NEPENTHE - Pembrolizumab neoadiuvante nei tumori della tiroide ad alto rischio.

Studio Clinico

Patologia: Tumori della testa e del collo

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II Randomizzato

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Partecipanti di sesso maschile/femminile di almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma differenziato della tiroide candidato alla chirurgia e non precedentemente trattato.
- Pazienti con un rischio > 20% di malattia persistente/ricorrente: tumore primitivo > 4 cm; microcarcinoma papillare multifocale con estensione extra tumorale (ETE) e mutazione BRAF V600E nota; N1 clinico; ETE macroscopica (invasione macroscopica dei tessuti molli peritiroidei); estensione extranodale; attesa resezione incompleta del tumore;
oppure
- Carcinoma scarsamente differenziato; Carcinoma a cellule Hurtle;
oppure
- Pazienti con metastasi a distanza alla diagnosi;
- Avere una malattia misurabile sulla base dei criteri RECIST 1.1.
- Avere un ECOG performance status (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
- Avere un'adeguata funzione d'organo. Il partecipante di sesso maschile deve accettare di usare un contraccettivo durante il periodo di trattamento.
- La partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando.

Criteri di esclusione: 

Il/la partecipante:
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore dei linfociti T stimolatori o co-inibitori (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137).
- Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
- Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento di studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non devono aver richiesto trattamento con corticosteroidi e non devono aver avuto una polmonite da radiazioni.
- Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica.
- Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.
- Ha note metastasi attive al SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto.
- Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) al pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
- Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido.

Numero di pazienti previsti: 

25

Schema di trattamento: 

Trial “window of opportunity” di tipo prospettico. Dopo la valutazione dei criteri di inclusione/esclusione, i pazienti saranno randomizzati 4:1 per ricevere pembrolizumab ev 200 mg ogni 3 settimane per 2 cicli (20 pazienti) (braccio sperimentale A) rispetto alla chirurgia iniziale (5 pazienti) (gruppo di controllo B). Questi ultimi pazienti saranno trattati secondo gli standard di cura (cioè chirurgia ± RAI).

Trattamento sperimentale: 

Pembrolizumab neoadiuvante

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l’attività del pembrolizumab come trattamento neoadiuvante nei TC ad alto rischio. Verrà utilizzata la “spatial-transcriptomic” sequencing su tessuti tumorali che sarà abbinata a “single-cell maps” a livello periferico prima e dopo pembrolizumab per studiare il comportamento dei linfociti T exhausted dopo immunoterapia.

Obiettivi secondari dello studio: 

Indagare i meccanismi biologici della resistenza al pembrolizumab nei pazienti che non rispondono.
Indagare se le caratteristiche della radiomica RM potrebbero predire l'attività di pembrolizumab.

Data di inizio dell'arruolamento: 25.10.2023

Periodo previsto di arruolamento: 12 mesi

Data di fine dell'arruolamento: 31.12.2025

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2021-003524-32

Data di inserimento: 06.02.2025

Promotore

ICS Maugeri S.p.A. Società Benefit

Riferimento: Prof.ssa Laura Deborah Locati

Telefono: 0382593585

Email: CTCstaff.pavia@icsmaugeri.it

Localita: Pavia

CRO

Evidenze Health S.r.l.

Principal Investigator ITALIA

ICS Maugeri S.p.A. Società Benefit

Riferimento: Prof.ssa Laura Deborah Locati

Telefono: 0382593585

Email: lauradeborah.locati@icsmaugeri.it

Localita: Pavia