MS202359 - 0002 XRAY VISION - Phase III Xevinapant (Debio 1143) and Radiotherapy in Resected LA SCCHN, High Risk, Cisplatin-ineligible Participants

Studio Clinico

Patologia: Tumori della testa e del collo

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Partecipanti con Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2
- Partecipanti con carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente con una delle seguenti localizzazioni del tumore primitivo: cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe. I partecipanti devono aver ricevuto un intervento chirurgico con intento curativo  in una delle suddette sedi nelle ultime 4-10 settimane prima dell'inizio del trattamento (ciclo 1 giorno 1) (Nota bene: partecipanti con 2 o più tumori primitivi SCCHN non sono eleggibili per lo studio) - I partecipanti con tumore primitivo dell'orofaringe (OPC), devono avere un test del papillomavirus umano (HPV)  determinato dall'espressione di p16 mediante immunoistochimica (IHC); i partecipanti HPV negativi (OPC) o quelli con tumore primitivo nella cavità orale, ipofaringe o laringe devono avere la seguente stadiazione (pTNM stage in accordo alla American Joint Committee on Cancer AJCC/TNM Staging System 8th Edition):
    • pIII oppure
    • pIV A o pIV B
- I partecipanti con tumore primitivo dell'orofaringe (OPC) e HPV positivi devono fumare > 25 pacchetti di sigarette/anno  e devono avere la seguente stadiazione:pT3 e pN2 o pT4 e pN2
- Partecipanti senza malattia residua determinata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e che abbiano un alto rischio di recidiva con 1 o 2 dei seguenti criteri, confermati dall'istopatologia locale:                              
    • diffusione linfonodale extracapsulare (ECE);
    • margini di resezione positivi (R1 o margine  “close” minore o uguale a (<=) 1 millimetro (mm)
- Partecipanti non idonei a ricevere cisplatino ad alte dosi, ossia pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri: 
    • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min /1.73 m2;
    • Anamnesi di compromissione dell'udito, definita come  perdita dell'udito di grado >= 2  o  tinnito di grado >= 2 all’esame audiometrico. Non è richiesto un audiogramma se uno degli altri criteri soddisfa la non idoneità a ricevere cisplatino ad alte dosi;
    • Neuropatia periferica >= Grado 2
    • In pazienti con età >= 70 anni, un punteggio <= 14 nel questionario G8 o pazienti ineleggibili al cisplatino a causa del limite di età secondo le linee guida nazionali
- Partecipanti con adeguata funzionalità renale, ematologica ed epatica come definito nel protocollo.Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione: 

- Qualsiasi condizione, inclusa qualsiasi patologia diversa da SCCHN non controllata adeguatamente che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, costituisce un rischio inappropriato o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la conduzione o la valutazione dello studio
- Tumore primitivo del nasofaringe, dei seni paranasali, della cavità nasale, delle ghiandole salivari, della tiroide o delle paratiroidi, della cute o tumore primitivo con sede sconosciuta
- Partecipanti con chirurgia incompleta (R2)
- Partecipanti con malattia metastatica (Stadio IV C)
- Precedente (C)RT definitiva, neoadiuvante, concomitante o adiuvante nella regione della testa e del collo che può compromettere il piano di irradiazione del tumore primitivo o qualsiasi altro precedente trattamento sistemico per SCCHN, compresi i prodotti sperimentali
- Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dello screening o durante la partecipazione a questo studio
- Controindicazione nota a sottoporsi a tomografia ad emissione di positroni con scansioni 18F-FDG-PET-TC, o controindicazione sia alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto che alla TAC con mezzo di contrasto
- Allergia nota a xevinapant (Debio 1143) o a qualsiasi eccipiente noto per essere presente in xevinapant (Debio 1143) o nella formulazione placebo

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Schema di trattamento: 

Xevinapant e IMRT seguiti da xevinapant, rispetto a placebo e IMRT seguiti da placebo.
- Braccio A: 3 cicli di xevinapant (soluzione orale 200 mg/die dal Giorno 1 al Giorno 14, per cicli di 3 settimane) + IMRT (66 Gy in 33 frazioni, 2 Gy/frazione, 5 giorni/settimana), seguiti da 3 cicli di xevinapant in monoterapia (soluzione orale 200 mg/die, dal Giorno 1 al Giorno 14, per cicli di 3 settimane);
- Braccio B: 3 cicli di placebo (soluzione orale corrispondente dal Giorno 1 al Giorno 14, per cicli di 3 settimane) + IMRT (66 Gy in 33 frazioni, 2 Gy/frazione, 5 giorni/settimana), seguiti da 3 cicli di placebo in monoterapia (soluzione orale corrispondente, dal Giorno 1 al Giorno 14, per cicli di 3 settimane).

Trattamento sperimentale: 

 Xevinapant (Debio 1143) + Radioterapia

Trattamento di controllo: 

Placebo + Radioterapia

Obiettivi primari dello studio: 

Dimostrare un miglioramento nella sopravvivenza libera da malattia (Disease-Free Survival DFS) con xevinapant rispetto al placebo, quando aggiunti alla RT indipendentemente dalla terapia antitumorale successiva.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Dimostrare il miglioramento della sopravvivenza complessiva (Overall Survival – OS) con xevinapant rispetto al placebo quando aggiunto alla RT seguita da terapia antitumorale successiva.
- Valutare il tempo dei successivi trattamenti antitumorali , in partecipanti trattati con xevinapant rispetto al placebo quando aggiunti alla RT.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di xevinapant rispetto al placebo quando aggiunti alla RT.
- Valutare xevinapant rispetto al placebo quando aggiunto alla RT e seguito da xevinapant in monoterapia, in termini di dolore riferito dal paziente a livello di testa e collo, deglutizione e linguaggio, misurati mediante le sottoscale EORTC H&N35, affaticamento riferito dal paziente, funzionalità fisica e stato di salute globale misurati mediante le sottoscale EORTC QLQ C-30 e il questionario EQ-5D-5L VAS.

Data di inizio dell'arruolamento: 01.12.2022

Data di fine dell'arruolamento: 23.12.2025

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2022-001144-18

Data di inserimento: 16.02.2023

Data di aggiornamento: 06.12.2023

Promotore

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

CRO

IQVIA

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione Pascale, Napoli

Riferimento: Dr. Francesco Perri

Telefono: 08117770403

Email: f.perri@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli