiva.
    - N+ e/o M+ secondo la BICR di urografia TC/RM.

- Condizioni Mediche
    - Neoplasie attive (ovvero in progressione o che hanno richiesto una modifica del trattamento negli ultimi 24 mesi) diverse dalla malattia trattata nello studio. Sono consentite neoplasie seconde recenti o pregresse:
        - Qualsiasi neoplasia che non sia stata in progressione né abbia richiesto modifiche del trattamento negli ultimi 12 mesi (e non considerata ad alto rischio di recidiva che richieda terapia sistemica).
        - Neoplasie trattate negli ultimi 12 mesi e considerate a rischio molto basso di recidiva:
            - Tumori cutanei non melanoma trattati con terapia curativa o melanoma localizzato trattato con sola resezione chirurgica curativa.
            - Carcinoma cervicale non invasivo.
            - Carcinoma mammario: CIS lobulare o CIS duttale adeguatamente trattati, carcinoma mammario localizzato e in trattamento con agenti anti-ormonali.
            - Carcinoma prostatico localizzato (N0, M0) con punteggio di Gleason ≤7a, trattato solo localmente (RP/RT/trattamento focale).
            - Altra neoplasia considerata a rischio minimo di recidiva.

In caso di qualsiasi dubbio, consultare il medical monitor dello sponsor prima di arruolare un partecipante.
    - Presenza di qualsiasi caratteristica anatomica della vescica o dell’uretra che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire il posizionamento sicuro, l’uso in situ o la rimozione di TAR-210. I partecipanti con tumori che coinvolgono l’uretra prostatica negli uomini saranno esclusi.
    - Anamnesi di poliuria clinicamente significativa con volumi urinari delle 24 ore documentati >4.000 mL.
    - Anamnesi di malattia cardiovascolare non controllata, comprendente uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 3 mesi precedenti lo screening: angina instabile, infarto miocardico, fibrillazione ventricolare, Torsades de Pointes, arresto cardiaco, o scompenso cardiaco congestizio noto Classe III-IV secondo la New York Heart Association, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. Anamnesi di embolia polmonare o altro tromboembolismo venoso nei 2 mesi precedenti.
    - Tubo pieloureterale esternalizzato alla cute è criterio di esclusione. È consentito un tubo nefrostomico unilaterale o stent ureterale se non interferisce con l’inserimento di TAR-210 nella vescica (o con la sua ritenzione).
    - Partecipanti che non si sono ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico maggiore o di un trauma significativo almeno 14 giorni prima della randomizzazione (TURBT non è considerato chirurgia maggiore).
    - I cateteri a permanenza non sono consentiti; tuttavia, il cateterismo intermittente è accettabile.
    - IVU concomitante, definita come infezione sintomatica con urinocoltura positiva con una carica batterica di ≥10⁵ CFU/mL nelle urine emesse spontaneamente dalle donne, o ≥10⁴ CFU/mL nelle urine emesse spontaneamente dagli uomini, o nelle urine da cateterismo diretto nelle donne, che non può essere risolta con terapia antibiotica.
    - Malattia intercorrente non controllata, inclusa infezione in corso o attiva, o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la compliance ai requisiti dello studio.
    - Come determinato dallo sperimentatore, controindicazioni all’uso di TAR-210, MMC o gemcitabina secondo le informazioni prescrittive locali. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dello studio:
        - Erdafitinib (o altri eccipienti del farmaco) o farmaci chimicamente correlati.
        - Materiali costitutivi del dispositivo TAR-210.
        - Materiali UPC di TAR-210.
       - Gemcitabina (o altri eccipienti del farmaco) o farmaci chimicamente correlati.
        - MMC (o altri eccipienti del farmaco) o farmaci chimicamente correlati.
Fare riferimento all’ultima versione dell’IB e degli Allegati per TAR-210 per informazioni complete sugli eccipienti.
    - Vaccinazione con virus vivo ricevuta entro 30 giorni prima della randomizzazione. Sono consentiti vaccini inattivati (non vivi o non replicanti) approvati o autorizzati per uso emergenziale (ad es. COVID-19) dalle autorità sanitarie locali.

 - Terapia Precedente/Concomitante o Esperienza in Studi Clinici
    - Trattamento con terapie intravescicali seriali o terapia sistemica dal momento della diagnosi istologica di recidiva di HR-NMIBC fino alla data di randomizzazione. È consentita la chemioterapia intravescicale monodose peri-operatoria immediata post-TURBT in accordo con le linee guida istituzionali.
    - Applicazione precedente di TAR-210 entro 6 mesi dalla randomizzazione o chemioterapia intravescicale precedente con gemcitabina o mitomicina entro 6 mesi dalla randomizzazione.
    - Attualmente partecipante o precedente partecipazione a uno studio e ricezione di un agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.

- Valutazioni Diagnostiche
    - Evidenza di perforazione vescicale non risolta prima della randomizzazione.
    - Volume PVR vescicale >350 mL allo screening dopo la seconda minzione.

 - Altre Esclusioni
    - Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad es. comprometterebbe il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni previste dal protocollo.

Numero di pazienti previsti: 

16

Schema di trattamento: 

Gruppo A: TAR-210 ogni 12 settimane con l’ultimo inserimento di TAR-210 alla Settimana 84 e rimozione alla Settimana 96.

Gruppo B: MMC o gemcitabina una volta alla settimana per 6 dosi di induzione. Le somministrazioni di mantenimento (10 dosi mensili + ulteriori 12 dosi mensili facoltative a discrezione dello sperimentatore) inizieranno alla Settimana 8. La durata della partecipazione individuale allo studio sarà di circa 5 anni.

Trattamento sperimentale: 

TAR-210 - Erdafitinib

Trattamento di controllo: 

Terapia intravescicale con Gemcitabina o Mitomicina

Obiettivi primari dello studio: 

Valutazione primaria dell’efficacia (DFS): l’endpoint primario di efficacia è la DFS, che viene misurata come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima recidiva documentata di HR-NMIBC (Ta HG, qualsiasi T1 o CIS), progressione o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Obiettivi secondari dello studio: 

Valutazioni di efficacia aggiuntive: gli endpoint secondari principali includono RFS e TTP in base a citologia urinaria, biopsia vescicale e diagnostica per immagini, se pertinente.
Anche TTNI, TTDW e OS saranno valutati come endpoint secondari principali.
Saranno inoltre valutate eventuali procedure e successive terapie antitumorali.
L’impatto sul paziente sarà valutato utilizzando questionari sugli esiti riferiti dal paziente stesso (Patient Reported Outcomes – PRO).

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-519493-39

Data di inserimento: 08.05.2026

Promotore

Janssen Research & Development, LLC

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. - -

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na