NeoPeSino - Pembrolizumab neoadiuvante in associazione a chemioterapia nel carcinoma sinonasale localmente avanzato.

Studio Clinico

Patologia: Tumori della testa e del collo

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Avere uno SNUC confermato istologicamente a livello centrale (INT Milano), naïve, considerato curabile dalle terapie locali.
- Avere una malattia localmente avanzata definita come stadio III e IVa IVb secondo il sistema di stadiazione del cancro AJCC VIII edizione.
- Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dal centro.
- Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
- Avere un'adeguata funzione d'organo.
- Il partecipante di sesso maschile deve accettare la contraccezione.
- La partecipante di sesso femminile se in età fertile deve accettare la contraccezione, e non deve essere incinta o allattare.

Criteri di esclusione: 

Il /la partecipante:Il /la partecipante: 
-  Ha una malattia ritenuta non adatta per la terapia locale somministrata con intento curativo (ad es. grave coinvolgimento cerebrale).;  
- Ha una malattia metastatica definita come stadio IVc secondo il sistema di stadiazione del cancro AJCC VIII edizione. 
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (per es., CTLA-4, OX 40, CD137) 5.  
- Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali prima dell’assegnazione.  
- Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. 
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.   
- Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni 10.
- Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa  
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
- Ha un’infezione attiva che richiede una terapia sistemica.- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Numero di pazienti previsti: 

28

Schema di trattamento: 

I pazienti con carcinoma indifferenziato sino-nasale localmente avanzato (SNUC) riceveranno pembrolizumab neoadiuvante più chemioterapia ogni 3 settimane per 3 cicli seguiti da intervento chirurgico (in casi resecabili) se risposta a IC inferiore al 50%, cisplatino concomitante più protoni (cCPT) e pembrolizumab adiuvante ogni 3 settimane per un anno.
I pazienti con malattia non resecabile e i soggetti con risposta a IC superiore al 50% non saranno operati e riceveranno cisplatino concomitante più protoni (cCPT) e pembrolizumab adiuvante ogni 3 settimane per un anno.

Trattamento sperimentale: 

Pembrolizumab neoadiuvante in associazione a chemioterapia (cisplatino/carboplatino+docetaxel)

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Sicurezza e attività di pembrolizumab in associazione a chemioterapia come trattamento neoadiuvante nel carcinoma indifferenziato sinonasale, localmente avanzato (SNUC).
- Percentuale di risposta obiettiva alla terapia neoadiuvante (ORR, definito come la somma della remissione completa (CR) e delle risposte parziali (PR) secondo i criteri RECIST v. 1.1) servirà come endpoint primario di efficacia.
Obiettivi traslazionale primari:
- Indagare il comportamento dei linfociti T CD8+ in risposta a pembrolizumab e le relazioni tra cluster di cellule T.
- Valutare la persistenza di cloni di cellule T tumore-specifici dopo il trattamento del cancro primario, che potenzialmente contribuiscono a una risposta immunitaria duratura.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Durata della risposta (DoR)
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
- Sopravvivenza libera globale (OS)
- Profilo di sicurezza (es. sicurezza dell’approccio multimodale inclusa l’immunoterapia; tasso di complicanze perioperatorie; tasso di eventi avversi correlati al trattamento > G3
- Probabilità di preservazione d’organo e percentuale di procedure chirurgiche evitate (per quei pazienti con risposta > 50%). Verrà registrato l’impatto di pembrolizumab sulla chirurgia (percentuale di resezioni complete; numero di pCR; tasso di complicanze, ecc.).

Data di inizio dell'arruolamento: 05.11.2024

Periodo previsto di arruolamento: 24 mesi

Data di fine dell'arruolamento: 31.12.2026

Centri partecipanti

Nord Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-505917-25-00

Data di inserimento: 06.02.2025

Promotore

ICS Maugeri S.p.A. Società Benefit

Riferimento: Prof.ssa laura Deborah Locati

Telefono: 0382593585

Email: CTCstaff.pavia@icsmaugeri.it

Localita: Pavia

CRO

Clinical Research Technology (CRT)

Principal Investigator ITALIA

ICS Maugeri S.p.A. Società Benefit

Riferimento: Prof.ssa Laura Deborah Locati

Telefono: 0382593585

Email: lauradeborah.locati@icsmaugeri.it

Localita: Pavia